泪腺IgG4相关性眼病19例临床病理分析

目的探讨泪腺IgG4相关眼病(IgG4-related ophthalmic disease,IgG4-ROD)的临床病理特征。方法收集陕西省西安市人民医院(西安市第四医院)2010年12月~2020年12月确诊的19例IgG4-ROD,并收集10例泪腺炎性假瘤和10例泪腺Mikuliczs病作为非IgG4-ROD组,采用免疫组化EnVision法检测IgG4和IgG表达,并复习相关文献。结果19例泪腺IgG4-ROD患者年龄28~83岁,平均57.4岁,男女比为12∶7,病变位于双眼13例,单眼6例,临床多表现为泪腺无痛性肿大,部分患者伴有眼球突出或运动受限,其中14例患者血清IgG4升高(3.33~21.7 g/L)。影像学多表现为双眼泪腺肿大,部分患者出现眼外肌肿大或眶下神经增粗。镜下表现为显著的淋巴细胞及浆细胞浸润,淋巴滤泡形成,伴有显著的纤维化,并可见席纹状纤维化。免疫组化可见大量IgG和IgG4阳性浆细胞,且均满足IgG4/IgG细胞>40%及IgG4阳性浆细胞>50个/HPF。结论泪腺IgG4-ROD需与眼部炎性假瘤、Mikuliczs病及其他非特异性炎症相鉴别,最终诊断需结合患者临床表现、影像学特征、实验室检测及病理特征综合考虑。

子宫内膜小细胞神经内分泌癌1例并文献复习

小细胞癌是一种具有神经内分泌分化的侵袭性恶性肿瘤,通常发生于肺,罕见原发于女性生殖道,通常累及子宫颈和卵巢,占所有妇科恶性肿瘤的2%,子宫内膜原发神经内分泌癌更为罕见,仅占子宫内膜癌的0.8%^([1])。国外文献报道约100例,国内50余例^([2])。本研究报道1例子宫内膜原发性小细胞神经内分泌癌,分析其临床病理特点,免疫组化表达,并结合文献探讨其分子改变及治疗预后。

三阴型乳腺癌中PRAME和PD-L1的表达及临床意义

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及临床意义。方法收集260例乳腺癌切除标本(TNBC 46例、非TNBC 214例)及正常乳腺组织50例,应用免疫组化EnVision法检测PRAME和PD-L1的表达,分析两者与TNBC临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果PRAME在TNBC及非TNBC中的阳性率分别为38.8%和41.3%,差异无显著性(P>0.05),在乳腺癌及正常乳腺组织中的阳性率分别为39.2%和0,差异有显著性(P<0.01),PRAME在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移无相关性。PD-L1在TNBC及非TNBC中的阳性率分别为37.0%和25.0%,差异有显著性(P<0.05),在乳腺癌及正常乳腺组织中的阳性率分别为27.3%和0,差异有显著性(P<0.01),PD-L1在乳腺癌中的表达与淋巴结转移呈正相关,与肿瘤大小无相关性。结论PRAME和PD-L1在乳腺癌组织中的阳性率较高,TNBC中PD-L1阳性率高,其表达与淋巴结转移呈正相关,提示患者预后不良。PRAME和PD-L1可作为TNBC免疫治疗靶点,为临床治疗TNBC提供依据。

