基于已上市抗抑郁中药的经济学特点及优劣势分析探索中药创新药的研发策略

目的 通过比较分析已上市抗抑郁中药与化药的药物经济学差异和特点,探索中药在抑郁症领域的优缺点,提出抗抑郁中药新药的研发策略,为其高质量发展提供参考。方法 首先通过成本-效果比(cost-effectiveness, C/E)评价我国7种一线抗抑郁化药和4种抗抑郁中药的经济性。之后,从不同角度分析中药在抗抑郁领域的优劣势。最后,结合药物经济学评价及优劣势分析探索抗抑郁中药创新药的研发策略。结果 中药的C/E大多高于化药,在经济性方面,中药整体上不具备优势。为了加强中药的竞争力,首先需加强项目的调研,以临床价值为导向,再者需持续开展中药的物质基础及作用机理研究、加强中医药的评价体系建设,另外建议在研发早期即开展药物经济学的研究。结论 中药在抗抑郁领域竞争力低于化药,但通过制定合理的研发策略,提高中药创新药的科技竞争力,并且通过药物经济学这一工具引导创新药研发,对提高中药创新药的市场竞争力将有较大的帮助。

不同年限太白贝母多糖含量及抗氧化活性比较

目的:从筛选太白贝母多糖的不同提取方法入手,比较不同生长年限的太白贝母多糖含量变化,并评价不同提取方法所得多糖的抗氧化活性。方法:采用苯酚-硫酸法,以葡萄糖为对照,比较热浸法、超声法、回流法三种提取方法得到的多糖含量,并在此基础上比较2~5年生太白贝母多糖含量;利用DPPH和ABTS自由基对不同提取方法的太白贝母多糖抗氧化活性进行比较。结果:在同等提取条件下,超声法得到太白贝母多糖含量最多(4.377%),热浸法次之(3.253%),煎煮法最少(2.893%);太白贝母在2~4年生长期内多糖含量随生长年限延长显著增加,4年生达最高(4.334%);超声法提取的多糖的抗氧化活性最强,且与V_(C)无明显差异,各提取方法下多糖的抗氧化性与浓度(0.2~1.2 mg/mL)呈正相关。结论:超声法提取的4年生太白贝母多糖的含量高且具有显著抗氧化活性。

小儿咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的活性成分及作用机制预测分析

目的利用网络药理学、分子对接、细胞实验探索小儿咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的活性成分及其作用机制。方法通过TCMSP、TCMID、STITCH数据库和文献检索,收集小儿咳喘颗粒处方中麻黄、川贝母、苦杏仁、黄芩等15味药的活性成分及其作用靶点,并在Genecards和OMIM数据库中查找儿童支气管肺炎靶点。利用STRING网络平台对共有靶点构建蛋白互作网络以及GO(Gene Ontology)功能注释和KEGG(Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes)通路分析,并用Cytoscape3.7.2软件构建PPI(Protein-Protein interaction network,PPI network)和“疾病-药物-成分-靶点-通路”网络图,最后根据网络图的分析结果选取关键成分和靶点进行分子对接。体外细胞实验采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7炎症细胞模型,检测小儿咳喘颗粒对RAW264.7细胞的抗炎作用。免疫印迹(Western blot)实验检测肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)以及血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达,进一步验证其作用机制。结果收集到小儿咳喘颗粒活性成分有槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚等220个,靶点有TNF、IL-6、IL-1β、VEGFA等439个,疾病靶点350个。GO功能和KEGG通路分析表明小儿咳喘颗粒治疗支气管肺炎主要包括IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路与TNF信号通路等,主要涉及细胞代谢、免疫反应和细胞因子转化等生物过程。分子对接结果显示小儿咳喘颗粒的关键成分槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚与疾病靶点TNF、IL-6、IL-1β、VEGFA有较强的结合活性。实验结果显示,小儿咳喘颗粒给药组可显著降低炎症因子一氧化氮(NO)、TNF-α、IL-6的含量,同时抑制TNF-α、IL-6、IL-1β以及VEGFA蛋白的表达,初步验证了预测结果的可靠性。结论采用网络药理学结合分子对接及体外实验的方法,从多组分-多靶点-多通路的角度分析预测小儿咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的主要活性成分及潜在作用机制,为后续实验提供参考和依据。

