急性心肌缺血综合征的病理生理及其临床意义

近年来,由于对急性心肌缺血综合征(包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞和缺血心性猝死,简称AMIS)的病理生理学研究取得了突破性进展,使得在防治AMIS的指导思想上及具体的措施上都发生了重大改变。从而使AMIS的死亡率明显下降。本文谨对AMIS的若干病理生理问题加以介绍,以供参考。一。

心血管局部肾素——血管紧张素系统的发现及其病理生理意义

肾素血管紧张素系统(RAS)传统地被认为是一调节血压和血容里的内分泌系统;但近年来,通过生物化学、放射免疫、组织化学,尤其是分子生物学等先进技术相继发现,机体许多局部组织,如血管、心脏、肝、肺、脑、肾上腺、脑垂体、睾丸和卵巢等都存在独立的RAS这一重要发现下仅改变了人们对RAS传统的认识,而且对了解机体水盐代谢的调控和心血管内环境的稳定等都具有不容忽视的重要意义,尤其对研究心血管功能紊乱的病理生理,如高血压、心肌肥大等的发生机制将起?积极的推动作用,此外,局部RAS的发现,对于研究RAS抑制剂的药理及其应用也具有重要意义;本重点就心血管局部RAS研究的最新进展加以介绍。

脊髓背角伤害性反应神经元的电生理活动

目的:观察与记录脊髓背角与伤害性信息传入有关的神经元的电生理活动特征,为研究痛与痛调制提供电生理学指标。方法:用经皮电刺激诱发大鼠脊髓背角神经元放电,玻璃微电极作细胞外记录,观察与伤害性电刺激有关的神经元的放电活动并输入示波器及计算机处理。结果:用兴奋 C 纤维阈上强度的经皮电刺激在脊髓背角诱导出两种型式的放电——两串放电及长串放电。两串放电包括早串放电与晚串放电。晚串放电中的长晚串放电常表现出"wind up"现象。结论:晚串放电活动与伤害性信息传入密切相关,其放电频率可作为痛调制研究中下行抑制作用的痛指标。

心室肌肌球蛋白ATP酶同工酶在心肌生理及病理性肥大时的改变及其意义

心室肌肌球蛋白ATP酶具有三种同工酶形式V_1、V_2、V_3,其中V_1酶活性最高,V_2次之,V_3最低。三种同工酶在心肌中的分布决定了心肌肌球蛋白ATP酶活性的高低。不同种属、年龄的动物以及某些生理、病理变化,可以影响心室肌肌球蛋白ATP酶同工酶的分布,从而使心肌作功与耗能的方式发生具有重要意义的改变。

吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力影响的实验研究

目的 研究吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力的影响。方法 将 2 4只 SD大鼠及 5 0只昆明小鼠分别随机分成 3组 :即吗啡成瘾组、吗啡成瘾后戒断组和对照组。然后分组对动物进行 Morris水迷宫训练。结果 (1)在 Morris水迷宫掩蔽平台次训练中 ,吗啡成瘾组动物 (大鼠和小鼠 )的逃避潜伏期与对照组及吗啡戒断组动物相比 ,均明显延长 (P <0 .0 1) ;(2 )对照组动物的逃避潜伏期最短 ;(3)在 Morris水迷宫可见平台学习中 ,无论是大鼠还是小鼠 ,三组动物逃避潜伏期均随着学习训练逐渐缩短 ,无明显组间差别 (P >0 .0 5 )。

大鼠丘脑中央下核神经元对电刺激腓神经和“足三里”穴的反应

本文采用玻璃微电极细胞外记录的方法，观察了大鼠丘脑中央下核（Sm）神经元对电刺激腓神经和“足三里”穴区的反应，结果表明：大多数（81％）Sm神经元对兴奋腓神经C波的阈刺激发生反应，所有（100％）神经元对2—3倍阈刺激发生反应，且随着刺激强度和脉冲数的增加而增加；电刺激“足三里”穴区也有与此相同的反应，但引起反应的阈值明显高于刺激腓神经。这些结果为脊髓-SM－VLO-PAG-脊髓痛调制负反馈环路参与针刺镇痛，尤其是细纤维镇痛的设想提供了支持。

