蓖麻毒素被修饰前后在小鼠主要脏器的定位比较研究

为探讨引入二硫吡啶硫酮（ＰＤＰ）基团后，蓖麻毒素（ＲＴ）毒性降低和免疫增强的机理，作者将用异型双功能交联剂３－（２－吡啶二硫基）丙酸琥珀酰亚胺酯（ＳＰＤＰ）修饰的蓖麻毒素（ＲＴ－ＰＤＰ）与其未修饰的蓖麻毒素注入小鼠腹腔内，然后取小鼠的心、肝、脾、肺、肾等主要脏器进行了免疫组化定位和计算机辅助图像分析。结果发现，二者都主要集中在网状内皮组织系统如脾、肝中，但ＲＴ－ＰＤＰ含量明显少于ＲＴ（Ｐ＜０．０５）．从切片上可见ＲＴ对组织损伤严重，出现细胞空泡样变性，组织出血，萎缩，坏死等现象；而ＲＴ－ＰＤＰ在组织中未引起上述现象，且对Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞有活化趋势。提示ＲＴ－ＰＤＰ对主要脏器组织亲和力和毒性明显降低，且有可能产生一种活化吞噬细胞的新功能，从而为蓖麻毒素的开发应用提供一种新的思路。

五氯硫酚的毒性研究

为安全性评价提供毒理学资料对五氯硫酚用不同种属动物进行了多项毒性试验。结果表明，其经口ＬＤ５０雄性大鼠为９０９０ｍｇ／ｋｇ，而对小鼠大于１０ｇ／ｋｇ，属低毒物质。其蓄积系数大于５，故对小鼠无明显蓄积毒性。对家兔皮肤粘膜刺激作用轻微，但对豚鼠具轻度皮肤致敏作用。Ａｍｅｓ试验及微核试验中未显示诱变性。９０ｄ喂养试验中，中、低剂量组在血象、尿检、生化、病理及生长发育各观察指标未见异常改变，而高剂量组雄性大鼠的总进食量与体重增长明显低于对照，提示亚慢性毒作用阈剂量为９０９ｍｇ／ｋｇ。本研究未证实五氯硫酚具有卟啉原性作用。