关于生殖医学治疗单元的伦理问题探究

通过分析生殖医学治疗单元的伦理现状,指出了生殖医学治疗单元相关的ART技术的广泛开展带来的社会伦理问题并探讨了解决伦理问题的措施:加强伦理原则和伦理委员会建设,数据信息共享,充分的知情同意,加强伦理教育。

Hfgl2在宫颈癌患者组织中的表达及其临床意义

目的分析人纤维介素(Hfgl2)在宫颈癌组织中的表达及其意义,探究其对宫颈癌恶性生物学行为的影响。方法选取2016年1月至2018年1月在榆林市第一医院经病理确诊的50例宫颈癌患者的癌组织标本作为实验组,另外收集同期50例正常宫颈组织作为对照组。采用免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测组织,蛋白质印迹法(WB)检测细胞中Hfgl2的表达,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系;采用基因敲降下调Hfgl2表达,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖能力,WB方法检测血管生成及细胞增殖、迁移相关蛋白的表达。结果Hfgl2在宫颈癌组织中的阳性表达率高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(χ^(2)=73.990,P<0.05);Hfgl2在宫颈癌组织的免疫组化评分高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(t=8.022,P<0.05);RT-PCR测定表明,实验组Hfgl2 mRNA阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=61.455,P<0.05);Hfgl2在宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ-Ⅳ期中的阳性表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期组,在病理分级G2-G3级宫颈癌组的阳性表达率高于G1级组,在有淋巴转移的宫颈癌组织中阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.737、7.147、12.037,P<0.05);Hfgl2在宫颈癌细胞系中均高表达,敲降Hfgl2后,细胞体外增殖能力明显降低,人宫颈癌细胞Hela血管生成及增殖迁移相关蛋白如血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)、磷脂酶C(PLC)-γ、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9表达均明显下调,差异有统计学意义(t值介于4.904~8.304之间,P<0.05)。结论Hfgl2在宫颈癌组织中高表达且可能促进肿瘤血管生成及浸润生长,有望成为宫颈癌靶向治疗新方向。

医学学术型研究生培养的实践与探讨

研究生教育作为教育体系的最高层次,承担着培养创新型人才的重任。为了保证创新型人才培养的教育质量,基于多年的积累及教学探索,我们强调医学学术型研究生培养应注重六大方面,即着力培养其国际视野、创新能力、科学思维、实验技能、表达水平和科学精神。以此培养具备综合科学素质的研究生,以适应当前国际化的竞争和国家对创新型人才的需要。

焦虑、抑郁情绪对卵巢功能变化的影响

目的探讨焦虑、抑郁等情绪障碍对卵巢功能变化的影响,以期探究新的护理方式在生殖相关疾病患者治疗中的应用。方法选取2017年1月至2021年12月在我院生殖医学科初次就诊的女性患者作为研究对象,根据纳入和排除标准共收集1086例研究对象。所有研究对象均进行焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估,并根据SAS和SDS结果进行分组,分为对照组(789例)和焦虑组(297例,其中轻度焦虑组226例、中度焦虑组60例、重度焦虑组11例),以及对照组(806例)和抑郁组(280例,其中轻度抑郁组202例、中度抑郁组63例、重度抑郁组15例)。比较不同组间的年龄、基础性激素水平和卵巢功能指标。结果对照组与焦虑组、对照组与抑郁组的平均年龄、体质量指数(BMI)及性激素结合球蛋白(SHBG)浓度比较均无显著性差异(P>0.05)。与对照组比较,轻度、中度及重度焦虑组的E2、AMH水平显著降低(P<0.05);轻度、中度焦虑组的FSH水平显著高于对照组(P<0.05);重度焦虑组的窦卵泡数显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,轻度、中度及重度抑郁组的E2、AMH水平及窦卵泡数均显著降低(P<0.05),而FSH水平显著升高(P<0.05)。结论焦虑、抑郁情绪可能影响卵巢功能,引起激素水平及卵巢储备功能指标的改变;在生殖相关疾病患者的治疗过程中,应重视和加强心理因素的评估。