用激光扫描共聚焦显微镜观察吗啡成瘾对大鼠海马神经细胞内钙离子的影响

目的 为了取得吗啡成瘾对神经细胞内钙离子 ([Ca2 + ]i)影响的直接证据 ,探索吗啡成瘾的神经生物学机制及对吗啡成瘾可能的治疗途径。方法 根据新型荧光探针Fluo 3能与活细胞内 [Ca2 + ]i特异性结合后发出荧光的特性 ,将 1 9只新生SD大鼠随机分成吗啡成瘾组和对照组 ,给吗啡成瘾组动物腹腔注射吗啡使其成瘾 ,用Fluo 3荧光探针对两组动物的海马神经细胞分别进行染色 ,利用激光共聚焦显微镜 (laserscanningconfocalmicroscope ,LSCM)技术对两组大鼠的海马神经细胞 (主要是锥体细胞 )内 [Ca2 + ]i的变化进行了观察研究 ,并用图像分析技术进行处理。结果 吗啡成瘾大鼠海马锥体神经细胞内Ca2 + 浓度的平均荧光像素是对照组的 3 7倍。结论 吗啡成瘾可能明显增高大鼠海马锥体神经细胞内Ca2 + 浓度。

尾部悬吊对大鼠比目鱼肌梭内外肌纤维SDH活性的影响

:【目的】研究尾部悬吊对大鼠比目鱼肌梭内、外肌纤维琥珀酸脱氢酶 (succinicdehydrogenase,SDH)活性的影响 ,旨在探讨失重或模拟失重状态下肌梭的代谢和功能变化。【方法】用尾部悬吊法模拟失重 ,雌性Sprague Dawley大鼠按体质量配对原则 ,随机分为尾部悬吊 3、7、14、30d组及同步饲养的对照组。以氯化硝基四氮唑蓝盐 (nitrobluetetrazolium ,Nitro BT)法检测比目鱼肌梭内、外肌纤维SDH的活性。【结果】尾部悬吊导致Ⅰ型肌纤维的构成比减少 ,Ⅱ型肌纤维各亚型的构成比增加 ,以Ⅱb型增加最显著。尾部悬吊 3、7、14、30d组的Ⅰ型肌纤维构成比分别为 87.92 % ,84.0 0 % (P <0 .0 5 ) ,6 9.90 %(P <0 .0 1) ,6 7.90 % (P <0 .0 1) ;Ⅱb型肌纤维的构成比分别是 3 .75 % ,5 .6 3% (P <0 .0 5 ) ,15 .35 % (P <0 .0 1) ,18.33%(P <0 .0 1)。梭内肌纤维SDH活性增强 ,核袋 1纤维SDH染色由阳性转变为强阳性 ,核袋 2纤维由阴性转变为中等以上阳性 ,核链纤维由仅有一条呈弱阳性转变为均呈强阳性。【结论】模拟失重导致梭内、外肌纤维代谢改变 ,骨骼肌发生肌纤维类型转换 ,肌梭的功能活动可能受影响。

心肌梗塞后心脏局部和循环肾素-血管紧张素系统的变化

实验动态观察了大鼠心肌梗塞(MI)后左、右心室及血浆中血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(AngⅠ、Ⅱ)含量和血浆肾素活性的变化。结果表明:术后第3、15和42d,梗塞鼠左、右心室Ang Ⅰ、Ang Ⅱ的含量均显著高于假手术鼠,而血浆肾素活性及Ang Ⅰ含量与假手术组无明显差异。第3d时血浆Ang Ⅱ水平虽有明显升高,但于15d已降到对照水平。提示MI后心脏局部RAS激活,心肌中Ang Ⅰ、Ⅱ的变化与循环RAS无依存关系。

