医学院校线上教学质量和效果的影响因素与改进方法研究

近几年在一些特殊情况下,例如在常态化新冠防控过程中,师生们主要通过互联网教学平台实现教学信息的互通互动,线上教学成为主要的教学形式。医学院校的高校学生课时量大、课程门类多、学制长、课程学习中需要记忆的知识点多而杂,随着线上教学的规模逐渐增大,时间逐渐延长,一些网络教学平台的不足和线上教学过程中出现的问题日趋凸显,严重影响了其教学效果的保证,制约了教学质量的提高。本文总结了近两年医学院校线上教学过程中出现的常见问题,结合医学院校实际情况,提出创新线上教学方法和保证线上教学质量和效果的措施,为解决同类线上教学中出现的问题提供借鉴。

基于MRI可视化有机小分子纳米探针IR-PEG-FA-Gd用于肝癌光热治疗研究

目的制备靶向肝癌的MRI纳米探针IR-PEG-FA-Gd(IPFG),评估其近红外光热转化性能,探讨其光热治疗肝癌的效果。方法用物理螯合法将Gd3+螯合至IR-PEG-FA纳米粒子中,制备靶向肝癌的MRI纳米探针IPFG;使用808nm激光器监测其体内外光热升温性能;构建原位肝癌小鼠模型,利用IVIS成像和MRI监测IPFG光热治疗肝癌的效果。结果在808nm激光照射下,IPFG溶液在4min内温度可达87.3℃;皮下瘤模型中IPFG组3min内瘤体温度达到48.0℃。即便覆盖3mm鸡胸肉组织模拟生物环境,IPFG溶液仍能在4 min内升温至47.3℃;经光热治疗后,IPFG组肿瘤信号几乎消失,显著优于IPG组及对照组,且IPFG组MRI成像分辨率更高。结论IPFG具有良好的近红外光热转换效能,其在肝癌光热治疗中展现出优异的MRI成像和光热治疗效果,为肝癌的精准治疗提供了新的策略。

蛋白质翻译后修饰在皮肤鳞状细胞癌中的功能研究进展

近年来,虽然对皮肤鳞状细胞癌的诊断和治疗方法有了很大进步,但其发病率却呈逐年上升趋势。因此,迫切需要为皮肤鳞状细胞癌的诊治寻找新的治疗手段和靶点。蛋白质翻译后修饰作为一种重要的调控手段,可以改变蛋白质的理化性质、构象及与蛋白质的结合能力,进而影响其活性、稳定性及功能。目前,对皮肤鳞癌蛋白质翻译后修饰的研究多集中于蛋白质的磷酸化、泛素化、糖基化及乙酰化修饰,这些修饰可通过调节蛋白的功能,调控相应的信号传导途径,或影响其下游分子的表达,从而影响肿瘤的增殖、侵袭、凋亡、耐药、化疗敏感性等。该文综述皮肤鳞状细胞癌中蛋白质翻译后修饰的研究进展,将为实现皮肤鳞状细胞癌的精准靶向治疗提供新思路。

TWIST1通过激活自噬促进肺动脉高压大鼠模型肺血管重塑作用及机制的实验研究

目的探讨Twist相关蛋白1(Twist-related protein 1,TWIST1)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将50只健康雄性SD大鼠,随机分为5组,即对照组、模型组、二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)溶剂处理的模型组、TWIST1抑制剂Harmine组、自噬抑制剂羟氯喹组。检测右心室收缩压(RVSP),右心室肥厚指数(RVHI)和内膜厚度百分比(MT%)以评估大鼠PAH的发展。采用免疫印迹法检测TWIST1,自噬相关蛋白LC3B以及RND3的蛋白质水平。结果与对照组比较,MCT诱导的PAH大鼠中TWIST1和LC3B表达增加,分别为对照组的2.32±0.22倍和0.87±0.19倍,差异具有统计学意义(t=15.812,11.227,均P<0.001);同时RND3表达下调,为对照组的0.32±0.07倍,差异具有统计学意义(t=-13.003,P<0.001)。给与TWIST1抑制剂Harmine或自噬抑制剂羟氯喹可显著抑制MCT诱导的自噬激活和RND3表达下调,同时降低了MCT诱导的PAH大鼠的RVSP,RVHI和MT%,差异具有统计学意义(t=-24.277~16.636,均P<0.001)。结论TWIST1通过诱导自噬激活促进肺血管重塑,促进PAH的发生发展。

