某胸科医院272名护士抗结核药物血药浓度监测知信行水平分析

目的探讨某胸科医院护士抗结核药血药浓度监测的认知、态度、行为现状。方法采用便利抽样法,于2018年9月选取西安市胸科医院的272名临床护士作为调查对象。采用自行设计的抗结核药物血药浓度检测知信行调查问卷,对其进行调查。结果本组胸科医院临床护士抗结核药物血药浓度监测认知得分(74.15±15.13)分,正确率为74.15%;抗结核药物血药浓度监测态度得分(43.04±4.21)分;抗结核药物血药浓度行为得分(41.18±3.29)分。不同学历、工作年限的胸科医院临床护士,其抗结核药物血药浓度监测认知得分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、职称、工作年限的胸科医院临床护士,其抗结核药物血药浓度监测行为得分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同职称的护士,其抗结核药物血药浓度监测态度得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本组胸科医院临床护士抗结核药物血药浓度监测的认知处于中等以上水平、态度及行为得分均处于较高水平;护理管理者应重视对护士抗结核药血药浓度监测认知、态度、行为的培训和管理,以推进血药浓度监测工作的进一步开展。

结核病专科医院门诊不合理处方事前干预汇总分析

目的探索提高门诊处方质量的方法,促进门诊合理用药。方法采用回顾性分析法对我院2014年1~12月不合理处方事前干预记录进行汇总分析。结果事前干预的不合理处方共计1 015张,不合理记录共计1 023条。通过药师事前干预,医师接纳建议911条,干预成功率为89.05%。结论对门诊不合理处方进行事前干预,可显著提高门诊处方的合理性,促进患者用药的安全、经济、有效、合理,降低用药风险。

2014—2015年西安市胸科医院结核分枝杆菌耐药性分析

目的回顾性分析西安市胸科医院2014—2015年结核分枝杆菌的耐药情况,为本地区结核病的诊断、治疗以及预防提供参考。方法收集西安市胸科医院2014—2015年门诊、住院患者结核分枝杆菌阳性菌株2 583株,采用比例法对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、卷曲霉素、莫西沙星、利福喷丁、阿米卡星、对氨基水杨酸钠、左氧氟沙星共11种抗结核药物的耐药性进行测定。结果共分离出2 583株结核分枝杆菌,其中耐多药、广泛耐药、一线4种全耐药、二线7种全耐药、11种药物全耐药菌株分别为258、139、116、17、16株,耐药率分别为9.99%、5.38%、4.49%、0.66%、0.62%。对11种抗结核药物单一耐药率,由高到低分别为:异烟肼(23.96%)、链霉素(21.76%)、利福喷丁(14.83%)、利福平(14.05%)、左氧氟沙星(10.69%)、乙胺丁醇(9.33%)、莫西沙星(6.93%)、对氨基水杨酸钠(5.81%)、卷曲霉素(3.29%)、阿米卡星(2.09%)、丙硫异烟胺(1.55%)。耐多药菌株对利福喷丁和左氧氟沙星的耐药率较高,分别为87.98%、53.88%。对利福喷丁+左氧氟沙星、莫西沙星+利福喷丁组合的耐药率分别高达51.94%、39.92%。广泛耐药菌株对对氨基水杨酸钠的耐药率最高,为32.37%。结论 2014—2015年西安市胸科医院抗结核病药物单一耐药率虽然呈下降趋势,但耐多药、广泛耐药和全耐药菌株的出现和增加提示还需要更加严格的执行结核病防控策略,防止各种耐药菌株的产生、增加和传播。