医药企业开展全面预算管理的难点及应对措施

现阶段我国经济发展进入新阶段,整体经济呈现下行趋势,全球经济形势不景气,医药企业为实现可持续发展目标,部分企业找准行业发展机会,加快实现多元化经营,扩大自身规模,充分提升市场竞争优势。随着市场经济体制完善,市场门槛降低,各类企业大量产生和发展,导致市场经济环境发生重大变化,竞争压力持续增大。基于这种情况,医药企业为保障持续经营发展,应当从内部管理出发,提升管理水平和竞争优势。在医院企业管理过程中,应当加大力度落实全面预算管理工作,结合企业经营情况,关注市场发展趋势,编制科学合理的预算方案并将其应用在经营管理中,有利于发挥强有力的管控作用,也可以提供经营发展方向,降低经营成本支出,保障资源配置合理,以此实现经济效益增长。从实际层面而言,医药企业所实施的全面预算管理并没有发挥和理论价值相同的作用,甚至产生阻碍因素。基于这种情况,医药企业频繁出现各类问题。如医药企业管理者没有参与预算目标定制、预算管理和企业战略目标脱节、预算方案编制方法动态性欠缺等。因此,要确保医药企业全面发挥预算管理作用,应当灵活应用编制方法、结合预算战略目标、全员参与目标制定,有效保障经营战略目标实现,以此推动医药企业高质量发展。

川芎药材HPLC指纹图谱及阿魏酸测定研究

目的建立川芎药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱并测定阿魏酸。方法川芎的甲醇提取物采用RP-HPLC法,以Kromasil C18(4.6 mm×150 mm5,μm)柱为分析柱,甲醇-1%醋酸溶液梯度洗脱,体积流量0.8 mL/min,检测波长280 nm,柱温30℃,进样量10μL。结果以阿魏酸为参照峰,确定了8个共有特征峰,建立了10批川芎HPLC指纹图谱共有模式,对样品间的相似度进行了计算,并定量测定了样品中阿魏酸。结论所建立的HPLC指纹图谱及定量分析均具有较好的重复性,有助于川芎药材的质量评价。

五灵脂药材中山柰酚的薄层色谱鉴别

目的探讨五灵脂的薄层鉴别方法,为其质量控制提供参考依据。方法采用薄层色谱法对五灵脂中的山柰酚进行鉴别。结果薄层色谱能够鉴别出五灵脂中的山柰酚成分。结论该方法操作简单、重现性好,可作为五灵脂的薄层色谱鉴别方法。

中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题及分析

目的研究2010版《药品生产质量管理规范》(GMP)实施中中药制剂生产企业质量管理存在的问题,寻找解决方法。方法对2012年9月至12月对30家中药制剂生产企业中不同工作层面的技术人员进行自制问卷调查,对10家已进行新版GMP认证中药制剂生产企业现场检查不合格项及整改方案进行调研,并结合多年质量管理实践经验进行分析。结果与结论目前中药制剂生产企业实施新版GMP,需分别从人员因素、硬件因素、软件因素、中药制剂的特殊性进行考虑,分别实施有效的全面质量管理,结合产品质量回顾分析和产品风险管理评估,针对中药制剂生产的全过程提出针对性的措施及建议,从而最终保证中药制剂产品的质量。

连翘萜烯脂肪乳制备工艺研究

目的:得到连翘萜烯脂肪乳制备的最佳制备工艺。方法:主要考察初乳的制备方法、匀质温度、混合温度、匀乳压力、高压匀乳温度和高压匀乳次数等对乳剂工艺的影响,通过正交试验优化得到最佳工艺条件。并对连翘萜烯类挥发油和其脂肪乳制剂分别进行急性毒性实验。结果:连翘萜烯脂肪乳的最优制备工艺为:A3B1C3D4E2,即压力160/550cm/kg2、匀乳次数8、匀质温度50℃、混合温度55℃、匀乳温度35℃;萜烯类挥发油的半数致死量为4.2～5.7mL/kg,而萜烯类脂肪乳的半数致死量为6.8～7.6mL/kg。结论:连翘萜烯类挥发油制备成乳剂以后毒性有所降低。

