奥氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度参考范围研究

目的:研究奥氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度参考范围。方法:根据纳入、排除标准,收集2016年6月至2022年3月西安市精神卫生中心住院患者的年龄、性别、日给药剂量、给药时间、日给药次数、联合用药、量表评分以及不良反应。分析奥氮平血药浓度与收集指标的关系。确定奥氮平血药浓度有效参考范围,结合不良反应发生率确定警戒值。结果:不同年龄、日给药剂量患者的奥氮平血药浓度的差异有统计学意义(F=1.138,F=1.322;P<0.05),男性患者显著低于女性[(39.29±24.48)ng/m L vs.(49.93±26.92)ng/m L,Kolmogorov-Smirnov test=0.2014,P<0.01)]。奥氮平血药浓度与日给药剂量比值(r=0.2254,|t|=36.36,P<0.01)、不良反应(|t|=2.013,P<0.05)呈正相关。根据检出率值最大原则,30 ng/m L为参考范围下限值(≥界值检出率为8.561%),90 ng/m L为参考范围上限值(<界值检出率为2.022%),130 ng/m L为警戒值(不良反应发生率≥70%)。下限界值15 ng/m L的检出率优于90 ng/m L(界值检出率:4.187%vs.2.022%)。结论:不同性别、年龄、日给药剂量患者的奥氮平血药浓度存在个体差异,且不良反应发生率均较高,临床应常规监测奥氮平血药浓度。推荐15~90 ng/m L作为参考范围,130 ng/m L作为警戒值。

204例精神分裂症患者服用利培酮分散片的血药浓度监测及其影响因素分析

目的:评价精神分裂症患者服用利培酮分散片后的血药浓度监测结果,分析其影响因素,并制订利培酮分散片的血药浓度参考值范围,为临床合理用药提供参考。方法:选取西安市精神卫生中心2017年1-12月服用利培酮分散片系统治疗并且进行血药浓度(以利培酮与9-羟基利培酮血药谷浓度之和计)监测的精神分裂症患者204例,采用SPSS 22.0软件进行统计,分析血药浓度的影响因素(性别、年龄、日剂量、联合用药),统计不同血药浓度范围内患者第4周精神分裂阳性和阴性症状量表(PANSS)减分率>49%和发生不良反应的区间比例。结果:204例患者服用利培酮分散片后的血药浓度中位数为50.55 ng/m L(34.83～73.50ng/m L);患者性别、联用或单用药物对血药浓度无明显影响(P>0.05);患者年龄对血药浓度有显著影响(P<0.05);利培酮分散片日剂量与血药浓度呈线性关系(P<0.05);血药浓度<20、20～<30、30～<45、45～<60、60～<90、90～<120、≥120 ng/m L的患者第4周PANSS减分率>49%的区间比例分别为13.33%、34.78%、53.33%、47.83%、38.10%、38.89%、20.00%,发生不良反应的区间比例分别为0、0、2.22%、2.17%、11.90%、16.67%、46.67%。结论:利培酮分散片血药浓度受患者年龄、日剂量等因素的影响,个体差异较大,推荐患者在血药浓度20～60 ng/m L范围内进行治疗。

甲状腺激素水平与老年精神分裂症PANSS评分的相关性

目的探讨老年精神分裂症阳性与阴性症状量表(PANSS)评分与血清甲状腺激素水平的相关性。方法采用回顾性统计分析的方法,对西安市精神卫生中心2017年1月至2018年2月的门诊收治的45例(年龄≥65岁,病程≥2年)老年精神分裂症患者(疾病组)和西安市第九医院51例老年体检人群(健康对照组)的血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的化学发光检测结果进行分析,采用PANSS量表对疾病组老年患者的病情严重程度进行测定,并运用相关性分析的方法研究甲状腺激素与患者病情严重程度之间的关系。结果疾病组患者的T3、T4水平分别为(1.66±0.43)nmol/L、(103.76±18.17)nmol/L,明显低于对照组的(1.87±0.41)nmol/L、(113.23±17.03)nmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);疾病组不同性别患者的甲状腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);疾病组患者的阴性症状评分与TSH水平呈正相关(r=0.318,P<0.05),与T3、T4水平呈负相关(r=-0.337、-0.330,P<0.05)。结论老年精神分裂症患者的T3、T4水平偏低,但甲状腺激素水平无性别差异,阴性症状与TSH呈正相关,与T3、T4呈负相关。

精神分裂症患者甲状腺激素变化特征及其与白蛋白的相关性

目的探讨精神分裂症患者血清甲状腺激素的变化特征及其与白蛋白(ALB)的相关性。方法选取西安市精神卫生中心门诊接收的精神分裂症患者80例为疾病组,同时选取西安市友谊医院的健康体检者46名为对照组。采用化学发光法检测两组的血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T 3)、甲状腺素(T 4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT 3)的水平,同时采用溴甲酚紫终点法检测疾病组患者的ALB水平。结果疾病组的TSH、FT 4、rT 3水平均高于对照组,T 3、FT 3水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间T 4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病程和性别对疾病组患者甲状腺激素指标(TSH,T 3,T 4,FT 3,FT 4,rT 3,T 3/rT 3)的影响差异均无统计学意义(均P>0.05);疾病组患者T 3/rT 3比值与ALB水平呈负相关(r=-0.262,P=0.019)。结论精神分裂症患者存在甲状腺功能紊乱,rT 3升高是其特征性变化,T 3/rT 3比值与ALB水平呈负相关。

