氟尿嘧啶缓释剂联合腹腔内低渗化疗在胃癌根治术中的临床应用

目的:探讨降低中晚期胃癌病人术后局部复发及提高长期生存率的方法。方法:对123例IIIb期胃癌病人临床资料进行回顾性分析,其中,62例进行术中即时低渗温热腹腔化疗联合腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂(植入组),61例未行任何腹腔化疗(对照组)。结果:植入组与对照组术后5年肿瘤生存率分别为64.5%和45.9%(P<0.01),二者比较有统计学意义。结论:中晚期胃癌病人术中腹腔内植入氟尿嘧啶缓释剂是一种安全、有效的腹腔化疗方法。

丝氨酸羟甲基转移酶对小鼠肝脏缺血再灌注的影响

目的探索丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)在小鼠肝脏缺血再灌注损伤的表达及作用。方法 SPF级C57BL/6小鼠60只,分为正常组(sham)、生理盐水对照组(NS)、空载腺相关病毒组(AVV-GFP)、及腺相关病毒沉默组(AAV-SHMT2),每组15只。建模前2周尾静脉给予注射腺相关病毒及生理盐水,建立小鼠肝脏70%缺血再灌注模型。收集缺血再灌注模型小鼠的血清及肝组织。采用qPCR、Western blot、免疫荧光和免疫组化检测各组AST/ALT的浓度、SHMT2、JNK、NF-κB、Caspase-3及下游炎症因子表达水平的变化。并利用HE染色观察各组肝组织病理损伤,TUNEL法检测细胞凋亡。结果肝脏缺血再灌注后SHMT2表达随时间升高,在24 h达最高(相对表达量为1.5,P<0.05)。肝脏缺血再灌注24 h后,AAV-SHMT2组AST/ALT水平含量(588/416 U/L)均明显高于对照组(416/345 U/L),空载组(387/321 U/L)(P<0.05)。AAV-SHMT2组与对照组和空载组相比,SHMT2水平明显降低(相对表达量为0.24,P<0.05),p-JNK,p-p65水平明显升高(相对表达量为0.80,0.97,P<0.05),炎症因子水平TNF-α、IL-1β与其保持一致升高(相对表达量为1.6,1.2,P<0.05)。空载组和对照组比较无统计性差异(P>0.05)。结论SHMT2在肝脏缺血再灌注中有可能通过抑制JNK通路激活来缓减肝细胞的凋亡以及抑制NF-κB通路过度激活来减轻肝脏缺血再灌注的损伤。

阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响

目的探讨阻断肝脏Notch1/Jagged1通路对大鼠肝移植急性排斥反应的影响。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为4组,每组15对。SHAM组:不做任何处理建立肝缺血再灌注模型;NS组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL的生理盐水作为对照;shRNA-Jagged1组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL 1×1012 PFU慢病毒;shRNA-GFP组:肝缺血再灌注术前14 d尾静脉注射100μL 1×1012 PFU空载慢病毒。检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平,ELISA检测血清中炎性因子水平,PCR、Western blot检测肝组织Jagged1、Notch1表达,Western blot检测白细胞介素(IL)-6、IL-1、p-JNK、cleaved-caspase3、PTEN、p-P65等表达,HE染色评估大鼠肝移植情况。结果肝移植后Notch1、Jagged1表达在24 h最高。shRNA-Jagged1组AST、ALT、TBiL水平明显高于NS组和shRNA-GFP组(P<0.05),排斥反应评分明显高于NS组(P<0.05)。shRNA-Jagged1组IL-1、IL-6水平明显高于NS组,IL-10、TGF-β水平明显低于NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。与NS组比较,shRNA-Jagged1组p-JNK、cleaved-caspase3、PTEN、p-P65表达明显升高,而p-AKT表达明显降低;NS组及shRNA-GFP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阻断肝脏Notch1/Jagged1通路可能是通过激活PTEN/AKT/TLR4/NF-κB通路加重肝移植炎性反应损伤,以及激活JNK通路从而加重肝细胞凋亡导致肝移植后发生急性排斥反应。