血管紧张素Ⅱ及其受体与循环系统疾病之间关系的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为肾素-血管紧张素系统中的主要活性肽,其与循环系统疾病,如心脏病、高血压、高血脂、脑卒中等疾病的发生与发展关系十分密切。AngⅡ不仅参与了调节血压稳定和维持机体水盐平衡,而且是促进血管炎症反应,引起氧化应激损伤、血管内皮功能障碍引发循环系统疾病的影响因素。AngⅡ在循环系统疾病的发生与发展过程中的作用一直是学术界研究的热点,因此,明确AngⅡ与循环系统疾病之间的联系可为临床治疗循环系统疾病提供新的思路。

阿尔茨海默病外周血早期生物标志物及其分析方法研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿、病理复杂的神经退行性疾病。AD患者临床确诊时通常已发展到中晚期。蛋白标志物在AD发展极早期即从脑脊液穿越血脑屏障进入外周循环。外周血标志物检测具有采集方便、创伤小的特点,有望成为最具潜力的早期筛查和随诊手段。然而传统免疫分析方法无法实现外周血中超微量蛋白标志物的精准定量分析,近年来发展的免疫分析新技术被广泛应用于超微量蛋白标志物分析。该文就AD早期外周血生物标志物的研究进展及其分析方法进行了综述。

阿尔茨海默病的DNA甲基化特征研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经退行性疾病,目前仍缺乏有效治疗方法。识别分子生物标志物成为AD诊断和预防的关键。该文重点综述了DNA甲基化对AD病理的影响,并讨论了甲基化调节AD发生和发展的潜在作用。最后,通过检测AD患者血液样本中的DNA甲基化特征,为AD的早期筛查提供新的思路和策略。

人脐带间充质干细胞在肺部疾病治疗中的研究进展

人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)存在于人体脐带组织中,具有自我更新和多向分化潜能,是可在一定条件下分化成一种或多种构成人体组织和器官的细胞类型。近年来,hUCMSCs在临床上得到了广泛应用,在多种人类疾病治疗方面取得了重要的进展。本研究对hUCMSCs的生物学特性及在肺部疾病治疗中的研究现状做一综述。

基于转化医学理念的医学本科生科研能力的培养

转化医学是基础研究和临床医疗之间双向转化的研究体系,对医学本科生教育中科研能力的培养提出要求。本文从改变教学模式,鼓励学生参加学术活动,鼓励学生参与课题研究和导师制的建立等途径提高本科生的科研能力。

转化医学思想对病理学教学的启迪

转化医学作为医学领域新兴起的科学理念,已经渗透到医学科学研究与临床实践的各个方面,并在极大程度上决定了医学科学研究的实际价值以及临床实践的最终效果。在转化医学思想的指导下开展病理学教学工作,能凸显病理学的学科特点,调动学生学习的积极性和主动性,并提高病理学的教学质量。

反向医学研究:中药研发的新路径

反向医学研究是国内学者最近提出的医学新理念,该理念强调突破传统的从基础到临床的单一、顺向研究路径,呼吁从经验到临床再到机制(或靶点,甚至病因)的反向研究思路与方法;然后整合顺向与反向两方面的研究成果以克服单一、顺向研究的不足达成完整的研究。反向医学研究不仅是对起源于西方的传统转化医学的补充和升华;同时,对比分析中、西药发展的历史,特别是现阶段中、西医在药物研发上各自面临的困境可见,反向医学研究强调的思路与方法更是解决现代医学研究与医疗实践中面临的诸多弊端的有效措施;在我国的特殊历史背景和现实国情之下,反向医学研究还为中药研发提供了“守正创新”的新策略,值得广泛和深入地探讨与实践。

基于Aβ学说的抗阿尔茨海默病药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其广泛流行已经成为不容回避的社会公共健康问题,因此开发安全有效的抗AD药物迫在眉睫。目前基于“淀粉样蛋白(Aβ)学说”开发的药物占主流地位,作者从减少Aβ产生、增加Aβ清除、抑制Aβ与神经元结合和抑制Aβ聚集等4个方面简要综述了目前进入临床的基于Aβ学说开发的抗AD药物的研究进展,为进一步研发抗AD药物提供理论依据。

