KLKs和HK与恶性肿瘤

人组织激肽释放酶(HK)是一种分泌型丝氨酸水解酶,家族成员有15个,由激肽释放酶基因(KLKs)所编码,15个基因均位于染色体19q13.3-13.4,相继排列。其家族成员在基因的碱基顺序、蛋白质的一级结构和三级结构方面都具有惊人的相似性。HK多表达于激素依赖组织,并通过串联式酶解反应,分解生长因子、激素,刺激细胞生长,抑制血管形成,降解细胞外基质,干扰细胞增殖和细胞凋亡,参与恶性肿瘤的发生、发展,促进或抑制肿瘤的形成和生长、侵袭及转移。KLKs基因具有明显的组织特异性,有望成为内分泌肿瘤筛查的生物瘤标。

死亡相关蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展

死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)是一种新的钙调蛋白(CaM)调节的丝/苏氨酸激酶,与凋亡的启动相关。它促进γ-干扰素介导细胞的凋亡,并广泛参与FAS、TNF-α、p53、TGF-β等介导的凋亡。DAPK被认为是肿瘤的抑制剂,可能促进肿瘤细胞的分化并抑制肿瘤的转移。DAPK基因启动子区CpG岛的高甲基化被认为是肿瘤失活的一种重要机制。

乳酸杆菌对顺铂在大肠癌小鼠抗肿瘤作用中的影响及其机制

目的研究乳酸杆菌在大肠癌小鼠中对顺铂的抗肿瘤作用的影响,并探讨其机制。方法人结肠癌细胞株SW620根据不同的处理方式将细胞分为3组:对照组、顺铂组和乳酸杆菌+顺铂组。对照组细胞不进行任何处理;顺铂组细胞培养基中添加5.0μmol/L顺铂;乳酸杆菌+顺铂组细胞使用Transwell小室进行培养,下室接种SW620细胞,上室接种乳酸杆菌,培养基添加5.0μmol/L顺铂。分别于处理0、12、24、36、48 h后,采用细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率;处理48 h后,采用Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测细胞周期。取30只6~8周龄Balb/c小鼠,通过腋下皮下注射人大肠癌细胞系SW620建立大肠癌荷瘤模型,然后按照随机数表法分为对照组、顺铂组和乳酸杆菌+顺铂组。顺铂组小鼠腹腔注射顺铂治疗,乳酸杆菌+顺铂组腹腔注射顺铂和乳酸杆菌灌胃治疗,对照组给予等量的0.9%氯化钠溶液。2周后,安乐死各组小鼠以获取外周血和肿瘤组织,比较肿瘤组织大小及各组小鼠外周血T细胞亚群比率。结果在体外,与顺铂组相比,乳酸杆菌+顺铂组大肠癌细胞凋亡率显著增高,乳酸杆菌+顺铂组大肠癌细胞G0/G1和G2/M期细胞比率显著下降,而S期细胞比率均显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。在体内,与顺铂组相比,乳酸杆菌+顺铂组大肠癌细胞荷瘤小鼠肿瘤组织重量和体积均显著降低,外周血CD4^(+)细胞比率均显著上升,并且CD4^(+)/CD8^(+)比率均显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乳酸杆菌可以在体内增强顺铂对大肠癌小鼠的抗肿瘤作用,其机制可能与协同抑制大肠癌细胞的增殖和促进凋亡,以及增强大肠癌小鼠免疫功能有关。

死亡相关蛋白激酶与肿瘤

死亡相关蛋白激酶(DAPK)是钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸激酶。DAPK有一个多区结构,具有潜在的转录活性,色氨酸308自身磷酸化被认为是其基本状态的一个自控装置。DAPK参与干扰素-γ、TNF-α、p53和TGF-β等介导的细胞凋亡,在整个凋亡系统中发挥着重要作用。DAPK被认为是抑癌基因,与肿瘤的发生、发展、转移密切联系,其启动子CpG岛甲基化是其在表观遗传学上调节的重要方式。DAPK在肿瘤早期诊断、评价预后及基因靶向治疗等方面有重要意义。

Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。

手术联合术后早期放疗治疗瘢痕疙瘩

目的 观察手术联合术后早期放疗治疗瘢痕疙瘩的临床效果。方法 瘢痕疙瘩 35例 ,采用瘢痕疙瘩切除缝合或植皮 ,术后 2 4h内行放射治疗 ,总剂量为 16～ 2 0Gy ,1～ 2周内分 4～ 5次照射。结果 术后随访 7个月～ 4年 ,治愈 2 7例 ( 77.1% ) ,显效 5例 ( 14 .3 % ) ,进步 3例 ( 8.6 % ) ,有效率 91.4% ( 32 /35 )。结论 手术联合术后早期放疗是治疗瘢痕疙瘩的有效方法。

