ELF1负调控TRIM16促进胃腺癌上皮间质转化

目的探讨E74样因子1(ELF1)对胃腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响及其机制。方法利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)数据库分析ELF1在胃腺癌组织中的表达情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot分析胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中ELF1的表达水平。ELF1短发夹RNA(sh-ELF1)或其阴性对照短发夹RNA(sh-NC)转染AGS细胞,分别命名为sh-ELF1组和sh-NC组。划痕实验检测细胞迁移能力,Tranwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测EMT相关分子Snail、E-cadherin、Vimentin及三重基序包含蛋白16(TRIM16)的表达情况。染色质免疫共沉淀-PCR(ChIP-PCR)实验检测ELF1与TRIM16启动子区的结合情况。选取AGS细胞进行挽救实验,分为sh-ELF1+si-TRIM16组(sh-ELF1和TRIM16小干扰RNA共同转染)和sh-ELF1+si-NC组(sh-ELF1和阴性对照小干扰RNA共同转染),Western blot检测TRIM16、Snail、E-cadherin及Vimentin的表达情况,划痕实验和Tranwell侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。结果ELF1在胃腺癌组织和胃癌细胞中高表达(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-ELF1组细胞迁移能力和侵袭能力显著降低(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-ELF1组Snail和Vimentin表达水平显著下降(P<0.05),而E-cadherin和TRIM16表达水平显著上升(P<0.05)。ChIP-PCR结果显示,ELF1与TRIM16的启动子区结合,进而抑制TRMI16的表达。挽救实验表明,与sh-ELF1+si-NC组相比,sh-ELF1+si-TRIM16组Snail、Vimentin的表达上调(P<0.05),而E-cadherin的表达下调(P<0.05),细胞迁移能力和侵袭能力均增加(P<0.05)。结论ELF1可通过靶向负调控TRIM16促进胃腺癌细胞的迁移、侵袭和EMT。