EZH2基因在宫颈癌顺铂耐药中的作用及机制

目的探讨EZH2在宫颈癌中对顺铂耐药的作用及机制。方法将宫颈癌细胞分为对照组+干扰EZH2(shRNA)组、对照组+过表达EZH2组、对照组+GSK343处理组及对照组+顺铂(DDP)耐药组,采用MTT法检测细胞耐药性,实时荧光定量PCR检测EZH2、ABCG2 mRNA表达水平,蛋白印迹法检测EZH2、ABCG2蛋白表达情况。结果与对照组比较,干扰EZH2组顺铂IC50降低,细胞抑制率升高,ABCG2 mRNA和蛋白表达降低;过表达EZH2组顺铂IC50升高,细胞抑制率降低,ABCG2 mRNA和蛋白表达升高;GSK343处理组顺铂IC50降低,细胞抑制率升高;与对照组比较,顺铂耐药组EZH2、ABCG2的mRNA和蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EZH2诱导人宫颈癌细胞对顺铂的耐药,其机制可能与调控细胞耐药相关基因ABCG2的表达有关。

HK2通过Akt1/p-Akt1上调Cdc42表达促进宫颈癌细胞迁移和侵袭

目的:探究己糖激酶2(HK2)通过Akt1/p-Akt1/Cdc42促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:G418压力筛选并获取稳定表达HK2蛋白的HeLa和SiHa细胞系;Western blot和细胞免疫化学鉴定HK2蛋白在HeLa和SiHa细胞系中的表达水平;细胞划痕实验检测HK2对HeLa和SiHa体外划痕愈合能力的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测HK2对HeLa和SiHa细胞体外迁移和侵袭能力的影响;GEPIA数据库分别分析宫颈癌中HK2的表达与Akt1、Cdc42表达的相关性;Western blot检测Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HK2过表达的HeLa细胞和SiHa细胞中的表达情况;在HK2过表达的HeLa、SiHa细胞中应用Akt1/p-Akt1抑制剂MK2206观察Cdc42的表达及细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:成功构建HK2稳定表达的HeLa、SiHa细胞系;过表达HK2促进了HeLa、SiHa细胞的划痕愈合能力,促进了HeLa、SiHa细胞的体外迁移和侵袭;GEPIA在线数据库结果显示在宫颈癌中HK2表达与Akt1、Cdc42表达均呈正相关;过表达HK2上调了Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HeLa、SiHa细胞中的表达;在HK2过表达HeLa、SiHa细胞中,MK2206的使用抑制了HK2对Cdc42表达上调及细胞迁移和侵袭的促进作用。结论:HK2可能通过Akt1/p-Akt1途径上调Cdc42蛋白的表达促进HeLa和SiHa细胞的迁移和侵袭。

PRDM4通过PI3K/AKT信号通路抑制宫颈癌细胞的侵袭和转移

目的研究PR-domain蛋白转录因子家族成员PRDM4在宫颈癌发生发展中的作用和临床意义。方法采用免疫组化法检测30例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中PRDM4的表达。在宫颈癌细胞系Si Ha和He La中外源性过表达和干扰PRDM4,采用Transwell小室实验检测其对宫颈癌细胞Si Ha和He La侵袭转移能力的影响。采用转录本测序结合基因富集方法分析PRDM4过表达Si Ha细胞和对照细胞的差异信号通路和基因表达,并通过real-time PCR进行验证。PI3K/AKT激动剂胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)处理PRDM4过表达的Si Ha和He La细胞后,检测细胞的侵袭转移能力。结果 PRDM4在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织,并且与宫颈癌患者的临床分期和淋巴结转移呈负相关(P<0.05);外源性的过表达/干扰PRDM4能够显著抑制宫颈癌细胞Si Ha和增强He La的体外侵袭和转移能力。转录本测序结合基因富集结果显示PRDM4过表达Si Ha细胞中PI3K/AKT信号通路及下游基因的表达受到抑制。利用PI3K/AKT激动剂显著促进了PRDM4过表达所导致的细胞侵袭和转移抑制作用。结论 PRDM4在宫颈癌中的表达下调,与患者的临床分期及预后相关,机制研究显示PRDM4通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制宫颈癌细胞的侵袭转移能力。