心肌梗塞时大鼠心肌雌激素受体的研究

本文应用免疫金银染色(IGSS)法和图象定量分析法(TAS),对大鼠心肌细胞中雌激素受体(ER)作了定性、定位及相对含量的分析,并观察了心肌梗塞后大鼠心肌细胞ER的变化。结果表明:心肌细胞中存在有ER。ER在心脏中分布广泛,心室中ER密度大于心房中ER密度,两者分别为(0.2072±0.006;0.1687±0.005,P<0.01)。心肌梗塞(MI)后,坏死的心肌组织中无ER存在,非梗塞区ER密度增高,心房与心室分别为(0.2469±0.053;0.2719±0.006)与正常对照比较有显著差异。给予雌二醇处理后,心肌中ER密度降低,心房心室分别为(0.1276±0.003;0.1304±0.005),与前组比较均有显著差异。

两种滑脉患者与健康妇女指端血管容积脉搏波的谱分析

本文对部分具有滑脉脉象的患者和健康青年女子的指端血管容积脉搏波进行了功率谱分析比较。见到健康青年女子脉搏波功率谱上的能量基本分布于0～20 Hz频段内。提示血流相对平稳。甲亢患者则在0～200 Hz频段内均有能量分布,其中较高的能量峰位于0～20 Hz段内,此段内能量分布呈早衰现象。提示甲亢患者血管内湍流明显增加,血流平稳度下降。早孕妇的谱分析显示主要能量分布于0～20 Hz段内,此段内能量随频率升高而缓慢下降,不似甲亢患者的早衰。在100 Hz附近多见一个较高的峰。提示早孕妇血流平稳度有所下降,但介介于前两者之间。为用现代科学技术探索脉象成因和研究中医脉学理论提供了依据。

抑制大鼠大脑皮层SI区对电针抑制持续性痛反应的影响

在大鼠用玻璃微电极细胞外记录的方法，观察了电针同侧前肢“合谷”、“内关”穴对皮下注射福尔马林（５％ ，５０ μｌ）诱发的脊髓背角广动力型（ＷＤＲ）神经元晚时相放电反应的影响。结果表明，低频强电针（５ Ｈｚ， ５～６ ｍ Ａ）和高频弱电针（５０ Ｈｚ， １ ｍ Ａ）都可对背角ＷＤＲ神经元的晚时相反应产生明显的抑制作用，且低频强电针的抑制作用大于高频弱电针的作用。用４％ ＭｇＳＯ４ 抑制皮层体感Ⅰ区（ＳＩ区）的活动后，低频强电针对ＷＤＲ神经元晚时相反应的抑制作用明显减弱，提示ＳＩ区在电针对持续性痛的镇痛机制中具有重要作用。

模拟失重对大鼠比目鱼肌肌重和形态结构的影响

目的 研究模拟失重对大鼠抗重力肌—比目鱼肌的湿重、干重及形态结构的影响.方法 采用健康雌性Sprague-Dawlwy大鼠117只,按照体重配对原则随机分悬吊各组及其各自的对照组.采用组织学方法和透射电镜观察尾部悬吊法模拟失重状态下,比目鱼肌干、湿重体重比的变化,以及肌纤维的光镜结构与超微结构的变化.结果 与对照组相比,比目鱼肌干重体重比、湿重体重比在悬吊7d组即明显下降,悬吊14d组达峰值,此后有所回升.悬吊14d后的比目鱼肌,光镜下肌束结构紊乱,肌纤维面积和面积构成减少,肌纤维间间隙加大,结缔组织增生.电镜下可见肌原纤维分解,局部溶解,Z线排列紊乱、中断,肥厚层破坏,部分的纹带中出现坏死区.以上变化在解除悬吊7d时不能完全恢复.结论 尾部悬吊可致大鼠比目鱼肌萎缩,光镜结构和超微结构出现异常改变.

