耳蜗外毛细胞静纤毛束变异与听功能改变的关系

目的 探讨耳蜗毛细胞静纤毛束变异与听功能改变的关系。方法 测定 2 0只豚鼠听性脑干反应(ABR)阈和畸变产物耳声发射 (DPOAE)振幅 ,观察耳蜗毛细胞静纤毛变异形态 ,计数变异的毛细胞数目。结果 耳蜗毛细胞静纤毛束变异主要为第一排外毛细胞静纤毛转位 ,多呈 90° ,少数达 180°,两臂长短不一 ,“W”型夹角变大。在这些动物中 ,ABR反应阈变化不明显 ,DPOAE振幅显著增大。结论 豚鼠耳蜗外毛细胞静纤毛束变异具有普遍性 ,变异者伴有一定的听功能改变 ,DPOAE可作为判断变异的指标。

内耳疾病基因治疗方法的研究

目的:探讨一种高效、安全和简便的内耳疾病基因转移和导入方法。方法:将30只健康豚鼠随机分为A、B、C 3组,每组10只。用Ad—GFP报告基因分别由圆窗、耳蜗底回和脑脊液三种途径导入30只豚鼠内耳,在术前和术后测定听性脑干反应(ABR)阈值和畸变产物耳声发射(DPOAE)振幅改变。再行耳蜗铺片,观察AdGFP在内耳组织中的转染表达和耳蜗毛细胞的形态结构。结果:三种途径导入Ad—GFP在耳蜗螺旋神经节、血管纹和Corti器上均有转染和表达。在术后3 d的表达产物最高,7 d后减弱,10 d后更弱。圆窗和耳蜗底回钻孔导入手术可引起蜗内出血,凝血块淤积在耳蜗顶回的中阶,造成顶回毛细胞损害。而脑脊液给药途径无此现象。ABR阈值在各组动物手术前后无明显改变,而圆窗和耳蜗底回给药途径造成DPOAE幅度明显下降,脑脊液给药组无DPOAE改变。结论:应用腺病毒载体进行基因转移通过圆窗和耳蜗底回钻孔途径可引起蜗内出血,影响DPOAE幅度,而应用脑脊液给药途径则相对安全和方便。