黄芩苷的药理活性及其定性定量分析检测方法的研究进展

黄芩苷是一种天然存在的黄酮类化合物,是从双子叶唇形科植物黄芩的干燥根中提取分离的,具有抑菌、抗炎、抗血栓、泻火解毒、止血安胎、抗变态反应、改善代谢异常和肠道菌群、修复肺损伤、抗辐射作用等多种药理活性。因此,研究中药有效成分的定性与定量分析方法具有重要意义。概述了黄芩苷的物化性质及药理活性,综述了近年来中药多组分中黄芩苷的定性与定量分析方法,以期为黄芩苷的检测技术及相关药物质量控制提供参考。

母婴分离诱导子代抑郁大鼠肠道氨基酸代谢失调

目的:探索母婴分离诱导产后子鼠的抑郁样行为及对小肠氨基酸和氨基酸转运体的影响。方法:采用母婴分离建立子鼠抑郁模型,将SD母鼠随机分为对照组(n=8)和母婴分离组(n=8)。对照组母鼠在产后不进行任何干预。母婴分离组的母鼠在正常分娩后与子鼠连续分离14 d,每天分离3 h。采用糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验及强迫游泳实验评估子鼠的抑郁样行为。采用氨基酸分析仪检测子鼠小肠中氨基酸的变化,通过蛋白质印迹法检测子鼠肠道中性氨基酸转运蛋白ASCT2、B0AT1和LAT1的表达。结果:与对照组比较,母婴分离组子鼠的体重在出生后第21天和28天减轻(t=4.925和5.766,均P<0.01),糖水偏好百分比减小(t=2.709,P<0.05),摄食潜伏期延长(t=-13.431,P<0.01),强迫游泳实验中的不动时间延长(t=-3.616,P<0.01)。与对照组比较,母婴分离组子鼠小肠中的天冬氨酸浓度增加(t=-6.672,P<0.01),谷氨酰胺和甘氨酸浓度减小(t=3.107和9.781,均P<0.01),同时ASCT2和B0AT1蛋白表达减少(t=6.734和9.015,均P<0.01),而LAT1蛋白表达增加(t=-8.942,P<0.01)。结论:母婴分离诱导子鼠产生抑郁样行为,同时其小肠氨基酸浓度发生变化,肠道氨基酸转运体表达改变,提示肠道氨基酸功能失调与母婴分离诱导的抑郁样行为可能相关。

母婴分离对子代大鼠海马Wnt信号分子的影响

目的探索母婴分离(maternal and infant separation,MS)对子代大鼠焦虑和抑郁样行为、海马Wnt信号分子及其受体的影响。方法将体质量240~260 g的16只SD母鼠分为2组:对照组(CON,n=8)在产后不进行任何处理。母婴分离组(MS,n=8)在正常分娩后给予母婴分离应激,母鼠与子代大鼠每天分离3 h,连续14 d。采用高架十字迷宫实验(elevated plus maze test,EPMT)及强迫游泳实验(forced swimming test,FST)评估1月龄子代大鼠的焦虑样和抑郁样行为。采用实时定量PCR检测海马中Wnt分子的变化,通过Western blot测定大鼠海马Wnt2和Wnt3a蛋白的表达及Wnt信号通路抑制分子DKK1和sFRP3的表达。结果与CON组相比,MS组的子代大鼠高架十字迷宫实验中入臂总次数(OAE+CAE)差异无统计学意义,进入开放臂次数百分比显著降低(P<0.01),开放臂滞留时间百分比显著降低(P<0.05);MS组子代大鼠的不动时间显著延长(P<0.05),子代大鼠产生明显的焦虑、抑郁样行为。MS组子代大鼠海马Wnt2和Wnt3a的mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。同时,MS组子代大鼠海马DKK1和sFRP3表达水平显著升高(P<0.01)。结论母婴分离导致子代大鼠产生抑郁和焦虑样行为,可能与海马Wnt信号分子紊乱相关。

结合雌激素肠道渗透性的在体与离体2种模型研究

目的:以结合雌激素(conjugated estrogen,CE)中主要活性成分马烯雌酮硫酸钠(sodium equilin sulfate,EqS)和雌酮硫酸钠(sodium estrone sulfate,ES)为代表研究CE在大鼠肠道的吸收特性,并评价2种肠道模型。方法:建立EqS,ES与阿替洛尔的HPLC方法,采用大鼠在体单向肠灌流(SPIP)与Ussing Chamber小肠模型,将阿替洛尔视为内标一同给药后收集EqS+ES与阿替洛尔不同时间点肠囊液及接收液,计算有效渗透系数(Peff)和表观渗透系数(Papp)并与阿替洛尔比较。结果:2种肠道模型HPLC法的线性在一定浓度范围内相关性良好(r>0.999),日内、间精密度均小于15%,准确度在85%~115%,提取回收率均大于70%。大鼠SPIP模型中,EqS+ES的Peff[空肠:(0.22±0.07)×10^(-4) cm·s^(-1),回肠:(0.24±0.08)×10^(-4) cm·s^(-1)]与阿替洛尔[空肠:(0.18±0.11)×10^(-4) cm·s^(-1),回肠:(0.32±0.15)×10^(-4) cm·s^(-1)]在2个肠段无统计学差异(P空=0.373;P回=0.128);Ussing Chamber大鼠小肠模型中,EqS+ES与阿替洛尔在4个肠段均有吸收[十二指肠:(1.83±0.77)×10^(-6) cm·s^(-1),(5.46±0.80)×10^(-6) cm·s^(-1);空肠:(6.93±1.43)×10^(-6) cm·s^(-1),(10.04±1.16)×10^(-6) cm·s^(-1);回肠:(6.96±1.28)×10^(-6) cm·s^(-1),(6.28±0.82)×10^(-6) cm·s^(-1);结肠:(10.03±2.07)×10^(-6) cm·s^(-1),(11.09±1.08)×10^(-6) cm·s^(-1)],其中EqS+ES在回肠和结肠中的Papp与阿替洛尔比较无统计学差异(P回=0.251,P结=0.263);阿替洛尔是碱性化合物,理论上回肠的渗透性应高于空肠,离体模型与理论有差异。结论:CE可能为中等吸收药物,2种模型中大鼠SPIP模型似乎更加准确可靠。