中医药在临床防治肿瘤方向的研究

随着社会经济的发展、环境污染的恶化、生活压力的增大,人们生活方式的改变等因素,恶性肿瘤是目前严重危害人类生命健康的常见疾病之一[1],当前国内外肿瘤的发病率逐年剧增,严重影响到人们的生活质量.据世界卫生组织预测,到2020年,新发肿瘤患者将达到1200万,恶性肿瘤已经成为全球最大的公共卫生问题.肿瘤的诊断治疗在该领域趋于多样化,然而化疗仍是继手术治疗后的主要手段之一.

替雷利珠单抗单药二线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本-效用分析

目的评价替雷利珠单抗单药二线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的经济性,为临床合理用药提供参考。方法从我国卫生体系角度出发,基于RATIONALE-302研究数据构建三状态分区生存模型,模拟时限为10年,循环周期为1个月。采用成本-效用分析法,以质量调整生命年(QALY)作为效用指标并计算增量成本-效果比(ICER),比较替雷利珠单抗单药方案相对于化疗方案二线治疗晚期或转移性ESCC的经济性。采用敏感性分析和情境分析来验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,相对于化疗组,替雷利珠单抗组患者的人均增量成本为35025.32元,人均增量效果为2.71 QALYs,ICER为12892.31元/QALY,远低于以3倍2021年我国人均国内生产总值(GDP)即242928元作为的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,阿帕替尼成本、疾病进展状态效用值和化疗组不良反应处理成本等参数对ICER值的影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值大于80000元/QALY时,替雷利珠单抗单药方案具有经济性的概率为100%。情境分析结果显示,当模型模拟时限分别为5年和20年时,替雷利珠单抗单药方案的ICER值分别为8331.00元/QALY和12981.00元/QALY,均未超过以3倍2021年我国人均GDP作为的WTP阈值。结论当以3倍2021年我国人均GDP作为WTP阈值时,相较于化疗方案,替雷利珠单抗单药方案二线治疗晚期或转移性ESCC更具有经济性。

胃癌组织Beclin1表达与幽门螺杆菌感染的相关性

目的:探讨胃癌组织自噬相关蛋白Beclin1的表达和临床意义,及与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性。方法:应用免疫组化法检测120例胃癌和配对正常胃组织中自噬相关蛋白Beclin1的表达;分析Beclin1的表达和临床病理学参数的关系;分析Beclin1的表达和无疾病进展生存(disease free survival,DFS)的相关性;应用碳14呼气试验检测胃癌患者幽门螺杆菌的感染,并分析Beclin1的表达和HP感染的相关性。结果:Beclin1在胃癌和正常胃组织的高表达率分别为59.2%(71/120)、36.7%(44/120),胃癌组织Beclin1的高表达率显著高于正常胃组织,差异有统计学意义(P=0.004)。Beclin1的高表达与胃癌患者p TNM分期(P<0.001)和区域淋巴结转移(P<0.001)有显著负相关性。与Beclin1高表达的患者比较,Beclin1低表达患者的中位DFS显著缩短(21 vs 25个月,P=0.032)。HP阳性胃癌组织的Beclin1高表达率显著高于HP阴性者(71.0%vs 43.1%,P=0.002);Spearmen相关性检验显示HP感染和Beclin1表达有显著相关性(γ=0.280,P=0.002);logistic回归分析显示HP感染对Beclin1表达有显著影响(P=0.009)。结论:胃癌组织Beclin1表达水平增高;Beclin1高表达提示较好的预后;HP感染与Beclin1表达有显著相关性。

改良Gleason评分系统在7分转移性前列腺癌预后评估中的意义及与VEGF- C表达的关系

目的:探讨改良Gleason评分系统在7分转移性前列腺癌预后评估中的意义及与VEGF-C表达的关系。方法:回顾性分析2005年1月至2011年8月收治的81例转移性前列腺癌患者的临床资料,Gleason评分均为7分,分为3+4分和4+3分两组;应用χ^2检验分析临床因素与Gleason评分的关系,t检验进行计量资料的分析,Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析,COX回归模型分析生化复发和生存的不良预后因素。结果:Gleason评分3+4分和4+3分的患者区域淋巴结转移率分别为36.2%和63.8%(P=0.003),生化复发时间分别为24和18个月(P=0.014),生存期分别为40和28个月(P=0.012)。Gleason评分、前列腺体积、雄激素阻断治疗(ADT)后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平与生化复发及生存有显著相关性。区域淋巴结转移是生化复发(P=0.001)和生存(P=0.003)的独立预后因素。与Gleason评分3+4分比较,4+3分前列腺癌组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达显著增高。结论:改良Gleason评分系统可对7分的转移性前列腺癌预后作出准确评估;4+3分患者更易出现区域淋巴结转移,可能与VEGF-C高表达有关。