黄连、黄柏预防放射性皮肤损伤的临床观察

目的 探讨黄连、黄柏预防放射性皮肤损伤的临床效果。方法 观察组于放疗前 2日开始照射野外涂黄连、黄柏液 ,3～ 4次 /d ,至放疗结束 ,对照组常规处理。结果 Ⅱ、Ⅲ度皮肤损伤 ,观察组明显少于对照组 ,差异有显著性(P <0 .0 5 )。皮肤瘙痒、明显红斑、斑状湿性皮损、融合性皮损两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而对于皮肤烧灼感、干性皮损、轻度红斑两组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 外用黄连、黄柏具有明显的预防放射性皮肤损伤的作用。

DSS与TNBS诱导大鼠实验性结肠炎模型的对比研究

背景:鉴于人体实验受到诸多限制,建立、选择合适的动物模型对于溃疡性结肠炎(UC)的研究具有重要意义。目的:比较葡聚糖硫酸钠(DSS)和三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎模型的症状和结肠病理改变,以期为UC相关研究动物模型的选择提供参考。方法:予Sprague-Dawley大鼠自由饮用4%DSS 7 d或予100 mg/kg TNBS-50%乙醇单次灌肠建立实验性结肠炎模型,动态评估疾病活动指数(DAI)。分批取模型大鼠全结肠标本,观察不同时点的结肠损伤评分、髓过氧化物酶(MPO)活性等指标。结果:DSS和TNBS模型组DAI最高值分别出现在实验第7天和第2天,其后呈下降趋势,两组造模过程中分别有6只和1只大鼠死亡。DSS模型组结肠炎症持续时间短,损伤轻,停药后病变逐渐好转,18 d时结肠损伤评分和MPO活性分别为0.25±0.50和(0.80±0.33)U/g,与正常对照组相比无明显差异。TNBS模型组结肠炎症持续时间长,损伤重,21 d时结肠损伤评分和MPO活性分别为3.60±0.55和(1.60±0.39)U/g,组织学上呈现慢性炎症特征。结论:DSS和TNBS均可成功诱导大鼠实验性结肠炎模型,后者可体现急性炎症向慢性转化的动态过程,可能更适用于UC治疗相关研究。

手辅助腹腔镜与腹腔镜辅助手术治疗结直肠癌的对比研究

目的比较手辅助腹腔镜与腹腔镜辅助手术在外科治疗结直肠癌中的近期疗效,评估手辅助腹腔镜外科治疗结直肠癌的安全性及对全身应激炎症的影响。方法选取2012年9月-2016年3月收治的100例结直肠癌患者,按照随机数字表法分为腹腔镜辅助治疗组(A组,n=63)与手辅助腹腔镜治疗组(B组,n=37),对比两组手术相关指标、术后并发症及全身应激炎症反应水平。结果 B组在手术时间、手术出血量、引流量均优于A组(P<0.05),排气时间较A组长(P<0.05)。两组术后住院时间及术后并发症发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。B组全身应激炎症反应指标中性粒细胞数和C反应蛋白(CRP)与A组差异无统计学意义(P>0.05),而B组血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)水平高于A组水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在结直肠癌治疗中,手辅助腹腔镜手术具有手术时间短、术中出血量低等优点,但腹腔镜辅助手术在术后胃肠功能恢复方面更具优势,手辅助腹腔镜手术的全身炎症因子IL-6水平高于腹腔镜组,在临床应用时应依据实际情况合理选取腹腔镜手术术式。