非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症血清甲状腺激素和血脂的影响

目的探讨非典型抗精神病药对儿童青少年精神分裂症血清甲状腺激素和血脂的影响。方法回顾性分析2015年9月～2017年7月西安市精神卫生中心儿少心理科住院患者的临床资料,选取单一用药者86例,根据所服药物不同分为阿立哌唑组(29例)、奥氮平组(29例)、利培酮组(28例)。各组药物均从小剂量开始给药,疗程6周。分析用药前后的血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评估药物疗效与安全性。结果①三组患者治疗后PANSS评分均较治疗前显著下降(P <0.01)。②奥氮平组TC、TG、LDL、HDL较治疗前显著上升(P <0.01或P <0.05),T_4、FT_4较治疗前显著下降(P <0.01);利培酮组LDL较治疗前显著上升(P <0.01),T3、T4较治疗前显著下降(P <0.05);阿立哌唑对血脂和甲状腺激素无显著影响(P> 0.05)。③三组药物组间比较,奥氮平对血脂影响最大,利培酮对T3影响最大。④三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论阿立哌唑、奥氮平、利培酮对儿童青少年精神分裂症均有良好疗效,阿立哌唑对血脂和甲状腺激素无明显影响,奥氮平明显影响血脂,利培酮明显影响T_3。

儿童青少年精神分裂症与血清甲状腺激素水平的相关性分析

目的探讨儿童青少年精神分裂症与血清甲状腺激素水平的相关性。方法采用病例-对照的研究方法。选取西安市精神卫生中心少儿心理科2015年9月～2017年7月的86例精神分裂症患者作为病例组,并将病例组患者分为儿童组和少年组。选取第四军医大学口腔医院50例健康体检者作为对照组。采用化学发光法检测两组的血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平,并用阳性和阴性症状量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)对病例组患者进行评定。结果 (1)病例组的T3,T4,FT3和FT4均低于对照组,差异具有统计学意义(t=4,4.751,8.754,2.573,均P<0.05)。(2)病例组患者的阴性症状评分(N)与T3呈负相关(r=-0.382,P=0.017)。(3)儿童组和少年组患者TSH,T3,T4,FT3和FT4比较,差异无统计学意义(t=0.248,1.500,0.574,1.477,0.649,均P>0.05)。结论儿童青少年精神分裂症患者的T3,T4,FT3和FT4值偏低,且阴性症状与T3呈负相关。

阿立哌唑、奥氮平、利培酮治疗儿童青少年精神分裂症的效果比较

目的比较阿立哌唑、奥氮平、利培酮治疗儿童青少年精神分裂症患者的效果。方法选取西安市精神卫生中心儿少心理科2015年9月~2017年7月的86例住院患者,随机分为阿立哌唑组(29例)、奥氮平组(29例)和利培酮组(28例),分别给予阿立哌唑、奥氮平和利培酮。于治疗前和治疗6周后采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评价各药物疗效与安全性,并在治疗前后检测患者血清催乳素(PRL)水平。结果三组患者药物治疗后的PANSS评分均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。阿立哌唑组患者治疗后的PRL水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。奥氮平组和利培酮组治疗后PRL水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。三组患者治疗过程中的TESS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三种药物对儿童青少年精神分裂症患者都有显著疗效,奥氮平和利培酮使患者的PRL水平明显升高。

棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的临床效果

目的探讨棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的临床效果及安全性。方法选取西安市精神卫生中心收治的60例精神分裂症患者,均使用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗。治疗前和治疗后第1、5、25周分别采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)和临床总体印象-严重程度分量表(CGI-S)进行评价,并分析患者的不良反应和治疗效果。结果治疗后第1、5、25周,患者的PANSS、PSP评分均明显改善(P<0.05);治疗后第1周,患者的CGI-S评分无明显变化(P>0.05),治疗后第5、25周,患者的CGI-S评分均明显下降(P<0.05)。在治疗期间,患者发生的不良反应较少、较轻,经对症治疗后症状均有所减轻。治疗25周后,患者的治疗总有效率为96.7%(58/60)。结论棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的临床效果显著,能有效改善患者生活质量,恢复个人和社会功能,且安全性高。