敲低富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)促进激素抵抗性前列腺癌细胞凋亡

目的研究富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)对激素抵抗性前列腺癌细胞凋亡的影响。方法Western blot法检测前列腺癌DU145细胞和LNCaP细胞LRPPRC和雄激素受体(AR)蛋白水平;在DU145细胞中瞬转LRPPRC小干涉RNA(siLRPPRC);反转录PCR检测转染细胞LRPPRC mRNA水平;Western blot法检测LRPPRC蛋白水平;噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;Hoechst33258法和流式细胞术检测细胞凋亡率;荧光素酶法检测细胞ATP水平;Western blot法检测Bcl2、BAX和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平。结果 LRPPRC在DU145细胞和LNCaP细胞均高表达,但DU145细胞不表达AR。敲低DU145细胞LRPPRC水平后,细胞存活率显著降低、细胞凋亡增加、 ATP水平下降、活化的caspase-3蛋白水平增高、Bcl2蛋白水平降低。结论敲低激素抵抗性前列腺癌DU145细胞LRPPRC促进细胞凋亡。

LRPPRC对前列腺癌细胞凋亡的影响

目的:分析富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)和抗凋亡蛋白Bcl-2在前列腺癌组织的表达及LRPPRC对前列腺癌细胞凋亡的影响。方法:应用免疫组化法检测198例前列腺癌组织中LRPPRC和Bcl-2的表达;分析LRPPRC和Bcl-2表达的相关性;分析LRPPRC和Bcl-2表达与预后的关系;应用si RNA LRPPRC转染前列腺癌细胞下调LRPPRC水平,观察对细胞增殖、凋亡和Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表达的影响。结果:前列腺癌和前列腺增生组织LRPPRC的表达率分别为61.6%(122/198)和18.0%(18/100)(P<0.001);Bcl-2的表达率分别为49.5%(98/198)和45.0%(45/100)(P=0.539)。LRPPRC和Bcl-2的表达有显著正相关性(r=0.179,P=0.012)。LRPPRC和Bcl-2同时高表达的患者无疾病进展生存和总生存期均显著降低(P<0.001)。下调LRPPRC表达可抑制前列腺癌细胞增殖,促进前列腺癌细胞凋亡,降低Bcl-2蛋白的表达,使caspase-3活化增多,对Bax表达无显著影响。结论:前列腺癌组织LRPPRC表达显著增高;LRPPRC与抑制凋亡有关;LRPPRC在前列腺癌中的作用机制与抗凋亡蛋白Bcl-2有关。

LRPPRC siRNA对前列腺癌细胞比卡鲁胺敏感性的影响

目的研究富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)对前列腺癌细胞比卡鲁胺敏感性的影响及机制。方法在LNCaP和DU145细胞中瞬转siRNA LRPPRC,48 h后比卡鲁胺干预,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western-blot法检测细胞Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果下调LRPPRC显著增强比卡鲁胺对LNCaP细胞的增殖抑制作用,促进凋亡,增强casepase-3活化水平;比卡鲁胺增强LNCaP细胞Bcl-2蛋白表达,下调LRPPRC降低Bcl-2蛋白表达。结论抑制激素依赖性前列腺癌细胞LRPPRC表达增强比卡鲁胺的敏感性,作用机制可能与降低抗凋亡蛋白Bcl-2有关。

胃癌患者术前炎症标志物检测在患者预后评估中的意义

目的:研究炎症反应对于恶性肿瘤患者预后的影响。方法:选取2005年6月-2010年6月期间于我院就诊并接受根治性手术的胃癌患者220例,于术前对患者血液中的红细胞沉降率(ESR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及其他炎症指标进行测定,进一步评估炎症反应程度与患者生存结局的关系。结果:ESR的显著性升高与年龄的升高、NLR的升高、血红蛋白(Hb)的降低、癌胚抗原(CEA)的升高、肿瘤的增大以及较晚的TNM分期有关。NLR与年龄和ESR的升高水平以及较晚的TNM分期显著相关,在单变量分析中,ESR和NLR较高患者的预后显著低于未升高者(P<0.05),但在多变量分析中并未发现以上两项指标的升高是胃癌术后患者预后的独立预测因子。结论:ESR和NLR的升高与胃癌患者术后较差的预后及肿瘤的进展具有较强的相关性,因此其可作为胃癌患者术后随访的有用指标。

