PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。

果糖代谢参与认知功能障碍的研究进展

认知功能障碍包括轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)和痴呆症,MCI患者发生痴呆的可能性是健康人群的2.8倍[1]。在中国,老年人MCI总患病率为12.7%,且患病率随着年龄的增长呈上升趋势[2]。全世界目前约有5000万人罹患痴呆症,这一数字到2050年可能增加到1.52亿[3]。中国约950万人患有痴呆症,是世界上痴呆症患者最多的国家,占全世界痴呆症患者总数的25%左右。目前全球痴呆症年费用估计约为1万亿美元,预计到2030年将翻倍增长,而中国老年痴呆症的社会经济负担比世界平均水平更高[4],给社会和家庭带来沉重的负担[5-6]。遗憾的是,认知功能障碍发病机制尚不明确,缺乏有效防治手段。近年来,果糖在认知障碍中的作用逐渐引起关注,过量的果糖摄入会破坏大脑正常的新陈代谢和神经功能,可能会导致痴呆症的发生。此外,参与认知障碍的果糖,不仅可以来源于饮食,还可通过多元醇途径在脑内合成,且该通路的异常激活往往发生在患者疾病早期尚未出现临床症状之前[7]。因此,果糖代谢可能是认知功能障碍发生的关键机制。本研究综述了果糖代谢与认知功能障碍的关系,阐述其研究进展及潜在研究方向。