人参皂苷Rg1抗阿尔茨海默病核心病理产物Aβ的作用机制研究进展

脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)最显著的病理特征之一,在AD发病中起关键作用。人参为五加科植物人参干燥的根,具有“开心益智”的功效,人参皂苷Rg1是其主要成分之一,在AD中具有神经保护作用。人参皂苷Rg1可通过抑制β淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达影响β淀粉样前体蛋白(APP)剪切以及通过促进α分泌酶对APP分解减少Aβ生成,还可通过上调胰岛素降解酶及脑啡肽酶的表达促进Aβ降解。此外,人参皂苷Rg1亦可对抗Aβ神经毒性,如改善Aβ导致的认知功能障碍、神经元凋亡、线粒体异常、脑内乙酰胆碱水平降低、神经炎症、氧化应激等。因此,未来应进一步深入研究人参皂苷Rg1在AD中的作用机制,为疾病的治疗提供新思路。

增强型体外反搏装置治疗老年2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化性病变的疗效观察

目的探讨增强型体外反搏装置(enhanced external counterpulsation,EECP)对老年T2DM合并下肢动脉粥样硬化性病变(lower extremity atherosclerotic disease,LEAD)的临床疗效。方法将老年T2DM合并LEAD病人随机分为常规治疗组和EECP组,每组各20例。常规治疗组给予一级预防及抗PLT、调脂、控制血糖、扩张血管等治疗,EECP组在上述常规治疗基础上加用EECP治疗。治疗前及治疗35 d后评价病人的症状、体征改善情况;采用彩色多普勒超声测得病人的静息踝肱指数(ankle brachial index,ABI)、下肢动脉搏动指数(pulse index,PI)及收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV),采用经皮氧分压监测仪检测病人下肢经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure,TcPO2),从而评价病人下肢动脉循环与血供改善情况。结果与治疗前相比,EECP组治疗后下肢皮温、麻木、疼痛、皮肤色泽、肌肤营养状态、足背动脉搏动情况均得到明显改善(P<0.05),常规治疗组仅皮温、肌肤营养状态得到明显改善(P<0.05),且EECP组治疗后下肢麻木、疼痛、皮肤色泽、肌肤营养状态、足背动脉搏动均较常规治疗组改善明显(P<0.05)。治疗后,EECP组双侧下肢动脉的ABI、PSV、TcPO2水平均较治疗前有所提高(P<0.05),PI水平降低(P<0.05);且EECP组病人上述指标均较常规治疗组改善明显(P<0.05)。结论EECP可以有效改善老年T2DM合并LEAD病人的症状和体征,改善下肢动脉循环与血供。

激活和阻断内侧前额叶皮质PrL区5-HTR4对帕金森病大鼠焦虑行为的改善作用

目的:探讨内侧前额叶皮质(mPFC)的边缘前皮质(PrL)区5-羟色胺受体4(5-HTR4)在帕金森病(PD)大鼠焦虑样行为中的作用,阐明PD大鼠相关焦虑行为的可能神经机制。方法:320只雄性SD大鼠随机分为假手术组和盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)毁损组[内侧前脑束(MFB)注射6-OHDA制备大鼠PD模型],每组160只。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评测PrL区局部给予5-HTR4激动剂BIMU8或5-HTR4拮抗剂GR1138082组大鼠的焦虑行为;采用免疫组织化学染色法观察大鼠黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元缺失程度,计算酪氨酸羟化酶免疫反应(TH-ir)阳性神经元百分率,高压液相色谱法检测大鼠焦虑相关脑区的单胺类神经递质水平。结果:与假手术组比较,6-OHDA毁损组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比明显降低(P<0.01),在高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比明显降低(P<0.05或P<0.01)。与给药前比较,PrL区给予BIMU8或GR113808后,假手术组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比差异无统计学意义(P>0.05);而6-OHDA毁损组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比均明显升高(P<0.01),高架十字迷宫实验中开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与假手术组比较,6-OHDA毁损组大鼠损毁侧SNc和VTA区脑组织中TH-ir阳性神经元百分率明显降低(P<0.01),毁损侧的纹状体、mPFC、杏仁核(Amy)和腹侧海马(vHip)脑组织中单胺类神经递质水平明显降低(P<0.01)。结论:激活或阻断mPFC的PrL区5-HTR4均可改善PD大鼠相关的焦虑样行为。

海马NMDA受体在认知障碍中的研究进展

海马中含有丰富的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,它介导了与认知功能密切相关的长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)。NMDA受体的激活既能起到神经保护的作用,又具有神经毒性,其原因可以通过定位模型和亚基组成模型来解释。但是模型只能相对宏观地概括NMDA受体激活后呈现的差异,在不同疾病中,NMDA受体的变化呈现出其独特的特点。本文以帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症与抗NMDA受体脑炎为例,探讨海马NMDA受体在不同疾病认知障碍中的改变,针对性地调节海马NMDA受体亚基的功能水平可能有望作为治疗疾病认知障碍的潜在靶点。

急性缺血性脑卒中患者血浆胰岛素、瘦素、内脂素水平的改变及其临床意义

目的对急性缺血性脑卒中患者中内脂素、瘦素、胰岛素的改变和临床意义进行探究。方法将2016年6-12月来陕西省汉中市中心医院就诊的216例急性缺血性脑卒中患者设为A组,并根据是否合并2型糖尿病(T2DM)分成A1组(合并T2DM,100例)和A2组(不合并T2DM,116例),同时选择同期来该院体检的136例健康人员设为B组。收集不同人群临床资料,对比不同时间A、B两组血清瘦素水平、内脂素水平、空腹胰岛素水平。结果A、B两组的年龄、性别、体重指数、高密度脂蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组的舒张压、收缩压、体脂含量、腰臀比、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白都高于B组(P<0.05)。在入院第1、3、7、14天,A组的低密度脂蛋白、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、胰岛素、内脂素、瘦素均大于B组(P<0.05)。A1组、A2组的胰岛素抵抗指数在入院第3天均达到峰值,瘦素水平、胰岛素水平在入院第7天均达到峰值。A1组入院第7天,内脂素水大于A2组,入院第3、7、14天瘦素水平大于A2组(P<0.05)。A1组入院第1、3、7、14天的胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均大于A2组(P<0.05)。结论内脂素、胰岛素、瘦素水平同急性缺血性脑卒中的发生可能存在一定相关性,在急性缺血性脑卒患者中,合并T2DM的瘦素、胰岛素水平显著高于未合并T2DM者。