ALDH1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫细胞化学的方法检测ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表达,采用免疫组织化学法检测ALDH1蛋白在100例正常宫颈组织、100例宫颈上皮内瘤样病变组织及100例浸润性宫颈癌组织中的表达,同时分析ALDH1的表达与100例宫颈浸润癌患者临床病理特征的关系。结果免疫细胞化学结果显示,ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系C33A中的阳性率为42.24%,在HT-3细胞系中表达的阳性率为12,39%,而在宫颈癌细胞系SiHa、HeLa和CaSki中均未检测到ALDH1蛋白的表达。随着正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变到宫颈浸润癌的进展,ALDH1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈癌组织中表达的阳性率分别为28.00%、38.00%和65.00%,ALDH1蛋白的阳性率和评分均逐渐增加(X^2=29.785,P=0.000);Spearman相关性分析结果显示,ALDH1的表达与宫颈癌患者的病理分级、临床分期、盆腔淋巴结转移、肿瘤大小及患者年龄均无显著性差异(均p>0.05)。结论 ALDH1蛋白随着宫颈癌的进展表达逐渐增加,提示其可能作为癌基因参与宫颈癌的发生发展。

shRNA干扰LGR5对HeLa细胞增殖及耐药性的影响

目的探讨富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(LGR5)基因在HeLa细胞增殖及耐药性中的作用及可能机制。方法采用shRNA技术干扰LGR5表达,构建LGR5干扰(shLGR5)的HeLa细胞,并设对照组(shCon)。采用细胞计数、平板克隆以及MTT实验观察shLGR5对HeLa细胞增殖及耐药性的影响;采用Western blot检测LGR5、β-catenin在HeLa细胞中的表达。结果成功构建了LGR5干扰的HeLa细胞系;与shCon组相比,shLGR5组细胞生长速度及克隆形成率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);shLGR5组与shCon组HeLa细胞对顺铂的耐药性差异亦具有统计学意义(P<0.01);且干扰LGR5抑制HeLa细胞中β-catenin蛋白的表达。结论 LGR5基因在HeLa细胞增殖及耐药性中有重要作用,且与Wnt/β-catenin通路有关。

Ⅱ型排卵障碍性不孕症月经期间应用来曲唑促排卵治疗的最佳剂量研究

既往文献报道,有7%~10%的育龄期女性患有不孕症,其中排卵障碍是不孕症的主要原因之一,其发生率约占全部不孕症的25%~35%,而85%的排卵障碍患者为世界卫生组织(World Health Organization,WHO) Ⅱ型排卵障碍,严重困扰育龄期患者的家庭婚姻生活和身心健康[1]。WHO Ⅱ型排卵障碍是指促性腺激素和雌激素正常的无排卵,以多囊卵巢综合征最为常见,发病机制复杂,涉及遗传、代谢、内分泌等多种因素所致代谢紊乱,病因有待明确[2]。

小剂量阿司匹林辅助治疗对多囊卵巢综合征患者妊娠率及子宫血流动力学的影响分析

多囊卵巢综合征(PCOS)表现为不育、月经异常、多毛,同时并发性激素水平分泌紊乱、卵巢功能异常的生殖分泌性疾病[1]。孕龄期女性中有近5%-10%PCOS患者,在因为排卵异常所致不孕女性有50%以上为PCOS所致[2]。PCOS不仅会导致患者出现肥胖、痤疮以及不孕等问题,其同时也是高血压、冠心病以及高血脂等基础疾病高危影响因素,严重影响患者生活。本研究对我院近期收治PCOS患者资料进行回顾性分析,进一步探讨小剂量阿司匹林在辅助治疗PCOS上对患者妊娠率以及子宫血流情况影响。报告如下。

己糖激酶2促进人宫颈癌细胞系的迁移与增殖

目的研究己糖激酶2(HK2)通过p-ERK1/2促进人子宫颈癌细胞HeLa增殖和迁移的分子机制。方法用Western blot和细胞免疫化学检测HK2在宫颈癌细胞系中的表达;用G418压力筛选获取HK2稳定表达的HeLa-HK2及对照细胞系;用细胞划痕和Transwell小室法检测HeLa-HK2及对照细胞的迁移和侵袭;用细胞计数、MTT法、流式细胞仪检测HeLa-HK2及对照细胞的增殖、细胞活力及细胞周期的分布;用Western blot和细胞免疫化学检测ERK1/2、p-ERK1/2、cyclin A和Slug蛋白的表达;用ERK抑制剂(FR180204)抑制ERK1/2和p-ERK1/2表达后观察HeLa-HK2细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果成功构建HK2稳定表达的HeLa-HK2细胞系;HeLa-HK2细胞迁移、侵袭及增殖能力显著强于对照细胞,HeLa-HK2细胞中p-ERK1/2、cyclin A和Slug蛋白表达高于对照细胞;使用FR180204在HeLa-HK2细胞中抑制ERK1/2和p-ERK1/2表达后,可以抑制HK2对细胞增殖、迁移和侵袭的增强作用。结论HK2通过p-ERK1/2上调cyclin A和Slug蛋白表达促进细胞的增殖、迁移和侵袭。