血清中microRNA-210表达水平对胃癌的诊断价值

目的:microRNA-210(miRNA-210)在胃癌组织中表达上调,血液中也能检测到miRNA-210的表达,本研究旨在探索血清中miRNA-210的表达水平对胃癌的诊断价值。方法:选取100例胃癌患者和100例健康成人,血清中miR-210的表达检测采用实时定量PCR法。评估循环血中miR-210用于胃癌诊断的敏感性、特异性,分析血清中miR-210对不同分期胃癌的诊断价值。结果:胃癌患者血清中miR-210较健康对照组显著升高,血清中miR-210对胃癌诊断的敏感性和特异性分别为85.6%和82.4%,血清miR-210对胃癌Ⅰ到Ⅳ期的阳性预测值分别为89.95%,90.31%,90.45%和91.21%。结论:血清miR-210可作为胃癌诊断的生物标志物。

原发性肺平滑肌肉瘤1例

肺平滑肌肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤,现将我院收治的1例报道如下;黄××,男,40岁,因咳嗽,咯血9个月,左下肺发现肿块1月,于1984年12月18日入院。体检:左下肺呼吸音低,胸部X片:左下肺可见一6.5×5.0cm的球形阴影,边缘不规则,侧位片位于左下肺背段,右上肺可见小片状密度增高阴影,边缘不清,两肺门不大,病灶密度不均匀边缘不规则,无短毛刺,痰中未找见癌细胞.

柴胡皂苷D对肝癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

目的探讨柴胡皂苷D对肝癌大鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法按照随机数字表法将大鼠分为5组:正常组、模型组、对照组和低、高2个剂量实验组,各18只。大鼠给予二乙基亚硝胺溶液灌胃建立原发性肝癌模型。造模同时,低、高2个剂量实验组给予0.2,0.4 mg·mL^-1柴胡皂苷D溶液2 mL,qd,腹腔注射;对照组给予0.2 mg·mL^-1苦参碱溶液2 mL,qd,腹腔注射,连续给药16周。计算大鼠抑瘤率,用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)水平,用流式细胞术测定外周血CD4+/CD8+。结果模型组、对照组和低、高2个剂量实验组的抑瘤率分别为0,(61.57±7.56)%,(28.49±3.12)%和(61.79±7.25)%;对照组和低、高2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常组、模型组、对照组和低、高2个剂量实验组的血清GPT水平分别为(60.74±6.86),(285.46±36.54),(164.63±20.45),(207.84±25.43)和(163.22±20.07)U·L^-1;这5组的CD4+/CD8+分别为2.44±0.33,0.94±0.12,1.72±0.21,1.29±0.16和1.75±0.24;模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组和低、高2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高剂量实验组和对照组效果类似。结论柴胡皂苷D能够剂量依赖性地抑制肝癌大鼠肿瘤生长,改善大鼠肝功能,调节免疫功能,提高抗肿瘤能力。

C-erbB-2、p-Akt蛋白表达水平与新辅助化疗治疗乳腺癌效果的关系研究

目的探讨行新辅助化疗乳腺癌患者疗效与C-erbB-2、p-Akt蛋白表达的关系。方法选取该院2013年1月—2015年4月收治的67例乳腺癌新辅助化疗联合手术治疗患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测C-erbB-2、p-Akt蛋白的表达以及原位末端转移酶标记法检测肿瘤细胞凋亡指数(AI),分析C-erbB-2、p-Akt蛋白表达与AI间的关系。结果化疗前的C-erbB-2、p-Akt蛋白表达情况与患者年龄、绝经、肿瘤直径、组织学分级、TNM分期均无相关性(P>0.05),有淋巴结转移CerbB-2、p-Akt蛋白表达阳性率显著高于非转移性患者(P<0.05)。CEF方案和TF方案间化疗有效率及AI值差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗前,患者C-erbB-2、p-Akt蛋白表达情况与术后肿瘤细胞凋亡指标AI值均有明显呈负相关性(P<0.05)。结论化疗前若患者C-erbB-2、p-Akt蛋白呈现高表达,极有可能会降低乳腺癌患者对药物敏感性,对有效发挥术前新辅助化疗的治疗产生负面影响。

输尿管囊肿彩超诊断的临床效果观察

目的为了进一步提高输尿管囊肿的临床诊断效果,分析研究彩超在诊疗过程中的应用价值。方法将2012年1月—2015年1月来该院外科就诊的30例输尿管囊肿患者作为研究对象,入组的患者均采取超声诊断,并同时行手术病理活检判断肿块的性质,然后将超声诊断结果与病理组织活检结果进行对比。结果经过统计分析发现,彩色超声检查共发现29例输尿管囊肿,其总得检出率为96.67%,而漏检率为3.33%。结论对怀疑输尿管囊肿患者通过彩超进行检查,不仅具有高的确诊率,而且操作简便快捷、患者损伤小、费用低,因此推荐输尿管囊肿患者采取超声检查。