奥马珠单抗治疗重度过敏性哮喘的药物经济学评价

目的从我国医疗提供者角度出发,对奥马珠单抗治疗重度过敏性哮喘的经济性进行评价。方法基于一项奥马珠单抗治疗重度过敏性哮喘的国际多中心研究数据,根据重度过敏性哮喘的疾病发展进程建立Markov模型,循环周期为4周,以质量调整生命年(QALYs)和增量成本-效果比(ICER)为产出指标,模拟奥马珠单抗联合标准治疗(SoC)方案对比SoC方案治疗重度过敏性哮喘的长期健康效果与成本,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析检验结果的稳健性。结果与SoC方案相比,奥马珠单抗联合SoC方案的ICER为107723.05元/QALY,小于3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)的意愿支付(WTP)阈值(268074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,基线血清总免疫球蛋白E水平对模型的稳健性影响最大。概率敏感性分析结果显示,在阈值为268074元/QALY时,奥马珠单抗+SoC方案具有经济性的概率为93.00%。情境分析结果显示,真实世界中奥马珠单抗按药品规格而不按实际用量的计费方式可能会升高ICER。结论以3倍2023年我国人均GDP为WTP阈值时,与SoC方案相比,奥马珠单抗联合SoC方案治疗重度过敏性哮喘具有经济性。

石榴皮提取物改善肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱的分子机制

目的:探讨高脂饮食诱发的大鼠肥胖对肝脏糖代谢的影响,揭示石榴皮提取物(EPP)改善肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱的分子机制。方法:应用高脂饲料(D12451)和对照饲料(D12450H)分别饲养大鼠16周,复制肥胖动物模型。在造模的同时,灌胃大鼠3个剂量的EPP(50,100,200 mg/kg)进行干预。结果:高脂饲料喂养16周后大鼠体重、Lee’s指数和肝重指数显著增高;血清TC、TG、LDL-C和FFA水平增高,HDL-C水平降低;大剂量EPP干预可显著改善高脂大鼠体重、Lee’s指数、肝重指数和血脂水平,表明EPP可有效降低高脂饮食诱发的大鼠肥胖。EPP可显著改善肥胖大鼠肝脏显微结构和肝功能损伤。大鼠胰岛素抵抗和肝脏糖代谢的检测结果表明:高脂饮食大鼠存在明显的血糖增高和胰岛素抵抗现象,大剂量EPP可显著性降低血糖,改善胰岛素抵抗,提高肥胖大鼠肝脏组织IRS-2和GLUT2的蛋白水平。结论:EPP通过降低肥胖大鼠血脂和改善肝脏葡萄糖代谢紊乱发挥肝脏保护作用。

临床药师参与抗感染药物治疗方案调整

为调整连续肾脏替代治疗的危重患者抗感染药物治疗方案,对患者进行血药浓度监测,并检索和分析文献,结合患者临床表现和实验室检查结果,调整患者抗感染药物治疗方案。患者抗感染药物治疗方案调整后获得理想治疗效果。临床药师在重症患者的抗感染药物治疗过程中结合自己的药学专业知识和技能,与临床医生组成团队,能够更好地促进临床合理用药。

达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的:对达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病进行经济学评价。方法:基于达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的3期随机对照临床试验(RCT)及相关文献,建立二甲双胍单用或联合达格列净治疗2型糖尿病的Markov模型,分别对5 mg达格列净联合二甲双胍、10 mg达格列净联合二甲双胍及二甲双胍单用3种方案(二甲双胍的用量均为1 500 mg)治疗2型糖尿病的无并发症、有并发症和死亡3种状态的动态变化进行模拟。以质量调整生命年(QALYs)作为健康产出指标,以2019年国内生产总值的3倍作为意愿支付阈值,运用Markov模型进行队列模拟获得3种方案治疗2型糖尿病的长期效果与成本,分析增量成本-效用比(ICER),同时对成本、效用和贴现进行敏感性分析,检验分析结果的稳定性。结果:Markov模型队列模拟结果显示,在为期10年的疾病进展后,与单用二甲双胍比较,5 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为41 259.17元/QALYs,10 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为92 824.85元/QALYs;与5 mg达格列净联合二甲双胍比较,10 mg达格列净联合二甲双胍的ICER为1 209 525.95元/QALYs;将终止时间延长至20、30年后对结果无影响。敏感度分析显示,各参数在设定的范围内变化不影响模型分析结论,研究结果稳健。结论:对于2型糖尿病患者而言,5 mg达格列净联合二甲双胍的方案更具有成本-效用优势。

黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及氧化应激

目的研究Sirt3在黄芪甲苷抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大和氧化应激中的作用。方法α-actinin染色检测心肌细胞大小;MitoSOX染色检测ROS;Real time PCR检测心肌肥大标记物ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平;Western blot法检测心肌细胞肥大信号通路蛋白水平。结果100nmol·L-1血管紧张素Ⅱ处理心肌细胞48 h,心肌细胞面积与ANP、BNP、β-MHC mRNA水平显著增加,ROS水平及NOX-2、NOX-4表达显著增加,Sirt3表达显著降低;黄芪甲苷预处理心肌细胞1 h显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的上述效应。Sirt3-siRNA干预Sirt3蛋白水平,显著抑制黄芪甲苷的心肌肥厚抑制作用以及抗氧化作用,上调ROS水平,促进心肌肥大。结论黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大以及氧化应激。

荧光PCR探针熔解曲线法与微孔板法检测MTB耐药性的临床应用比较

目的分析荧光PCR探针熔解曲线法与微孔板法药物敏感性试验(简称"药敏试验")检测结核分枝杆菌(MTB)对抗结核药品耐药性结果的一致性及MTB基因突变与耐药的相关性,为临床诊疗优化提供参考。方法搜集2019年1-12月分离自西安市胸科医院就诊患者并经鉴定确认的343株MTB临床分离株,菌株均进行了微孔板法药敏试验和荧光PCR探针熔解曲线法检测。以微孔板法药敏试验结果为参照,评价荧光PCR探针熔解曲线法检测MTB对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、莫西沙星和左氧氟沙星耐药性的检测效能,并分析荧光PCR探针熔解曲线法检测的MTB基因突变与微孔板法药敏试验最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的相关性。结果以微孔板法药敏试验结果为参照,荧光PCR探针熔解曲线法检测MTB对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、莫西沙星和左氧氟沙星耐药性的敏感度、特异度、Kappa值分别为:96.20%(76/79)、95.28%(242/254)、0.88;93.62%(44/47)、94.58%(279/295)、0.79;96.88%(62/64)、94.96%(264/278)、0.86;93.33%(14/15)、95.37%(309/324)、0.61;92.31%(24/26)、97.16%(308/317)、0.80;91.18%(31/34)、99.35%(307/309)、0.92。荧光PCR探针熔解曲线法检测结果与微孔板法表型药敏试验检测结果不一致的菌株中,发生异烟肼AhpC启动子区(-44~-30及-15~3位点),利福平rpoB基因507~512位点,链霉素rrs基因905~908位点多位点突变和乙胺丁醇embB基因406位点突变的菌株,表型药敏试验耐药率较低,分别为1/5、1/5、1/10和1/5;而发生异烟肼KatG基因315位点、利福平rpoB基因529~533位点、链霉素rpsL基因43位点突变的菌株,表型药敏试验耐药率较高,分别为92.42%(61/66)、92.31%(36/39)和95.74%(45/47)。结论荧光PCR探针熔解曲线法与微孔板法药敏试验检测MTB对抗结核药品耐药性结果具有较好的一致性;MTB对异烟肼、利福平、链霉素的耐药与其部分基因突变具有一定相关性。