靶向survivin的siRNA诱导胰腺癌细胞凋亡的实验研究

目的采用RNA干扰技术(siRNA)阻断survivin基因的表达,观察其抑制胰腺癌细胞增殖及诱导胰腺癌细胞凋亡的作用。方法构建靶向survivin的siRNA质粒表达载体,采用LipofectamineTM2000转染胰腺癌细胞PC-2,采用半定量RT-PCR、免疫组化技术检测转染前后PC-2细胞survivin基因表达的变化;采用MTT法检测对PC-2细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞术检测其诱导PC-2细胞凋亡的作用。结果靶向survivin的序列特异性的siRNA可以高效地抑制PC-2细胞survivin基因表达,在mRNA水平其表达抑制率为81．25％,在蛋白质水平其表达抑制率为74．24％。转染靶向survivin的siRNA质粒表达载体可以显著抑制PC-2细胞的增殖,细胞接种24、48 h后其增殖抑制率分别为 28．00％和33．38％;转染后24、48 h可以诱导8．46％、7．53％的细胞凋亡。结论所构建的靶向survivin的siRNA质粒表达载体可以有效地阻断PC-2细胞survivin基因表达,阻断survivin基因表达可以显著地抑制PC-2细胞的增殖并在一定程度上诱导其凋亡,靶向survivin的siRNA在胰腺癌的基因治疗中具有一定的价值。

葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎大鼠模型的建立

目的: 建立大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型. 方法: 给SD大鼠饮用40 g/L DSS溶液7 d,然后改正常饮水10 d. 每日进行疾病活动指数(DAI)评分. 于实验8,13和18 d分别处死4～5只,行组织学大体评分、组织病理评分及透射电镜观察. 计算盲肠、回盲部至肛门段结肠、胸腺、脾脏质量指数并测直肠髓过氧化物酶(MPO)含量. 结果:大鼠饮用40 g/L的DSS 7 d均出现腹泻、隐血试验阳性. 可见炎症主要累及黏膜和黏膜下层,部分表面上皮脱落,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏,浸润的炎症细胞以中性粒细胞为主. 伴有MPO升高[(8.84±3.67) nkat/g vs (127.19±27.84) nkat/g, P<0.01]及脾脏增大[(3.45±1.00) mg/g vs (5.07±1.31) mg/g, P<0.05]. 停药后症状及结肠病变逐渐恢复, MPO活性显著降低(P<0.05). 结论:此模型病理改变类似人UC.

血清T-PSA和F-PSA检测在乳腺癌诊断中的意义

目的:检测术前乳腺癌患者血清中T-PSA和F-PSA的含量,探讨其和乳腺癌临床生物学行为的关系及在诊断中的价值。方法:利用微粒子酶免分析法,检测85名女性乳腺癌患者和30名健康女性血清中T-PSA和F-PSA的含量。结果:乳腺癌患者血清中F-PSA水平明显高于健康女性(P<0.05),F-PSA优势患者占37.6%,而健康女性中仅占3.3%。女性乳腺癌患者的T-PSA和F-PSA阳性率分别为23.5%和27.1%。T-PSA阳性患者中,淋巴结转移者较多(70%,P>0.05),而F-PSA优势患者中,早期(Ⅰ、Ⅱ期)发病率较高(68.8%,P>0.05)。结论:血清检测T-PSA和F-PSA对乳腺癌的诊断及预后判断有一定意义。

乳腺癌术前化疗后微血管计数的变化及临床意义

对 90例行术前化疗的乳腺癌和 76例未行术前化疗的乳腺癌病例术后标本经F - 相关抗原免疫组化染色 ,进行微血管计数 ,并结合 5年无病生存率进行分析。结果 :术前化疗组微血管计数 ( 48.86± 14 .2 0 )低于未行术前化疗的对照组 ( 5 9.95± 2 4.32 ) ,差异具有显著性 ( t=3.78,P<0 .0 1)。术前化疗组 5年无病生存率为 74.44 % ( 67/ 90 ) ,高于对照组( 45 / 76,5 9.2 1% ) ,差异具有显著性 ( χ2 =4.37,P<0 .0 5 )。术前化疗组低微血管计数病例所占比例为 77.78% ,高于对照组 ( 44 / 76,5 7.89% ) ,差异具有显著性 (χ2 =7.5 7,P<0 .0 1)。提示 :术前化疗降低肿瘤血管数 ,降低肿瘤转移、复发可能 ,提高 5年无病生存率。且可用于筛选高危患者 ,对于高微血管计数病例 ,尤其是化疗后微血管计数仍较高者 ,应加强治疗 。

芬太尼透皮贴剂缓解中重度癌痛76例分析

目的观察临床中重度癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)的镇痛效果,不良反应及生活质量改善情况。方法采用多中心开放研究,76例中重度临床癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂治疗,记录疼痛变化,不良反应及生活质量改善情况。结果76例患者均取得中度以上缓解,其中完全缓解53例(70%),明显缓解15例(20%),中度缓解8例(11%),患者生活质量得到明显改善,毒副作用有嗜睡,头晕,恶心,呕吐,便秘等,无严重毒副作用。结论芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)控制癌痛效果较好,能够明显改善患者生活质量,毒副作用轻微,给药方便。