非诺贝特和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝小鼠线粒体功能的作用研究

目的 探讨非诺贝特和辛伐他汀对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)的肝质蓄积及其线粒体功能相关信号通路的作用。方法 将40只雄性6周龄的C57BL/6J小鼠,分为4组,对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食14周)、非诺贝特组(高脂饲养14周,第11周开始给予非诺贝特灌胃0.04 g/(kg·d)干预治疗4周)、辛伐他汀组(高脂饲养14周,第11周开始给予辛伐他汀灌胃0.004 g/(kg·d)干预治疗4周)。本研究从NAFLD模型小鼠的体重,肝重量和肝指数,血清生化指标,病理变化、氧化应激和线粒体功能指标、相关信号通路等方面验证线粒体功能在NAFLD病理发生中的作用,并探讨非诺贝特和辛伐他汀对NAFLD模型小鼠的线粒体功能作用机制。结果 NAFLD模型组小鼠的体重、肝重量和肝指数、血清生化指标、氧化应激指标、肝病理、线粒体功能指标与对照组差异显著(P<0.05);非诺贝特和辛伐他汀改善了客观指标。结论 非诺贝特和辛伐他汀通过上调线粒体功能相关信号通路PPARα/PGC-1α的表达,促进肝细胞线粒体的β氧化,降低肝的氧化应激损伤和脂质蓄积。

黄连素在治疗类风湿关节炎中的作用机制研究进展

黄连素是从黄连等中草药中分离出来的一种异喹啉生物碱,已被证实具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、保肝、保护神经、降血脂和降血糖等多种药理学作用。近年来,研究发现黄连素在类风湿关节炎的治疗中具有较好的效果和应用前景。该文综述了黄连素在类风湿关节炎治疗时发挥的作用,包括抑制滑膜成纤维细胞、调节免疫细胞及肠道微生物菌群等。

靶向肿瘤细胞表面受体的多肽偶联药物研究进展

多肽偶联药物(PDCs)由肿瘤靶向肽,连接臂和细胞毒药物组成。兼具化疗药物和多肽药物各自的优点,是一种新兴的靶向肿瘤治疗药物,极具发展潜力。本文就近年来靶向肿瘤细胞表面受体的PDCs药物的研究现状进行了综述。

五加科人参属多糖免疫调节作用的研究进展

五加科人参属药用植物主要有三七、人参和西洋参,其主要生理活性成分为三萜皂苷、黄酮类、酚类及多糖类化合物。具有抗疲劳、增强机体免疫力、促进造血功能、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等作用。多年来,五加科人参属药用植物的加工多为提取其中的皂苷,提取后的弃渣中多糖成分的含量极高,但被当做药渣丢弃,造成了资源浪费。本文系统整理五加科人参属药用植物多糖免疫调节药理作用及此类多糖的提取、分离、纯化工艺的相关文献,为五加科人参属药用植物加工后的药渣再利用提供理论依据。

Piezo1离子通道介导模拟微重力抑制NK细胞功能的机制

目的本实验室前期研究发现模拟微重力抑制NK细胞功能与影响其胆固醇代谢密切相关,然而关于NK细胞是如何感知力学环境变化,进而将力学信号转化为生物化学信号,并进一步影响胆固醇代谢的机制尚不清楚。Piezo1作为细胞力学信号转导过程中重要的机械敏感性阳离子通道,研究发现模拟微重力环境下其表达水平显著下调。因此推测Piezo1可能在NK细胞微重力响应中发挥着关键作用。方法模拟微重力过程中采用Piezo1激活剂Yoda1处理后,考察NK细胞杀伤功能、胆固醇含量、脂筏及活化性免疫突触的形成,以及进一步的胞内Ca^(2+)浓度,Ca^(2+)及胆固醇信号通路的变化。结果模拟微重力过程中采用Yoda1处理后,NK细胞杀伤功能显著提高,细胞膜胆固醇含量明显升高,脂筏及活化性免疫突触的形成增加,进一步研究发现NK细胞胞内Ca^(2+)浓度明显升高,p38MAPK、ERK、JAK等与胆固醇代谢相关的Ca^(2+)信号通路表达显著变化,胆固醇内源合成SREBP1/2-HMGCR及向膜转运NPC1/2等基因的表达明显上调。结论Piezo1可能是NK细胞响应微重力的关键靶点之一,模拟微重力通过抑制Piezo1表达水平,影响NK细胞胞内Ca^(2+)浓度及后续Ca^(2+)信号通路,进而调控NK细胞胆固醇代谢,导致膜胆固醇水平明显降低,并进一步抑制脂筏及活化性免疫突触的形成,最终显著损害NK细胞的杀伤功能。