机械负荷过度性心肌肥大时心脏局部和循环RAS的变化

本实验用大鼠腹主动脉狭窄伴左肾切除(AA)和动静脉瘘(AVF)模型,观察了压力和容量负荷性心肌肥大时,心室肌及血浆中血管紧张素Ⅰ、Ⅱ(AngⅠ、Ⅱ)和血浆肾素活性的变化。实验结果表明:AC组动物心室肌AngⅠ、Ⅱ均明显高于对照组,而血浆中AngⅠ、Ⅱ和肾素活性在重度肥大的AC组则明显降低。AVF组心肌和血浆AngⅠ、Ⅱ都显著高于对照组。提示在压力负荷引起的心肌肥大中,心脏局部RAS可能起着重要作用,而在单纯容量负荷性心肌肥大时,心脏局部和循环RAS可能都参与了心肌肥大的发生和发展。

牵拉膀胱对脊髓背角躯体反应神经元的效应

实验用脊髓大白鼠,电刺激左侧腓肠神经,玻璃微电极在脊髓背角记录到157个反应神经元;记录的神经元单位放电稳定后,采用牵拉膀胱的方法,发现其中32个神经元对内脏传入也发生反应,称之为躯体——内脏会聚神经元(somatovisceral Convergent neuron SVCN)。根据传导速度推算,本实验兴奋的内脏传入属N类纤维。实验发现牵拉膀胱,引起9个WDR神经元躯体传入晚成分增加。另外记录到15个有自发放电的神经元,牵拉膀胱,13个自发放电增多,2个减少。本文为躯体、内脏传入在脊髓背角的会聚增添了新资料,并为膀胱疾患牵涉痛的中枢机制提供了实验依据。

羧乙基锗倍半氧化物对正常和异丙基肾上腺素损伤培养乳鼠心肌细胞的影响

羧乙基锗倍半氧化物(Ge—132)能促进培养乳鼠心肌细胞DNA和RNA的合成,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,维持细胞膜结构的稳定。异丙基肾上腺素可使心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放增加,细胞搏动停止,超微结构显示肌膜和线粒体严重受损。Ge—132可显著减少异两基肾上腺素引起心肌细胞释放LDH,维持细胞的搏动功能和超微结构的完整。

洛沙坦对大鼠心肌梗死时心肌细胞的作用

应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流方法，分离培养成年大鼠心肌细胞（ ＭＣ），并借助同位素标记的底物掺入法，观察在不同处理因素下，洛沙坦（Ｌｏｓ）对大鼠梗塞ＭＣ的ＲＮＡ（１４Ｃ－ＵＲ）的蛋白质（３Ｈ－Ｌｅｕ）合成率的影响。结果发现，在相同浓度的Ａｎｇ （１０－７ｍｏｌ／Ｌ）的作用下，心肌梗塞对照组（ＣＭＩ）的ＭＣ，其１４Ｃ－ＵＲ和３Ｈ－Ｌｅｕ掺入率均显著高于假手术（ＳＯ）组（Ｐ＜０．０５）：而两干预组（ＭＬ＋Ｌｏｓ组和ＭＩ＋Ｃａｐ组）的ＭＣ，其ＲＮ Ａ和蛋白质合成速率与 ＳＯ组无差异。 Ａｎｇ 的上述作用，可分别被 ＡＴ１受体阻滞剂 Ｌｏｓ、 Ａｕｇ 拮抗剂（１．８Ａｎｇ ）和血管紧张素抗肽（ Ａｎｇ－ＡＰ）充全阻断。提示，洛沙坦通过阻断 Ａｎｇ 对非梗塞区 ＭＣ的作用，抑制ＭＣ的 ＲＮＡ、蛋白质合成；长期应用（ ６周） Ｌｏｓ可阻抑 ＭＩ后心肌细胞肥大和降低其对 Ａｎｇ 的反应性。

肌梭传入对脊髓背角会聚神经元伤害性诱发反应的影响

本文用细胞外微电极记录技术,以大鼠脊髓背角WDR神经元伤害性诱发反应为痛反应的指标,观察了牵拉腓肠肌诱发的肌梭传入活动对脊髓背角WDR神经元伤害性反应的影响。结果如下:在观察到的80个WDR神经元中,有51个单位的晚串放电被牵拉诱发的肌梭传入活动所抑制,16个单位无反应,13个单位表现为兴奋。对有抑制作用的51个单位的进一步观察发现,瞬时牵拉的抑制作用强于持续牵拉,双侧牵拉的抑制作用强于单侧牵拉。提示肌梭作为肌肉丰厚处穴位的主要针感感受器,其传入活动具有镇痛作用。