过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)调节糖脂代谢抑制小鼠肝细胞脂肪沉积和肝纤维化

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠发病过程的作用及其作用机制。方法将60只小鼠按体质量分为野生小鼠空白对照组、NAFLD模型组、PPARδ基因敲除小鼠模型组和PPARδ激动剂组。采用实时定量PCR检测肝脏组织中PPARδmRNA水平,Western blot法检测肝脏组织中PPARδ蛋白水平。采用试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(G)水平和白蛋白(A)/球蛋白(A/G)比率;采用试剂盒检测血清中胰岛素和葡萄糖的含量;采用HE染色检测肝组织病变情况,油红O染色检测脂肪沉积情况,α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色结合天狼星红染色观察肝纤维化程度。结果NAFLD模型小鼠肝脏组织PPARδmRNA和蛋白高表达;当给予NAFLD模型小鼠PPARδ激动剂后,其PPARδmRNA和蛋白表达量显著升高。此外,PPARδ激动剂能够降低TC、TG、LDL、G和葡萄糖水平,升高HDL水平,降低ALT、AST水平,A/G比值增加;此外,还可减轻肝组织的病变;抑制α-SMA表达以及胶原纤维沉积。结论PPARδ激动剂可调节NAFLD小鼠的糖脂代谢,抑制肝细胞脂肪沉积和肝纤维化。

广藿香酮通过下调NF-κB表达和抑制氧化应激减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝损伤

目的探究广藿香酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的改善作用及其改善NAFLD的作用机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组、NAFLD模型组、(100、200)mg/kg广藿香酮处理组。模型组和广藿香酮处理组通过连续给予高脂高糖饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型,建模成功后广藿香酮组大鼠灌胃给予广藿香酮治疗8周。然后采用氯仿-甲醇提取法检测大鼠肝组织总脂肪含量,试剂盒法检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,ELISA检测大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,采用HE染色观察肝组织病变情况,油红O染色检测肝组织脂肪沉积;Western blot法检测肝组织B淋巴细胞瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、裂解型caspase-3 p17(c-caspase-3 p17)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、AKT1、磷酸化的AKT1(p-AKT1)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)的蛋白水平。结果广藿香酮能降低高脂膳食诱导的NAFLD大鼠肝组织中总脂肪含量,减轻肝脏病变,降低血清中TG、LDL和CHO水平,升高HDL水平;并能够显著性升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平。且广藿香酮能够显著性降低肝组织中BAX、c-caspase-3 p17、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达量,提高Bcl2、pro-caspase-3、PI3K、AKT1和p-AKT1蛋白表达量。结论广藿香酮能够通过抑制NF-κB表达和氧化应激反应,减轻NAFLD大鼠肝损伤。