不同促透剂对根皮素体外透皮吸收的影响

目的考察促透剂氮酮、薄荷醇、冰片、麝香酮对根皮素的透皮促进作用,为根皮素外用制剂研发提供依据。方法以18只2月龄雄性SD大鼠皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池进行体外透皮吸收实验,HPLC测定根皮素的含量,计算渗透动力学参数,评价不同促透剂对根皮素的促透作用。根皮素HPLC测定方法,色谱柱:Inertsil ODS-3(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(45∶55);流速:1.0 mL/min;检测波长:280 nm,进样量:20μL,柱温:25℃。结果根皮素在0.1030~51.48μg/mL浓度范围内回归方程为Y=86.45C+3.901(r=0.9999)。日内和日间精密度的RSD均<2.0%。氮酮、薄荷醇、冰片和麝香酮的浓度为4.0%时ER分别为8.825、13.561、6.540、3.466。结论氮酮、薄荷醇、冰片、麝香酮均对根皮素有促透作用,并且呈浓度依赖性,浓度在4.0%时促透作用最佳,筛选出根皮素的较优促透剂是薄荷醇。

姜黄素通过抑制内质网应激对酒精诱导的小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨姜黄素(Curcumin)对酒精诱导的小鼠肝脏损伤模型(ALD)的影响,并研究其相关机制。方法以40只8周龄C57/BL6雄性小鼠为研究对象,将其随机分为四组,分别为:对照组、单纯姜黄素给药组,ALD模型组及姜黄素+ALD组,各10只小鼠。H&E染色观察各组小鼠肝组织形态的改变情况;检测各组小鼠肝脏中丙二醛(MDA)的水平;Western Blot检测内质网应激(ERS)相关蛋白GRP78及p-ERK的表达情况;检测炎症相关蛋白IRE1α及NF-B的表达情况;运用RT-PCR检测各组小鼠肝脏中IL-1β与IL-6基因的表达情况。结果与ALD模型组小鼠相比,应用姜黄素预处理之后的ALD小鼠肝脏组织炎症及空泡情况明显减轻;ERS相关蛋白GRP78及p-ERK的表达得到显著的抑制(P<0.05);炎症相关蛋白IRE1α及NF-B的表达得到了明显的下调(P<0.05);IL-1β与IL-6基因在姜黄素预处理ALD小鼠肝脏中的表达明显降低(P<0.05)。结论姜黄素在一定程度上可抑制ALD小鼠肝脏中活性氧的表达,降低酒精引起的ERS的发生并减少相关炎症反应的发生。

品管圈在降低异烟肼血药浓度监测结果异常低值发生率中的应用

目的:探讨品管圈活动对异烟肼血药浓度监测的作用,找出导致异烟肼血药浓度监测结果异常低值的可控因素,降低异常低值和低值的发生率。方法:成立品管圈活动小组,选定活动主题,进行现状把握,设定目标,分析原因并制定对策。结果:异烟肼血药浓度监测结果异常低值的发生率由11.67%下降至4.10%,低值的发生率由50.93%下降至35.81%。结论:品管圈活动改善了抗结核药物血药浓度监测的流程,提高了检测结果的准确性。

异烟肼、利福平和吡嗪酰胺血药浓度的稳定性及差异分析

目的探讨3种常用一线抗结核药物血药浓度的稳定性及其规律和差异,以评价和提高治疗药物监测(TDM)在指导临床抗结核药物的个体化应用上的价值。方法通过对服用异烟肼、利福平或吡嗪酰胺的同一患者前后2次TDM监测结果差异的比较,分析3种抗结核药物血药浓度稳定性,同时进行了3种药物血药浓度稳定性的横向比较。结果每种药物均存在前后2次检测血药浓度的较大差异情况,将前后2次TDM数据进行配对t检验,并未发现两组数据间差异有统计学意义(异烟肼:t=0.924,P=0.363;利福平:t=0.054,P=0.957;吡嗪酰胺:t=1.027,P=0.323)。进一步比较分析发现异烟肼和利福平的前后2次监测数据的变异程度较吡嗪酰胺更大。结论在基于TDM监测的个体化治疗过程中,对于代谢变化及体内暴露水平波动较大的药物如异烟肼、利福平等,需根据具体情况实施再次或多次检测。