盐酸左旋咪唑对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响

目的研究酸左旋咪唑对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响。方法采用环磷酰胺制备免疫功能低下小鼠模型,分别给予5,10,15 mg/kg盐酸左旋咪唑治疗15 d,以血清Ig G含量、胸腺和脾脏指数、单核巨噬细胞吞噬能力、迟发型超敏反应OD值及血清溶血素OD值为考察指标,同时采用胸腺肽为阳性对照,全面考察盐酸左旋咪唑对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响。结果模型组血清IgG含量、胸腺和脾脏指数及K值和α值降低(P<0.05),胸腺肽组及盐酸左旋咪唑5,10,15 mg/kg组各指标均提高(P<0.05)。模型组迟发型超敏反应OD值和血清溶血素OD值降低(P<0.05),胸腺肽组及盐酸左旋咪唑5,10,15 mg/kg组各指标均提高(P<0.05)。结论盐酸左旋咪唑可提高免疫低下小鼠的免疫能力。

和血明目片应用于湿性年龄相关性黄斑变性的临床效果研究

目的探究和血明目片应用于湿性年龄相关性黄斑变性的临床效果。方法选取2017年1月~2019年12月间收治的湿性年龄相关性黄斑变性患者120例作为受试者,观察组(60例)使用和血明目片联合雷珠单抗治疗,对照组(60例)使用雷珠单抗治疗,通过最佳矫正视力、光学相干断层扫描(OCT)及眼底荧光血管造影(FFA)检查,分析治疗前后最佳矫正视力、黄斑视网膜厚度及视网膜渗漏的变化。结果观察组治疗疾病有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论和血明目片联合雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性有较好的临床效果,患者视力可以明显提高,可减轻黄斑水肿,视网膜渗漏。

HPLC法测定速效止泻颗粒中没食子酸的含量

目的建立没食子酸的含量测定方法,有效地控制速效止泻颗粒的质量。方法采用高效液相色谱法,Hypersil C_(18)柱(5μm,4.6mm×250mm),乙腈-水(3:97)(100mL水中加0.1g磷酸,0.1g三乙胺)为流动相,检测波长27nm,流速1.0mL/min.柱温25℃,进样量:20μL。结果没食子酸峰与其它峰分离良好。线性范围20.14～604.2ng。加样回收率为97.9%,RSD为1.6%。结论此方法简便快速,能定量的控制速效止泻颗粒的质量。

不同种源金银花陕西引种后主要成分的比较分析

目的考察不同种源金银花在陕西临潼引种栽培后质量的变化,并比较引种与陕西产野生金银花的质量差异。方法采用高效液相色谱法,以绿原酸和木犀草苷为指标,测定不同种源金银花及引种到陕西临潼后,花蕾、茎和叶中绿原酸和木犀草苷的含量变化,并与陕西产野生金银花进行比较。结果种源为山东九间棚和河南封丘金银花引种到陕西临潼后,绿原酸和木犀草苷含量均有所下降,但引种种中2种有效成分的含量均高于本地野生种。结论陕西临潼引种金银花质量符合药用要求,可补充金银花市场需要,具有较高的市场价值。

HPLC法测定和血明目片中黄芩苷的含量

目的建立和血明目片中黄芩苷的HPLC含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法。C18色谱柱;流动相为甲醇-磷酸-水溶液（47∶0.2∶53）;检测波长为280nm;流速为1.0mL·min^-1;柱温30℃;峰面积外标法定量。结果黄芩苷在0.026 2-0.393 6mg·mL^-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率96.3%,RSD为1.6%（n=6）。结论该方法简便,结果准确可靠,可作为该制剂的质量控制方法。

HPLC法测定复明胶囊中马钱苷的含量

目的建立HPLC法测定复明胶囊中马钱苷的含量。方法采用反相高效液相色谱法,C18色谱柱,流动相为乙腈-水(9∶91),检测波长为236nm,流速为1.0mL.min-1,柱温40℃。结果马钱苷在0.42～3.15μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1),方法平均回收率为97.9%,RSD为2.5%(n=9)。结论该方法简便、准确、可靠,可用于复明胶囊中马钱苷的含量测定。

化瘀散结片的质量标准研究

目的：建立化瘀散结片药品质量标准。方法采用 T LC法对化瘀散结片中水蛭、三棱、山楂药材进行定性鉴别，采用HPLC法对山楂药材有效成分枸橼酸进行定量分析。结果在薄层色谱中均能检出水蛭、三棱、山楂药材相应的主斑点；枸橼酸进样量在1．997～31．950μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系（r＝0．9996），平均加样回收率为98．0％，RSD为1．5％（n＝6）。结论所建立的药品质量标准可用于化瘀散结片的质量控制。