大蒜素上调蛋白亚硝基化抗动脉粥样硬化研究

目的观察大蒜素对高胆固醇饮食诱导的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响,并从蛋白亚硝基化方面探讨其可能的作用机制。方法 30只apoE-/-小鼠随机分3组:对照组(生理盐水,ig)、低剂量组(大蒜素,9mg/kg·d,ig)、高剂量组(大蒜素,18mg/kg·d,ig)。高胆固醇饮食喂养12周,分别于第0、4、8、12周采血检测血脂水平,处理结束后,检测血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平;利用苏木精伊红染色与范吉尔森弹性纤维染色观察主动脉根部组织学变化;免疫组化染色检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量;免疫荧光观察主动脉根部蛋白亚硝基化水平的变化。另外,以人脐静脉内皮细胞为体外模型,将其与ox-LDL(50μg/mL)共同培养24h,并用不同剂量(10μmol/L和20μmol/L)大蒜素加以处理,分别采用硝酸还原酶法和免疫荧光法检测细胞上清NO及细胞蛋白亚硝基化水平。结果组织学分析发现,大蒜素组小鼠主动脉根部斑块面积及斑块内巨噬细胞和血管平滑肌细胞含量明显较对照组少(P<0.05)。与对照组相比,大蒜素组小鼠血浆MDA、ox-LDL、TNF-α水平明显降低(P<0.05),血浆NO水平及主动脉根部蛋白亚硝基化水平明显升高(P<0.05),但对其血脂水平无明显影响。体外实验结果显示,与对照组相比,大蒜素能够显著恢复由ox-LDL所导致的人脐静脉内皮细胞的NO和蛋白亚硝基化水平的减少(P<0.01)。结论大蒜素能够有效抑制动脉粥样硬化的进展,其作用机制可能与大蒜素通过上调内皮细胞蛋白亚硝基化水平所发挥抗氧化应激和抗炎作用有关。

新工艺妇炎舒对大鼠慢性输卵管炎治疗作用的研究

目的观察新工艺妇炎舒对慢性输卵管炎模型大鼠的影响,初探其治疗机制。方法采用苯酚胶浆法造成大鼠慢性输卵管炎模型,给药后观察大鼠输卵管组织形态学及血液流变学的变化。结果妇炎舒对大鼠体重改变无明显影响。与模型相比,大剂量妇炎舒明显改善大鼠输卵管病理学改变,降低血液粘度及红细胞刚性指数;中低剂量妇炎舒可改善大鼠输卵管壁病理学改变,降低血液粘度及红细胞刚性指数。与妇炎舒(原)相比,大剂量妇炎舒明显改善大鼠输卵管壁固有层、浆膜及浆膜下改变,降低中高切血液粘度、红细胞刚性及变形指数。结论妇炎舒对苯酚胶浆剂致大鼠慢性输卵管炎有治疗作用,作用机制与改善血液循环有关,且工艺优化后妇炎舒治疗作用明显提高。

活血丹提取物舒张血管作用的初步研究

目的探究活血丹提取物对大鼠血管内皮的舒张作用。方法通过四通道微血管张力测定系统记录活血丹各提取物对高钾和苯肾上腺素(PE)预收缩的血管张力及活性。结果活血丹乙酸乙酯部分、水相部分对完整内皮和去内皮的肠系膜上动脉血管环均有舒张作用。结论活血丹在心脑血管及代谢综合征方面具有良好的临床应用前景,应加大对该植物的开发研究与利用。