中药外洗预防外阴阴道假丝酵母菌病复发的临床观察

目的观察中药外洗对减少外阴阴道假丝酵母菌病复发的临床效果。方法选取120例外阴阴道假丝酵母菌病患者,除去失访的13例患者,其余随机分为观察组54例与对照组53例。观察组与对照组均给克霉唑阴道片1枚,阴道用药,观察组同时予中药煎液阴道外用灌洗。随访6个月,比较2组复发情况。结果观察组总有效率79.6%,对照组总有效率73.6%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组随访6个月内复发11例,复发率25.6%;对照组随访6个月复发28例,复发率71.8%,观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用中医外洗能显著降低外阴阴道假丝酵母菌病治疗后的复发率,但仍需扩大样本进一步观察其疗效和安全性。

宫颈癌患者癌组织中CD49f的表达量及其对免疫指标水平和不良生存结局的影响

目的分析宫颈癌患者的癌组织中CD49f的表达量及其对患者免疫指标水平和不良生存结局的影响。方法纳入宫颈癌患者(宫颈癌组)和宫颈良性疾病患者(对照组)各50例。对比两组病变组织CD49f蛋白、mRNA的表达情况以及血清免疫指标水平,分析宫颈癌患者CD49f mRNA相对表达量与血清免疫指标水平的相关性,并采用Cox回归模型分析影响患者生存结局的因素。结果宫颈癌组CD49f蛋白阳性率及mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.05)。与对照组比较,宫颈癌组血清CD3^+T淋巴细胞、CD4^+T淋巴细胞水平以及CD4^+/CD8^+比值降低,CD8+T淋巴细胞、自然杀伤细胞以及免疫抑制酸性蛋白(IAP)水平上升(均P<0.05)。宫颈癌患者的CD49f mRNA相对表达量与血清IAP、CD8^+T淋巴细胞、自然杀伤细胞水平呈正相关,与CD3^+T淋巴细胞和CD4^+T淋巴细胞水平均呈负相关(均P<0.05)。CD49f mRNA表达量升高是影响宫颈癌患者生存情况的危险因素之一(P<0.05)。结论宫颈癌患者宫颈癌组织中CD49f呈高表达,其或可导致宫颈癌患者血清免疫指标水平出现异常,且是患者不良生存结局的影响因素。

急性心肌梗死患者外周血单个核细胞miR-132、单核细胞趋化蛋白-1的表达及与预后的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者外周血单个核细胞(PBMC)miR-132、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达与左心室重构及预后的关系。方法84例AMI患者作为AMI组、90例非冠心病(NCHD)患者作为NCHD组,AMI组患者根据预后再分为AMI预后不良亚组和预后良好亚组;比较2组患者入院时的临床生化指标[白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYM)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和1年随访时左心室重构及左心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心输出量(CO)],采用密度梯度离心法分离PBMC,通过RT-qPCR检测miR-132和MCP-1的表达,采用Pearson相关分析miR-132与MCP-1的相关性、AMI患者miR-132和MCP-1与心肌损伤标志物、NT-proBNP、左心室重构及功能的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-132和MCP-1对AMI及预后的诊断价值。结果AMI组miR-132、MCP-1、WBC、LYM、CK、CKMB、hs-cTnT、NT-proBNP、TG、CHOL、LDL-C、LVESD、LVEDD均明显高于NCHD组(P<0.01);HDL-C、LVEF、LVFS、CO明显低于NCHD对照组(P<0.01);AMI组MCP-1的表达与miR-132呈正相关(r=0.71,P<0.01),miR-132和MCP-1表达与CK、CKMB、hs-cTnT、NT-proBNP、LVESD、LVEDD呈正相关(P<0.01),与LVEF、LVFS、CO呈负相关(P<0.01);AMI预后不良亚组miR-132、MCP-1、hs-cTnT、NT-proBNP、LVESD、LVEDD明显高于预后良好亚组(P<0.01),LVEF、LVFS、CO明显低于预后良好亚组(P<0.01);miR-132、MCP-1、NT-proBNP、LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS为AMI预后的独立危险因素(P<0.05);miR-132、MCP-1预测AMI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.74,二者联合的AUC为0.85。结论miR-132及MCP-1在AMI患者PBMC中表达升高,与心肌损伤的程度、左室重构及左心功能相关,两者对AMI均有较好的诊断价值,有助于判断AMI患者预后。

