左乙拉西坦注射液血管刺激性研究

目的评估仿制药左乙拉西坦注射液对家兔血管的刺激性,为该药物上市申请及临床安全用药提供参考。方法新西兰兔应用微量注射泵左耳缘静脉注射质量浓度为13 mg·m^(L-1)的左乙拉西坦注射液,右耳缘静脉注射0.9%氯化钠注射液,给药容量为5.8 mL·kg^(-1),速率1 mL·min^(-1),2次·d^(-1),连续3 d。肉眼观察每次给药后、末次给药后17 d给药部位及周边组织的刺激性反应,并分别于末次给药后的第3日及第17日处理4只和2只动物进行组织病理检查。结果在给药期,左乙拉西坦注射液对兔的耳缘静脉具有轻微刺激性,而恢复期未见明显刺激性症状。结论仿制药左乙拉西坦注射液对兔耳血管无明显刺激性作用,符合我国《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中注射剂对血管刺激性的要求,可用于上市注册申请。

双硫仑片剂的制备及体外溶出度研究

目的对双硫仑片剂进行处方和工艺优化研究,并以原研制剂双硫仑片剂(ANTABUSE)为参比制剂,对自制片剂进行体外溶出度考察。方法采用干法研磨技术增大药物的溶解度和溶出速度,采用湿法制粒压片法制备双硫仑片剂,以双硫仑和无水乳糖比例、低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的比例以及薄膜衣增质量作为考察指标,控制研磨、制粒和总混参数,进行处方及工艺优化,并以体外溶出度为考察指标。结果最佳制备工艺为:双硫仑与无水乳糖比例为6∶4,低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的用量比为1∶2,薄膜衣增质量为3%,混合物研磨12 h,混合制粒时间为10 min。自制片剂与原研双硫仑片剂体外溶出曲线具有相似性。结论双硫仑片剂的处方工艺合理,得到的自制片的体外溶出度良好,说明该工艺适用于双硫仑包衣片剂的制备。

基于HPLC测定4种藏茵陈原植物中10个有效成分含量

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定藏茵陈中獐牙菜苦苷、芒果苷、龙胆苦苷、当药苷、异荭草苷、异牡荆苷、当药黄素、当药醇苷、甲基当药宁、齐墩果酸含量的方法。方法:采用Welch Ultimate XB-C18色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL·min–1,獐牙菜苦苷、芒果苷、龙胆苦苷、当药苷测定波长为240 nm,异荭草苷、异牡荆苷、当药黄素测定波长为270 nm,当药醇苷、甲基当药宁测定波长为250 nm,齐墩果酸检测波长为205 nm,进样量为10μL。结果:该条件下指标成分进样质量分别为獐牙菜苦苷126.7~16040.0 ng(r=0.9998)、芒果苷6.3~801.6 ng(r=0.9996)、龙胆苦苷6.4~814.4 ng(r=0.9997)、当药苷15.9~2016.0 ng(r=0.9999)、异荭草苷7.1~900.0 ng(r=0.9995)、异牡荆苷5.5~699.2 ng(r=0.9997)、当药黄素5.4~681.6 ng(r=0.9998)、当药醇苷5.4~685.6 ng(r=0.9996)、甲基当药宁19.3~2438.0 ng(r=0.9997)、齐墩果酸13.6~1716.0 ng(r=0.9998)时与峰面积具有较好的线性关系;方法学考察结果显示精密度(RSD≤0.95%)和重复性(RSD≤1.86%)良好,供试品溶液在室温条件下24 h内稳定,RSD≤1.85%;平均加样回收率和相应的RSD分别为99.56%(0.58%)、100.37%(1.23%)、98.63%(0.59%)、99.11%(1.02%)、98.64%(0.57%)、102.26%(0.88%)、100.37%(0.59%)、97.05%(1.36%)、96.01%(0.45%)、101.55%(0.49%)。18批藏茵陈原植物中獐牙菜苦苷、芒果苷、龙胆苦苷、当药苷、异荭草苷、异牡荆苷、当药黄素、当药醇苷、甲基当药宁、齐墩果酸的质量分数差异较大,分别为0.111%~6.592%、0.195%~1.959%、0.046%~4.139%、0.058%~0.662%、0.090%~1.421%、0.082%~0.283%、0.061%~0.384%、0.022%~1.589%、0.106%~1.858%、0.160%~0.657%。结论:建立的HPLC同时测定藏茵陈中10个有效成分含量,方法简便、快速、准确,可为藏茵陈质量控制及资源有效开发提供参考。

抱茎獐牙菜指纹图谱及4种有效成分含量测定研究

目的建立抱茎獐牙菜指纹图谱并进行化学计量学评价,同时测定獐牙菜苦苷、芒果苷、龙胆苦苷、当药苷4种有效成分的含量,为抱茎獐牙菜质量控制及评价提供依据。方法采用Welch Ultimate XB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为240 nm、205 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为30°C;建立10批抱茎獐牙菜的HPLC指纹图谱,并进行相似度评价、对共有峰进行指认,采用SPASS 22.0和SIMCA 14.1软件对10批样品进行化学计量学分析。结果10批样品相似度在0.864~0.990,共标定出16个共有峰,通过与对照品及紫外光谱比对,指认出10种成分;4种有效成分分别在160.2~16024.0μg(r=0.9998)、9.4~939.0μg(r=0.9996)、8.1~810.7μg(r=0.9997)、19.7~1967.6μg(r=0.9999)范围内线性关系良好,加样回收率分别为99.6%、100.4%、98.6%、99.1%,RSD值小于2%。结论建立的HPLC法指纹图谱及定量方法稳定性、重复性好,方法简便准确。