逐痰消痹方贴剂治疗结核性胸膜炎临床疗效

目的:观察逐痰消痹方贴剂辅助治疗结核性胸膜炎的临床疗效。方法:将163例结核性胸膜炎患者随机分为治疗组85例和对照组78例。治疗组采用常规抗结核治疗(2HRZS/7HR)加患侧贴逐痰消痹方贴剂治疗,对照组采用常规抗结核治疗(2HRZS/7HR)加患侧外敷逐痰消痹方散剂并磁疗治疗。治疗后1、6个月评价两组症状缓解率、胸水吸收率。结果:治疗组和对照组的症状缓解率、胸水吸收率,治疗1个月分别为56.47%和41.02%(P>0.05)。治疗6个月分别为92.94%和74.36%(P<0.05)。结论:逐痰消痹方贴剂是使用方便,用药安全,疗效确切的辅助治疗结核性胸膜炎的外用贴剂。

利福平和异烟肼致皮肤过敏反应及脱敏疗法的研究进展

利福平及异烟肼作为治疗结核病的核心药物,可发生迟发性皮肤过敏反应,甚至出现史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)等全身性重度过敏反应,威胁患者的生命安全。识别致敏药物、启动脱敏疗法成为保证抗结核药物治疗安全有效进行的关键。作者就利福平及异烟肼致皮肤过敏反应的机制、常见临床表现、致敏药物检测及脱敏治疗方案进行文献综述与分析总结,以期为两种药物临床脱敏治疗提供一定参考。

诺氣沙星你用对了吗

诺氟沙星别名氟哌酸,是第三代喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、作用强的特点,对铜绿假单胞菌、大肠杆菌等革兰阴性菌有较强的杀菌作用。诺氟沙星对肺炎链球菌和厌氧菌几乎不具备抗菌活性,因此,其通常不用于治疗呼吸道感染。

恩格列净与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的:对恩格列净与二甲双胍联合治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法:在恩格列净与二甲双胍联合治疗T2DM的3期随机对照临床试验(RCT)的基础上,建立恩格列净和二甲双胍治疗T2DM的Markov模型,模拟10 mg恩格列净联合二甲双胍、二甲双胍单用治疗T2DM无并发症、T2DM并发症及死亡的动态变化。以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标,以3倍2019年国内生产总值(gross domestic product,GDP)作为意愿支付阈值(WTP),使用Markov模型进行回乘分析和队列模拟获得2种治疗方案的长期效果与成本,并对成本、效用及贴现进行敏感性分析,检验结果稳定性。结果:在模拟为期10年的疾病进展后,与二甲双胍相比,10 mg恩格列净与二甲双胍联合治疗方案的增量成本-效用比(ICRE)为96256.582元/QALYs,小于WTP,增加的成本可以接受。敏感度分析显示,10 mg恩格列净与二甲双胍联合方案具有成本-效用的概率是60.300%。结论:对于T2DM患者,10 mg恩格列净与二甲双胍的联合方案属于优势方案,增加成本可以接受,但经济性概率不高。

冬凌草甲素联合5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抑制作用机制研究

目的研究冬凌草甲素在体外联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌细胞株HT29抑制作用及其可能机制。方法不同浓度的冬凌草甲素(10、20、40、80、160μmol/L)和5-氟尿嘧啶(20、40、80、160μmol/L)作用结肠癌HT29细胞24、48、72 h后,CCK-8法检测结肠癌HT29细胞的增殖作用;冬凌草甲素(40μmol/L)与5-氟尿嘧啶(25μmol/L)单独及联合处理细胞48 h,并设立对照组,CCK-8法检测HT29细胞的存活率;细胞生死检测试剂盒检测细胞死亡情况;Western Blot检测HT29细胞中蛋白的表达水平。结果冬凌草甲素和5-氟尿嘧啶均呈时间、剂量依赖性抑制HT29细胞增殖;40μmol/L冬凌草甲素或80μmol/L 5-氟尿嘧啶作用HT29细胞48 h后,细胞死亡率接近50%。40μmol/L冬凌草甲素联合80μmol/L 5-氟尿嘧啶共处理HT29细胞48 h,细胞存活率下降至(12.54±0.78)%,与冬凌草甲素或5-氟尿嘧啶单独处理组比较差异有统计学意义(t=11.86,P=0.005 6;t=8.63,P=0.009 1)。结论冬凌草甲素在体外能显著增强5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抗瘤效果,其机制可能是通过上调受体结合蛋白-1(RIP-1)和受体结合蛋白-3(RIP-3)的表达,进而诱导结肠癌细胞的坏死而实现。