乳腺癌中端粒酶活性与细胞凋亡的研究

目的 探讨端粒酶活性及细胞凋亡与乳腺癌生物学行为的关系。方法 分别采用端粒序列重复扩增法(TRAP法 )和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记 (TUNEL)法对 6 8例乳腺癌标本进行端粒酶活性和细胞凋亡的检测 ,并结合临床资料进行分析。结果 6 8例乳腺癌标本端粒酶活性阳性率为 88.2 % (6 0 / 6 8) ,细胞凋亡指数为 (5 6 .7± 15 .3) % ;端粒酶活性强度及细胞凋亡指数与患者的年龄无关 (P >0 .0 5 ) ,与肿瘤的大小、分级、分期、腋淋巴结转移数、激素受体状况有关 (P <0 .0 1) ,即端粒酶活性越高和 (或 )细胞凋亡越少 ,则肿瘤分化程度越低 ,提示预后越差。端粒酶活性强度与细胞凋亡指数呈明显的负相关 (r=- 0 .6 7,P <0 .0 1)。结论 乳腺癌端粒酶活性及细胞凋亡与肿瘤大小、分级、分期、淋巴结转移数和激素受体状况有关 ,端粒酶活性及细胞凋亡的检测有助于乳腺癌的临床分析 。

临床护士心理压力源及应对方式调查

对161名临床护士进行心理压力源及压力应对方式的调查。结果其心理压力评分为(2.74±0.70)分,呈中等水平;担心工作中出现差错、业余学习和社会的歧视与偏见是临床护士的主要心理压力源,与年龄、职称和学历有关。乐观和积极面对是护士最常用的压力应对方式,最少使用发泄情绪。提示需针对压力源采取措施,减轻护士的心理压力,保持其身心健康。

乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后的关系(英文)

目的评价乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达,并探讨其与临床病理特征和预后的关系。结果VEGF阳性率59.17%,nm-23的阳性率52.50%,VEGF阳性表达与腋窝淋巴结转移正相关,与5年生存率负相关;nm-23的阳性表达与临床分期、腋窝淋巴结转移负相关,与5年生存率正相关(分别为P<0.001;P<0.05);VEGF(+)/nm23(-)腋窝淋巴结转移率低于VEGF(-)/nm-23(+),5年生存率高于VEGF(-)/nm-23(+),差异具有显著性(分别为P<0.001;P<0.001;P<0.01)。结论乳腺癌组织VEGF和nm-23的表达与转移和预后相关,可作为乳腺癌淋巴结转移和预后的指标之一,联合检测可提高准确性。

乳腺癌患者血清血管内皮细胞生长因子的检测及其临床意义

目的 :研究乳腺癌血清血管内皮生长因子 ( Vascular endothelial growthfactor,VEGF)的表达水平及其和微血管计数 ( MVC)、临床病理特征之间的关系。方法 :免疫组化 SP法测定微血管计数 ,酶联免疫吸附法测定血清 VEGF表达水平 ,结合临床病理特征进行分析。结果 :乳腺癌患者血清 VEGF中位数为 393.5 pg/ml,健康人 66.0 0 pg/ml。乳腺癌患者血清 VEGF高于健康人 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。血清 VEGF临床分期 、 期高于 期 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。 、 期之间无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。临床分级 、 级高于 级 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) , 、 级之间无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。腋窝淋巴结转移者高于未转移者 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。高 MVC组患者血清 VEGF阳性率明显高于低 MVC组 ,差异具有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论 :血清 VEGF表达与乳腺癌的进展、恶性程度、腋窝淋巴结转移相关 。

术前介入化疗对直肠癌细胞凋亡的影响

目的探讨术前动脉灌注化疗对直肠癌细胞凋亡的影响。方法采用末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)法对45例术前动脉灌注化疗(研究组)和47例单纯根治性切除术(对照组)患者的术后标本进行细胞凋亡的检测。结果研究组细胞凋亡指数比对照组明显增高,两组的细胞凋亡指数分别为(56.7±15.3)%、(36.5±14.6)%;研究组局部复发和肝转移发生率均明显低于对照组,其术后5、10年生存率也显著高于对照组。结论术前动脉灌注化疗可能通过调节直肠癌细胞凋亡影响预后。