脊髓背角神经元STAT3/SDF-1信号通路在大鼠术后慢性疼痛形成中的作用

目的本文旨在探讨脊髓背角神经元信号转导和转录激活因子3(STAT3)/基质细胞衍生因子1(SDF-1)信号通路在大鼠形成术后慢性疼痛中的作用与机制。方法建立大鼠皮肤肌肉切口牵拉(SMIR)术后慢性疼痛模型,鞘内用或不用SDF-1中和性抗体antiSDF-1与STAT3抑制剂S3I-201,观察术前及术后不同时点手术同侧机械性撤足阈值,脊髓背角SDF-1和转录激活因子3(STAT3)表达水平及细胞定位。另外,染色质免疫共沉淀(ChIP)检测STAT3与SDF-1启动子的相互作用。结果与术前相比,术后第5、10、20天大鼠机械性撤足反射阈值显著降低,伴有脊髓背角神经元SDF-1和p-STAT3表达上调,且均与Neun阳性神经元共染。antiSDF-1和S3I-201预处理均可缓解SMIR术后机械性撤足阈值改变,S3I-201还降低术后SDF-1转录和翻译的上调。SMIR术后增加脊髓背角STAT3与SDF-1启动子结合。结论 SMIR可能通过增强脊髓背角STAT3向SDF-1基因启动子的募集,上调SDF-1的表达,从而促进了机械性痛觉过敏的发生发展。