高效液相色谱法测定川陈皮素PLGA纳米粒的含量

目的：建立川陈皮素PLGA纳米粒含量的高效液相色谱测定方法。方法采用反相高效液相色谱法。以ODS-C18（250 mm ＆#215;4．6 mm ，5μm）为分析柱，乙腈-水（45∶55）为流动相；流速1 mL ＆#183; min-1；检测波长为333 nm ；柱温25℃。结果当川陈皮素在93．28～839．52μg范围内，线性关系良好，回归方程为 A＝170．15 C＋27．156，r＝0．9990，平均回收率为100．3％。结论该方法快捷、简便、专属性强，可用于川陈皮素PLGA 纳米粒的含量测定。

蝎子七的质量控制方法研究

目的:建立蝎子七药材的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法定性;高效液相色谱法定量,色谱条件为 Hypersil C_(18)柱(250 nm×4.6mm,5μm),甲醇-水-磷酸(5:95:0.5)为流动相,检测波长271 nm,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃。结果:没食子酸峰与其他峰分离良好。线性范围为20.02～600.6 ng,与峰面积呈良好的线性关系。加样回收率为98.17%,RSD 为1.1%(n=5)。结论:本方法简便快速,灵敏度、精密度和稳定性良好,能有效控制蝎子七药材的质量。

基于大数据网络的金嗓开音胶囊治疗咽炎作用机制预测及体外验证

目标采用网络药理学和分子对接技术预测分析金嗓开音胶囊治疗咽炎的活性成分及作用机制,并进行初步的体外验证。方法通过TCMSP、Swiss TargetPrediction、Uniprot等数据库和文献挖掘获取金嗓开音胶囊的活性成分与作用靶点,利用GeneCards等数据库检索咽炎疾病作用靶点,韦恩图分析获得活性成分与疾病靶点交集,应用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络图,通过拓扑方法分析出关键靶点,对其进行GO和KEGG通路富集分析并构建可视化的“药物-成分-靶点-通路”网络图,筛选关键成分、靶点进行分子对接研究。最后,建立细胞炎性模型,采用MTT、ELISA、Western blot法对核心靶点进行验证。结果检索到金嗓开音胶囊活性成分共251个,靶点1101个,咽炎相关疾病靶点1459个,筛选出PTGS2、TNF、IL-6等核心靶点25个,槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇等关键成分10个,涉及MAPK信号通路、TNF信号通路及IL-17信号通路等。分子对接结果表明,金嗓开音胶囊中的槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等主要活性成分与PTGS2、TNF、IL-6等关键靶点具有较强结合力,MTT、ELISA实验结果表明,金嗓开音胶囊对脂多糖诱导的巨噬细胞炎性模型具有一定的保护作用,并可抑制炎性因子NO、TNF-α及IL-6的表达,Western blot实验结果显示金嗓开音胶囊可抑制PTGS2、TNF-α及IL-6蛋白的表达。结论金嗓开音胶囊可能通过多成分、多靶点、多通路影响炎症和免疫调节,从而发挥治疗咽炎的作用。

复方骆驼蓬子软膏质量标准研究

目的:提高复方骆驼蓬子软膏(骆驼蓬子、天仙子、秋水仙)质量标准。方法:采用TLC法对制剂中的骆驼蓬子、天仙子进行了鉴别。采用HPLC法,Phenomenex Luna C18(5μm,250 mm×4.6 mm ID)色谱柱,东莨菪碱和阿托品以甲醇-水(20∶80,水中含0.02 moL/L醋酸钠、0.2 mL/L三乙胺、4 mL/L四氢呋喃,用冰醋酸调pH至6.0)为流动相,检测波长为210 nm;秋水仙碱以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(45∶55)为流动相,检测波长为350 nm。结果:阿托品、东莨菪碱和秋水仙碱的线性范围分别为0.131 6～1.316μg(r=0.999 8)、0.063 6～0.636μg(r=0.999 8)和0.081 76～0.817 6μg(r=0.999 6),平均回收率分别为97.6%,97.7%和96.3%。结论:定性定量方法简便、准确、专属性强、重现性好。提高后的质量标准可更有效的控制本品质量。