抑制吲哚胺2,3双加氧酶活性可增强Toll样受体7激动剂咪喹莫特在胃癌中的抗肿瘤作用

目的探究Toll样受体激动剂对胃癌的治疗作用,并且验证是否能够通过抑制吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)活性增强细胞免疫应答,提高Toll样受体激动剂在胃癌中的治疗效果。方法采用MFC小鼠胃癌细胞株,在C57BL/6J鼠中进行在体成瘤实验,将小鼠分成4组:生理盐水对照组,咪喹莫特(imiquimod,IMQ)治疗组,抑制IDO组,抑制IDO联合IMQ治疗组。观察并记录各组小鼠肿瘤的生长速度及生存率,取小鼠肿瘤引流淋巴结运用Western blotting和RT-PCR技术检测其中IDO、IFN-γ的表达,流式细胞技术检测肿瘤组织内CD8+T细胞的数量来反映细胞免疫应答强度。结果①IMQ肿瘤内注射治疗能够抑制肿瘤生长,同时诱导引流淋巴结内IDO表达升高(P<0.01);②抑制IDO可增强IMQ的肿瘤治疗效果,与单纯IMQ治疗组相比,肿瘤生长进一步减慢(P<0.05),小鼠生存期延长(P<0.01);③抑制IDO使肿瘤引流淋巴结内IFN-γ表达明显升高,表明Th1型免疫应答的激活(P<0.05);④CD8+T细胞数量在抑制IDO后比单纯IMQ治疗组明显增多(P<0.01),表明肿瘤细胞免疫被增强。结论Toll样受体7激动剂能够抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期,但其诱导IDO表达的作用阻碍了部分疗效,通过抑制IDO能够增强其肿瘤治疗效果,这一作用是通过增强机体的细胞免疫应答实现的。

MCM6、MCM7、KIAA1522蛋白联合检测对非小细胞肺癌诊断及预后预测的临床价值研究

目的:筛选肺癌蛋白分子标志物,寻找可诊断及预测肺癌预后的蛋白标志物。方法:选择2014年8月~2019年7月于西安市第四医院确诊并进行肺部切除手术的非小细胞肺癌(non-small-cell lung Cancer,NSCLC)患者80例,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测NSCLC患者肺癌组织标本和癌旁MCM2(Minichromosome maintenance protein2,微小染色体维持蛋白2)、MCM5(Minichromosome maintenance protein5,微小染色体维持蛋白5)、MCM6(Minichromosome maintenance protein6,微小染色体维持蛋白6)、MCM7(Minichromosome maintenance protein7,微小染色体维持蛋白7)、KIAA1522和KIAA0317蛋白表达阳性率,探讨多蛋白联合检测对NSCLC诊断及预后预测的临床应用价值。结果:肺癌组织中MCM2、MCM5、MCM6、MCM7、KIAA1522和KIAA0317的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05),其中MCM6、MCM7和KIAA1522在50%以上;以MCM6、MCM7、KIAA15223蛋白联合检测肺癌组织,不同性别、不同年龄、类型和分期的NSCLC患者的联合蛋白阳性率无统计学差异(P>0.05),且蛋白阳性率均大于80%;MCM7高表达较之低表达或不表达的病例,显著增加患者的死亡风险(P=0.000)。男性(P=0.031)、Ⅲ~Ⅳ期患者(P<0.001)、以及低分化程度(P=0.012)也是患者的不良预后因素,多因素回归分析显示,MCM7是一个独立的预测指标(P=0.000),与患者生存具有显著相关性,对预后有一定的预测作用。结论:NSCLC患者肺癌组织中MCM6、MCM7和KIAA1522呈高表达,三者联合检测对NSCLC的检测具有较高的准确性、敏感性和特异性,高水平的MCM7表达提示肺癌患者的不良预后。