JAK/STAT信号通路相关蛋白在脂质肾损害大鼠肾脏组织中的表达及意义

目的探讨JAK/STAT信号通路相关蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、OSM、OSMR在脂质肾损害大鼠肾脏组织中的表达及意义。方法30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和高脂组(n=15)。对照组给以普通饲料喂养,高脂组给以高脂饲料喂养。待喂养12周时检测两组大鼠血清甘油三脂、总胆固醇、24 h尿蛋白定量及血肌酐指标变化。ELISA方法检测两组大鼠血清中OSM浓度。光镜观察肾脏组织病理改变。免疫组化法检测JAK/STAT信号通路中OSM及其受体OSMR的表达。Western blot方法检测肾脏组织中JAK/STAT信号通路中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达。结果与对照组比较,高脂组大鼠血清甘油三酯、总胆固醇、24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05)。ELISA法结果显示,与对照组比较,高脂组大鼠血清中OSM大量表达(P<0.05)。与对照组比较,高脂组光镜下HE染色可见大鼠肾小球系膜细胞增多,肾小管上皮细胞浊肿;PAS染色可见肾小球系膜基质明显增多。免疫组化显示,与对照组比较,高脂组大鼠肾小管上皮细胞内OSM及其受体OSMR表达明显增多。Western blot显示,与对照组比较,高脂组大鼠肾脏组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论JAK/STAT信号通路相关蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、OSM、OSMR在脂质肾损害大鼠肾脏组织中大量表达,提示JAK/STAT信号通路可能参与脂质肾损害的过程。

内质网应激参与尿酸诱导的大鼠肾小球系膜细胞表型转化

目的探讨内质网应激在尿酸(UA)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)表型转化过程中的作用。方法体外培养HBZY-1细胞,应用不同浓度UA(0.05,0.1,0.2,0.4 mmol/L)刺激48 h及应用0.2 mmol/L UA分别作用24,36,48 h,分别采用RT-PCR和Western blot印迹法检测细胞内GRP78、PDI mRNA及蛋白的表达。最后应用内质网应激反应抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA,0.25μmol/L)预处理6 h后,再加入UA(0.2 mmol/L)处理后,应用倒置显微镜及透射电镜观察各组HBZY-1细胞的形态及超微结构变化,Western印迹法检测细胞内GRP78、PDI、α-SMA、TGF-β1、FN蛋白的表达。结果与0 mmol/L相比,0.2,0.4 mmol/L UA处理后HBZY-1细胞内质网应激指标GRP78、PDI mRNA及蛋白的表达显著上调(P<0.05),并呈时间依赖性。给予内质网应激反应抑制剂4-PBA后,UA诱导的HBZY-1细胞微绒毛密长,内质网轻度扩张,GRP78、PDI、α-SMA、TGF-β1、FN蛋白表达受到抑制(P<0.05)。结论UA可诱导HBZY-1细胞表型转化,上调内质网应激反应蛋白GRP78、PDI等指标,提示内质网应激反应可能参与UA诱导的HBZY-1细胞表型转化。

来氟米特联合中等剂量泼尼松治疗IgA肾病的临床效果及安全性分析

目的观察分析来氟米特联合中等剂量泼尼松治疗Ig A肾病的临床效果及安全性。方法选取2015年4月—2017年7月接受治疗的72例Ig A肾病患者进行观察研究,根据治疗方式的不同分为观察组和对照组,每组36例。对照组给予中等剂量泼尼松,观察组在对照组基础上给予来氟米特。观察比较两组的临床疗效,治疗前后相关实验室检测指标以及不良反应发生情况。结果观察组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.01),不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量和尿素氮(BUN)水平明显低于治疗前,肾小球滤过率(e GFR)水平明显高于治疗前(P<0.05);观察组的Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平明显低于对照组,e GFR水平明显高于对照组(P<0.05)。结论来氟米特联合中等剂量泼尼松治疗Ig A肾病可以获得理想疗效,能够有效降低24 h尿蛋白定量,对改善患者预后生存质量有积极意义。

肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激及炎症反应的影响

目的探讨肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激(OS)及炎症反应的影响。方法采用间歇性缺氧/再氧合动物舱建立慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠模型,将CIH大鼠随机分为模型组(n=10)、肾康丸组(n=10)及常规条件生长的正常组(n=10)。采用ELISA试剂盒检测各组SD大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,运用肾脏称重法比较三组大鼠肾体比,HE染色病理切片观察肾组织变化,qPCR检测肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量,酶联免疫法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果三组大鼠肾体比差异不明显(P>0.05);药物干预后,模型组大鼠血清SOD低于正常组、而MDA、IL-6与TNF-α水平明显高于正常组(均P<0.05),且模型组大鼠肾脏表现出肾小球系膜与基底膜增生;与模型组比较,肾康丸组大鼠血清SOD升高,而MDA、IL-6与TNF-α水平明显降低(均P<0.05),且HIF-1α基因表达量下降,Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量上升(均P<0.05)。结论肾康丸能降低CIH所致大鼠肾损伤的氧化应激与炎症反应。