CD49f维持宫颈癌干细胞特性的作用研究

目的研究整合素家族蛋白成员整合素α6,即CD49f在维持宫颈癌干细胞特性中的作用。方法采用生物信息学分析肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中CD49f转录本水平在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达差异。在宫颈癌细胞系HeLa,SiHa,C33A,HT-3和CaSki中,采用免疫细胞化学方法检测CD49f蛋白的表达。采用流式细胞计数仪检测和分选获得CD49f^high和CD49f^low的两群细胞并进行MTT实验检测细胞活力。检测两群细胞对化疗药顺铂和5-氟尿嘧啶的敏感性。体外肿瘤球形成实验和体外分化培养检测两群细胞的自我更新能力和分化能力的差异。结果数据库结果显示CD49f转录本水平在宫颈癌组织中的表达高于正常宫颈组织(P<0.05)。CD49f蛋白在宫颈癌5个细胞系中均有不同程度的表达且定位于细胞膜。流式细胞计数仪分选获得CD49f^high和CD49f^low的两群细胞,MTT结果显示两群细胞的体外增殖能力差异无统计学意义(P>0.05),而肿瘤干细胞特性包括较强的肿瘤球形成能力、多项分化能力和对传统化疗药物的抵抗性,在CD49f^high的宫颈癌细胞中显著高于CD49f^low的细胞群,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD49f在宫颈癌组织中表达增高,能够显著促进宫颈癌干细胞的自我更新能力、抑制分化和化疗药敏感性等特性,提示其可能作为宫颈癌干细胞诱发的复发转移和不良预后的生物标志物。

HK2通过Wnt/β-catenin信号通路上调Cyclin D1、MMP7和Slug表达促进宫颈癌细胞增殖和迁移

目的研究己糖激酶2(HK2)对宫颈癌细胞HeLa增殖和迁移的影响及其作用机制。方法G418压力筛选获取HK2稳定表达的HeLa细胞系;细胞计数法、MTT法、流式细胞仪检测HK2对HeLa细胞增殖、细胞活力及细胞周期的影响;细胞划痕和Transwell小室检测HK2对HeLa细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot和免疫细胞化学检测β-catenin、Cyclin D1、MMP7和Slug蛋白的表达;TOP/FOP实验检测HK2对Wnt/β-catenin信号转导通路活性的影响;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV-939观察在HK2过表达HeLa细胞中抑制Wnt/β-catenin信号通路活性后细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果成功构建HK2稳定表达的HeLa细胞系;过表达HK2可以促进HeLa细胞的增殖和细胞活力、促进细胞周期从G_0/G_1期向S期转换、增强细胞迁移和侵袭能力、增强Wnt/β-catenin信号转导通路活性,上调Cyclin D1、MMP7和Slug的表达;XAV-939抑制Wnt/β-catenin信号通路在HK2过表达HeLa细胞中的活性后,可以抑制HK2对细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。结论HK2通过Wnt/β-catenin信号转导通路上调Cyclin D1、MMP7和Slug蛋白表达促进HeLa细胞增殖、迁移和侵袭。

