PPARγ/NF-κB信号通路参与替米沙坦抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化及改善心功能作用

目的观察替米沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化及心脏功能的作用,并探讨其可能分子机制。方法 40只4周龄雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为对照组(Vehicle/Veh)、血管紧张素Ⅱ组(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ+替米沙坦组(AngⅡ+Telm)和替米沙坦组(Telm)。采用皮下渗透压缓释泵持续泵入生理盐水(对照组)或AngⅡ(AngⅡ组)制作心肌纤维化大鼠模型,随后应用替米沙坦灌胃法对其进行干预,分别建立替米沙坦组和AngⅡ+替米沙坦组。分别应用M型超声心动图评价每组大鼠短轴缩短率(fraction shortening,FS),心脏血流动力学检查每组大鼠左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压力(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)以评估心脏功能;采用天狼猩红染色法评估心肌纤维化程度;为评估PPARγ/NF-κB信号通路的活化,采用蛋白免疫印迹法检测过氧化物增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白水平,应用免疫荧光法检测细胞核NF-κB活化入核情况。结果与对照组大鼠心脏相比,AngⅡ组大鼠心脏FS显著下降(P <0. 05),LVSP显著下降(P <0. 05),LVEDP显著升高(P <0. 05);胶原表达显著增加(P <0. 05);组织PPARγ蛋白水平下调(P <0. 05),细胞核NF-κB蛋白水平上调(P <0. 05)且活化入核。与AngⅡ组相比,AngⅡ+替米沙坦组大鼠FS显著升高(P <0. 05),LVSP显著升高(P <0. 05),LVEDP显著下降(P <0. 05);胶原表达显著减少(P <0. 05);组织PPARγ蛋白水平上调(P <0. 05),细胞核NF-κB蛋白水平下调(P <0. 05)且活化入核受抑。与对照组相比,替米沙坦组大鼠心脏FS,LVSP,LVEDP,胶原表达量,组织PPARγ蛋白水平,细胞核NF-κB蛋白水平均无显著变化,NF-κB入核不明显。结论 PPARγ/NF-κB信号通路参与替米沙坦抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化以改善心功能作用。