依达拉奉对视网膜脱离模型大鼠早期感光细胞自噬的调控作用

目的研究氧自由基清除剂依达拉奉对视网膜脱离(RD)模型大鼠早期视网膜自噬的调控及感光细胞的保护作用。方法取51只成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行RD造模,另取24只大鼠作为PBS注射组。造模组采用右眼视网膜下注射0.5%透明质酸钠的方法制作RD动物模型。将造模成功大鼠按照随机数字表法随机分为RD模型组和依达拉奉治疗组。依达拉奉治疗组造模后连续给予3 mg/kg依达拉奉腹腔内注射,每天2次,PBS注射组和RD模型组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液。分别于造模后1、3、7 d处死动物并取材。收集眼内液并检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。Western blot法检测视网膜组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、自噬相关基因4(Atg4)、微管相关蛋白质1轻链3(LC3)蛋白表达。全眼球石蜡切片TUNEL染色分析感光细胞凋亡情况。结果所有RD模型眼视网膜脱离范围均>60%。不同时间点各组眼内液中MDA含量和T-SOD活性总体比较,差异均有统计学意义(MDA:F分组=385.513,P<0.01;F时间=13.021,P<0.01.T-SOD:F分组=48.865,P<0.01;F时间=7.700,P=0.003);与PBS注射组相比,造模后1、3、7 d RD模型组和依达拉奉治疗组眼内液MDA含量显著升高,T-SOD活性显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与RD模型组比较,造模后1、3、7 d依达拉奉治疗组MDA含量显著降低,T-SOD活性显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与PBS注射组相比,RD模型组和依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2和Nrf2蛋白相对表达量显著升高,造模后1、3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与RD模型组比较,依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d视网膜中SOD2相对表达量显著升高,造模后1、3 d视网膜中Nrf2蛋白相对表达量显著升高,造模后3 d视网膜中Atg4、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ蛋白相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。PBS注射组各时间点未见明显阳性染色细胞,RD模型组造模后1、3和7 d均可见感光细胞TUNEL阳性染色细胞,视网膜caspase-3水平较PBS注射组显著升高,依达拉奉治疗组造模后1、3、7 d感光细胞凋亡指数及视网膜caspase-3水平均较RD模型组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论采用依达拉奉每天2次腹腔内注射能明显提高RD大鼠视网膜的抗氧化能力,调控视网膜自噬,减轻RD早期感光细胞凋亡的发生。

SOX10、GATA3和GCDFP-15在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨SOX10、GATA3和GCDFP-15在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其鉴别诊断意义。方法收集西安市人民医院(西安市第四医院)2005-01—2020-07 274例乳腺癌切除标本病例制作组织芯片,其中TNBC 48例、非TNBC 226例,正常乳腺组织50例,应用免疫组化法检测SOX10、GATA3和GCDFP-15的表达,分析其与各组病例临床病理特征的关系并复习文献。结果 SOX10、GATA3和GCDFP-15在乳腺癌组织中的表达率分别为10.6%(29/274)、83.2%(228/274)和15.7%(43/274),其中TNBC中SOX10、GATA3和GCDFP-15的阳性表达率分别为60.4%(29/48)、37.5%(18/48)和10.4%(5/48),非TNBC中SOX10、GATA3和GCDFP-15的阳性表达率分别为0(0/226)、92.9%(210/226)和16.8%(38/226),SOX10和GATA3在TNBC及非TNBC中的表达差异均具有显著性(P<0.001),联合应用SOX10和GATA3在乳腺癌组织中的阳性率可达到93.1%(255/274),在TNBC中的阳性表达率可达91.7%(44/48)。结论 SOX10在TNBC组织中具有较高的阳性表达率,GATA3在非TNBC中具有较高阳性表达率,联合应用SOX10和GATA3可显著提高TNBC转移灶诊断的准确率。

泪腺腺样囊性癌中MYB蛋白表达及分子遗传学特征分析

目的探讨泪腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)中MYB蛋白表达及分子遗传学特征。方法收集16例泪腺ACC、20例泪腺非ACC,采用免疫组化EnVision法和FISH检测泪腺ACC中MYB蛋白表达和MYB基因易位,分析泪腺ACC病理及分子遗传学特征,并复习相关文献。结果16例泪腺ACC患者年龄为19~74岁,平均49岁,男女比为5∶11,肿瘤最大径0.8~4.5 cm,平均2.6 cm。肿瘤组织主要由导管细胞和肌上皮细胞构成,形成管状、筛状和实性结构,筛孔内可见嗜碱性黏液样物质,并可见神经侵犯。病理学分级Ⅰ级5例,以管状或筛状结构为主,无实性成分;Ⅱ级9例,管状、筛状和实性成分均有,且实性成分≤30%;Ⅲ级2例,管状、筛状和实性成分均有,且实性成分>30%。免疫组化法检测MYB蛋白的阳性率为100%(16/16),其中强阳性5例,中等阳性11例。FISH检测MYB基因易位的阳性率为87.5%(14/16),其中2例FISH检测阴性者免疫组化均为中等阳性。结论泪腺ACC易在眼部局部复发或远处转移,MYB蛋白在泪腺ACC中具有较高的阳性率,免疫组化及FISH检测MYB有助于泪腺ACC与其他疾病进行鉴别。