2019—2021年2992例次丙戊酸治疗药物监测结果的回顾性分析

背景丙戊酸作为一种心境稳定剂,广泛用于双相情感障碍及其他精神疾病的治疗。尽管丙戊酸的治疗药物监测(TDM)在国内外已开展多年,但年龄、性别等因素对其血药浓度的影响仍存在一定争议。目的分析丙戊酸TDM结果,为丙戊酸治疗双相情感障碍等精神疾病的个体化、合理化用药提供参考。方法基于瑞美医学实验室Lis信息检索系统,收集西安市精神卫生中心2019—2021年所有进行丙戊酸血药浓度监测的门诊及住院患者的年龄、性别以及TDM原始数据、监测例数、监测频次等。根据《神经精神药理学与药物精神病学协会(AGNP)-神经精神TDM共识指南》推荐的治疗窗浓度参考范围进行分类统计,计算丙戊酸TDM在低于治疗窗(<50 mg/L)、治疗窗内(50~100 mg/L)和高于治疗窗(>100 mg/L)的分布情况。采用Med Calc 5.2医学统计软件进行数据分析。结果2431例患者共计监测2992次,其中男性监测1637次,女性监测1355次。与2019年监测次数相比,2020年及2021年监测次数分别增长54.93%、44.00%。2992例监测样本中,仅接受1次监测的占比约为74.41%;监测频次为1次的门诊患者比例高于住院患者(χ^(2)=95.15,P<0.001);监测频次为2、3次以上的住院患者比例均高于门诊患者(χ^(2)=49.41、34.24,P<0.001)。门诊患者丙戊酸血药浓度低于住院患者(Z=-11.60,P<0.001);男性患者丙戊酸血药浓度低于女性患者(Z=-4.39,P<0.001);不同年龄段患者丙戊酸血药浓度比较,差异无统计学意义(Z=0.75,P>0.05)。2019—2021年丙戊酸TDM在治疗窗内的监测比例为57.72%,高于在低于治疗窗及高于治疗窗的监测比例(χ^(2)=155.38、1216.68,P<0.001)。不同年份、年龄段、性别丙戊酸TDM在低于治疗窗、治疗窗内、高于治疗窗的监测比例比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性、女性及总体样本丙戊酸血药浓度均为40~80 mg/L,稍低于AGNP共识推荐的丙戊酸“治疗窗浓度参考范围”(50~100 mg/L)。结论在临床实践中,应根据不同性别、年龄进行个体化给药以提高丙戊酸血药浓度在治疗窗的比例,同时应加强门诊及住院患者丙戊酸TDM的重视程度,保障临床用药的安全、有效。

6种第二代抗精神病药物治疗药物监测结果的回顾性分析

目的:分析6种第二代抗精神病药物治疗药物监测结果,为6种药物治疗精神分裂症的个体化、合理化用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集西安市精神卫生中心2020年1-12月在门诊及住院进行6种第二代抗精神病药物治疗药物监测的结果。采用Med Calc 5.2医学统计软件进行数据分析。结果:6种药物监测1次频率的比例均为门诊>住院(P<0.01),监测频率2次以上的比例均为住院>门诊(P<0.001)。非参数Mann-Whitney U检验结果显示,女性患者奥氮平、氨磺必利、利培酮+帕立哌酮的血药浓度均高于男性患者,且差异均具有统计学意义(P<0.05);而女性患者喹硫平+去乙基喹硫平血药浓度低于男性患者(P<0.01)。≥60岁患者的氨磺必利、喹硫平+去乙基喹硫平、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑血药浓度高于<60岁的患者,且差异均具有统计学意义(P<0.05);而≥60岁患者奥氮平、利培酮+帕立哌酮、氯氮平+去甲氯氮平的血药浓度与<60岁的患者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。6种药物及其代谢物中,奥氮平血药浓度在治疗窗比例最高(约为74.98%),氯氮平最低(约为20.53%)。氨磺必利、阿立哌唑、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑血药浓度均明显高于共识所推荐参考范围,而氯氮平及去乙基喹硫平血药浓度均明显低于共识所推荐参考范围。结论:在临床实践中,应加强门诊及住院患者治疗药物监测的重视程度,从而为患者实施个体化给药,保障临床用药的安全、有效。

血液内源性小分子物质代谢在抑郁症中的研究进展

抑郁症是一种严重的精神疾病,其风险预测、分类、诊断以及预后一直缺乏充分客观的判断依据。代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科,为探索抑郁症的病因、机制、预后和筛选潜在生物标志物提供了新的研究手段。血液中几乎包含机体所有小分子代谢产物,该样本易获得且创伤较小。本文现综述近几年有关抑郁症中血液内源性小分子物质代谢的研究进展,以期为抑郁症代谢组学的研究提供更多的理论依据和探索方向。

五层共挤输液用袋中苯乙烯残留量的测定

建立五层共挤输液用袋苯乙烯残留量GC-MS测定方法。方法:色谱柱为HP-5MS(30×250 μm×0.25 μm),采用程序升温方式,顶空自动进样,四级杆质谱全扫描模式进行分析检测。结果:苯乙烯在0.20~20.38 ng/mL浓度范围内具有良好的线性关系(r=0.9999),其定量限为0.2 ng/mL。结论:本研究所建立的方法稳定性好、准确度高、结果可靠且易于操作,可用于五层共挤输液用袋苯乙烯残留量的测定,为其他药品包材相容性研究提供方法学借鉴。