3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

目的:研究3种二线抗结核药血药浓度的测定方法及其影响因素,探索其与结核菌转阴相关性,为合理用药提供参考。方法:对257例结核病患者服用莫西沙星(123例)、利奈唑胺(80例)、氯法齐明(54例)后2 h的血药浓度进行监测。样品用乙腈提纯,采用高效液相-质谱联用法测定。色谱条件:Shimadzu ODS-C18色谱柱(100 mm×2.0 mm,2.2μm),以0.1%甲酸-10 mmol·mL^-1甲酸铵-水溶液(A)和50%甲醇-50%乙腈-0.1%甲酸溶液(B)作为流动相,进行梯度洗脱。质谱条件:正离子模式下的电喷雾(ESI)离子源,喷雾电压5 kV,离子源温度500℃,MRM模式。并采集相关的人口学特征、实验室数据,对相关性和影响因素进行回顾性分析。结果:该方法日内、日间的准确度、精密度(RSD均小于13.2%)、线性(r均高于0.9970)、回收率和稳定性都在可接受范围内。男性(χ^2=-4.565,P=0.033)、30~49岁(χ^2=11.918,P=0.003)、内生肌酐清除率较低(t=2.352,P=0.020)、复治患者(χ^2=6.276,P=0.012)、吸烟史(χ^2=5.826,P=0.016)、耐多药(χ^2=8.162,P=0.004)和利奈唑胺2 h血药浓度偏低(t=2.033,P=0.046)是结核菌培养转阴时间更长的相关因素。莫西沙星组中女性的血药浓度更高(P=0.044),血清白蛋白和血药浓度之间有负相关性(P=0.035);利奈唑胺组中,单位给药剂量越大,血药浓度越高(P<0.001),而内生肌酐清除率和血药浓度之间有负相关性(P=0.024);氯法齐明2 h血药浓度没有明显的影响因素。结论:本方法可以同时、方便、快捷地测出3种二线抗结核药的血药浓度。利奈唑胺的2 h血药浓度偏低与结核菌培养转阴时间长有关,应关注其单位给药剂量和肌酐清除率,从而实现个体化给药。

建立一种新型痔疮动物模型的方法研究

目的探索和建立一种较为接近人体痔疮实际病理症状的新型实用痔疮动物模型。方法根据人类痔疮的肛管局部静脉曲张、血流瘀滞、微循环障碍、局部炎症等病理特征及药理学原理,选用几种药物试剂包括微循环阻滞剂、肠道平滑肌运动抑制剂及致炎、致肿胀试剂等,以合适剂量联合应用,采用肛直肠局部皮下注射给药,诱发SD大鼠痔疮症状的发生。结果通过为期2周的造模实验及观测发现,此种造模方法能够产生类似于人类痔疮的临床症状表现,如肛周红肿、排便不畅等,并显著增加模型动物的肛周直径。在大鼠肛直肠病理切片的观察中发现,模型动物肛直肠部有较明显的血管增生、血栓、痔核形成及炎症、肉芽肿等病理变化,能较好地反映痔疮病理症状。结论此方法可以建立起接近临床疾病真实表现且稳定可靠的痔疮动物模型。