Slug通过下调CDH3/β-catenin/C-myc表达抑制宫颈癌细胞增殖

目的探讨Slug通过下调CDH3/β-catenin/C-myc表达抑制宫颈癌细胞增殖的作用机制。方法G418压力筛选获取Slug稳定表达的SiHa细胞系;行转录组测序分析,Real-time PCR、Western blot和细胞免疫化学检测CDH3在Slug过表达SiHa细胞中的表达;Western blot和细胞免疫化学检测CDH3在SiHa和HeLa细胞中的表达;在瞬转CDH3表达载体的HeLa细胞和挽救CDH3表达的SiHa-Slug细胞中通过Western blot检测β-catenin和C-myc蛋白的表达;细胞计数和CCK-8检测CDH3对HeLa和SiHa-Slug细胞增殖的影响;双荧光素酶报告系统和染色质免疫共沉淀实验检测Slug对CDH3启动子区的调节作用。结果成功构建Slug稳定表达的SiHa细胞系;过表达Slug可以下调CDH3在SiHa细胞中的表达;在HeLa和SiHa-Slug细胞中分别上调和挽救CDH3表达可以上调β-catenin和C-myc蛋白的表达并促进细胞增殖;Slug可以识别并结合CDH3启动子区的E-box,从而抑制CDH3在SiHa细胞中的转录。结论Slug通过抑制CDH3在SiHa细胞中的转录,可下调β-catenin和C-myc蛋白的表达,抑制SiHa细胞增殖。

精浆中GDF-15对妊娠结局的影响

目的比较人工授精(IUI)与自然妊娠之间妊娠结局的差异,探讨男性精浆在早期妊娠中的作用。方法收集2015年1月-2017年12月于本院生殖医学科就诊的326例妊娠患者数据,其中经IUI妊娠者190例,自然妊娠者136例。比较IUI和自然妊娠之间早期妊娠丢失率、中晚期流产率以及活产率的差异,并探讨精浆中生长分化因子15(GDF-15)对子宫内膜容受性的影响。结果IUI妊娠组与自然妊娠组在早期妊娠丢失率(34.73%vs.22.06%)和活产率(61.17%vs.75.19%)方面存在统计学差异(P均<0.05),OR值分别为1.88(95%CI:1.14~3.11)和0.52(95%CI:0.32~0.85)。进一步体外实验显示:rhGDF-15可以上调小鼠子宫内膜中LIF、Integrinανβ3和HOXA 11基因的表达。结论精浆因素可能是导致IUI与自然妊娠之间妊娠结局差异的原因;精浆中GDF-15对子宫内膜容受性有潜在的益处。

下调HOTAIR通过提高PTEN表达逆转HCC827细胞吉非替尼耐药

背景与目的肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中80%以上为非小细胞肺癌。HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA, HOTAIR)异常表达于多种肿瘤组织,并参与调控肺癌的发生与发展,本研究旨在探讨下调HOTAIR对肺腺癌HCC827细胞对吉非替尼药物耐药的影响及其机制。方法应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, RT-qPCR)法检测HCC827细胞及HCC827吉非替尼耐药细胞(HCC827GR)中HOTAIR的表达情况,利用生物信息学分析预测HOTAIR靶基因,应用脂质体转染法将体外合成的针对HOTAIR的siRNA转染入HCC827GR细胞中,采用RT-qPCR及Western blot方法检测其HOTAIR及PTEN、PI3K、AKT的表达水平,同时采用MTT法检测各组细胞的吉非替尼半数抑制浓度(50%inhibitory concentration, IC_(50)),运用流式细胞术分析各组细胞凋亡率的变化。结果 RT-qPCR结果显示HOTAIR在HCC827GR耐药细胞及吉非替尼耐药患者血清中表达增高,利用生物信息学分析预测到PTEN的为HOTAIR潜在靶基因。RT-qPCR及Western blot结果显示HCC827GR细胞经转染HOTAIR siRNA后,HOTAIR表达降低(P<0.05),而PTEN表达升高,PI3K及AKT表达下降(P<0.05);与对照组比较,下调HOTAIR的HCC827GR细胞对吉非替尼的IC_(50)值下降(P<0.05),细胞增殖能力下降、凋亡率升高(P<0.05)。结论下调HOTAIR表达可抑制HCC827GR细胞增殖,促进其凋亡,并可降低HCC827GR细胞的吉非替尼IC_(50),下调HOTAIR后PTEN表达升高,而PI3K及AKT表达下降提示下调HOTAIR可通过靶向调控PTEN/PI3K/AKT通路逆转HCC827GR细胞对吉非替尼的耐药。