来氟米特联合泼尼松治疗IgA肾病疗效观察

【目的】探讨来氟米特联合泼尼松治疗IgA肾病的临床疗效。【方法】本院收治的66例IgA肾病患者中采用来氟米特联合泼尼松治疗的33例作为观察组,采用泼尼松治疗的33例作为对照组,同期行健康体检的30例健康志愿者为正常对照组;比较两组IgA肾病患者的综合疗效及24h尿蛋白定量、肾小球滤过率、血浆白蛋白、血肌酐(SCr)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NAGL)、肾损伤分子-1(KIM-1)及24h N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等指标的改善情况和不良反应发生率。【结果】①观察组总有效率为90.90%(30/33),显著高于对照组的66.67%(22/33)(P <0.05);②治疗后两组患者24h尿蛋白定量、SCr,IL-1、1L-8、TNF-α、尿NAGL、KIM-1及24h NAG水平较治疗前下降,肾小球滤过率、血浆白蛋白均显著上升(P <0.05),且观察组较对照组改善更显著(P<0.05),观察组中血浆白蛋白、IL-8、TNF-α、KIM-1、24h尿NAG指标与正常组比较差异已无显著性(P>0.05);③观察组不良反应总发生率仅9.09%(3/33),显著低于对照组的30.30%(20/33)(P <0.05)。【结论】来氟米特联合泼尼松治疗IGA肾病不仅安全性更佳,且疗效更稳定、确切。

尿毒症血液透析患者外周血单个核细胞miR-146a和miR-155的表达对其炎性因子的影响及意义

目的:检测尿毒症血液透析患者外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA-146a(miR-146a)和微小RNA-155(miR-155)的表达水平及意义。方法:取2016年05月~2019年02月本院就诊的87例尿毒症患者为尿毒症组,同期于本院常规体检的82例健康成人为对照组。取受试者静脉血,检测各组炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及PBMC中miR-146a、miR-155表达;分析患者miR-146a、miR-155表达与炎症因子的相关性及影响尿毒症的因素。结果:与对照组相比,尿毒症组、透析3个月及透析6个月后患者miR-146a、miR-155、hs-CRP、IL-6和TNF-α显著升高(P<0.05),与尿毒症组相比,透析3个月后患者hs-CRP、IL-6和TNF-α显著降低(P<0.05),透析6个月后患者miR-146a、miR-155、hs-CRP、IL-6和TNF-α显著降低(P<0.05)。尿毒症患者透析前及透析6个月后PBMC中miR-146a及miR-155表达均与hs-CRP、IL-6和TNF-α呈正相关(P<0.05);Logistic多因素分析显示miR-146a、miR-155和IL-6是影响尿毒症的危险因素(P<0.05)。结论:尿毒症患者血液透析后miR-146a、miR-155水平下降,hs-CRP、IL-6、TNF-α分泌减少,且miR-146a、miR-155水平与hs-CRP、IL-6和TNF-α呈正相关。

肾康注射液对老年早期糖尿病肾病患者血糖、肾功能、炎症指标及免疫功能影响

目的探讨肾康注射液对老年早期糖尿病肾病患者血糖、肾功能、炎症指标及免疫功能的影响。方法选取自2015年3月至2016年3月西安市第九医院收治的100例早期糖尿病肾病患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组与常规组,每组各50例。常规组给予常规的糖尿病肾病治疗,观察组在常规组的基础上加用肾康注射液,两组患者均连续治疗1个月。比较两组患者治疗前后血糖、肾功能、炎症指标、免疫功能的变化情况及临床疗效。结果治疗后,两组患者血糖、肾功能、炎症指标均较治疗前下降(P <0. 05),且观察组各指标均低于常规组(P <0. 05)。在免疫功能中,观察组的CD3+、CD4+水平高于常规组,CD8+水平低于常规组(P <0. 05)。观察组治疗有效率为96. 0%(48/50),高于常规组的70. 0%(35/50),差异有统计学意义(P <0. 05)。结论肾康注射液对老年糖尿病肾病患者的治疗效果显著,可调节血糖,改善肾功能,减轻机体炎症反应,提高机体免疫力。