银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡

[目的]探讨银杏素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。[方法]将人脐静脉内皮细胞EA.hy926分为正常对照组(正常培养)、ox-LDL组(50 mg/L ox-LDL)、银杏素低剂量组(50 mg/L ox-LDL+10μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(50 mg/L ox-LDL+20μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素)、ML385组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+1μmol/L的Nrf2抑制剂ML385)、Erastin组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+5μmol/L的SLC7A11抑制剂Erastin)、RSL3组(50 mg/L ox-LDL+40μmol/L银杏素+0.5μmol/L的GPX4抑制剂RSL3);MTT法检测细胞存活率;试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;特异性荧光探针法检测细胞内铁含量;DCFH-DA荧光探针法和氟硼二吡咯(BODIPYTM)法检测细胞内活性氧(ROS)和脂质ROS水平;Western blot检测细胞Nrf2、SLC7A11、GPX4、4-羟基壬烯酸(4-HNE)、环氧合酶2(COX2)、p53蛋白表达。[结果]与正常对照组相比,ox-LDL组细胞存活率、SOD含量、GSH含量以及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显降低(P<0.05),MDA含量、细胞内Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS以及4-HNE、COX2、p53表达显著升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率、SOD含量、GSH含量及Nrf2、SLC7A11、GPX4表达明显升高(P<0.05),MDA含量、Fe2+含量、细胞内ROS、脂质ROS及4-HNE、COX2、p53表达显著降低(P<0.05)。与银杏素高剂量组相比,ML385组、Erastin组、RSL3组均减弱了银杏素对ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡的抑制作用。[结论]银杏素通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞铁死亡。

曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病的效果及对患者心功能、血管内皮功能的影响

目的探讨曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病的效果。方法选取于本院接受治疗的86例老年冠心病患者作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组在常规治疗基础上采用曲美他嗪治疗,观察组在对照组基础上采用依折麦布治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。治疗后,观察组的左心室射血分数(LVEF)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平高于对照组,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、内皮素-1(ET-1)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及颈动脉内膜中层厚度(IMT)优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞分化抗原4阳性(CD4^(+))、白细胞分化抗原4阳性/白细胞分化抗原8阳性(CD4^(+)/CD8^(+))高于对照组,白细胞分化抗原8阳性(CD8^(+))低于对照组(P<0.05)。结论曲美他嗪联合依折麦布治疗老年冠心病的效果显著,可改善患者的心功能及血管内皮功能指标。

达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果

目的分析达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果。方法选取2019年3月至2021年9月收治的98例射血分数降低心力衰竭患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各49例。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗,观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的左心室舒张期后壁厚度(LVPWD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)及左心室重构指数(LVRI)优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平低于对照组,肾小球滤过率(GFR)高于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭能有效改善患者的心、肾功能指标,降低血清生化因子水平,改善预后。

乌司他丁对经皮冠状动脉介入治疗术治疗的急性心肌梗死患者内皮功能及炎性因子的影响

目的探讨乌司他丁对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术治疗的急性心肌梗死患者内皮功能及炎性因子的影响。方法选取2019年7月至2021年7月收治的108例PCI术治疗的急性心肌梗死患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组54例。对照组于PCI术手术前、后给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用乌司他丁治疗。比较两组的治疗效果。结果术后3 d,观察组的一氧化氮(NO)水平高于对照组,血管性假血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)水平低于对照组(P<0.05)。术后3 d,观察组的高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,白细胞介素-10(IL-10)水平高于对照组(P<0.05)。术后3 d,观察组的肠凝集素-1(ITLN-1)水平高于对照组,可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)以及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁在PCI术治疗的急性心肌梗死患者中应用效果显著,能改善血管内皮功能,调节炎性因子水平,改善ITLN-1、sICAM-1及NT-proBNP水平。

急性心力衰竭患者院内收缩压变化值与肾功能恶化的相关性分析

目的分析急性心力衰竭(AHF)患者院内收缩压变化值(ΔSBP)与肾功能恶化(WRF)的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2021年3月于我院住院治疗的118例AHF患者的临床资料。记录患者的临床特征及生化指标,比较发生WRF和未发生WRF患者的一般资料,采用多因素Logistic回归分析AHF患者各指标与WRF发生的相关性。结果发生WRF者共40例,未发生WRF者共78例,WRF组与无WRF组的SBP、ΔSBP、Hb、ALB、Scr、GFR、BUN、血清K+、LVEF、糖尿病史、高血压史及入院前螺内酯服用史患者数量比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。将患者ΔSBP水平分为高ΔSBP水平(ΔSBP<-16 mmHg),发生WRF者19例(47.50%);中等ΔSBP水平(ΔSBP-16~-4 mmHg),发生WRF者14例(35.90%),低ΔSBP水平(ΔSBP>-4 mmHg),发生WRF者7例(17.95%),不同ΔSBP水平患者的WRF发生率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,ΔSBP每下降10 mmHg,WRF的发生风险便较前显著增加(OR=1.058,95%CI:1.026~1.091,P<0.001),高ΔSBP水平的WRF发生风险是低ΔSBP水平的1.556倍(95%CI:1.301~1.861,P<0.001),此外,高血压史、糖尿病史、Scr是发生WRF风险的危险因素,ALB和LVEF是发生WRF风险的保护因素(P<0.05)。结论ΔSBP、高血压史、糖尿病史、Scr、ALB和LVEF对AHF患者WRF的发生有一定的评估价值。

充血性心力衰竭患者血清Hcy、sST2及NT-proBNP表达水平及其与心功能的关系

目的观察充血性心力衰竭患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性人基质裂解素2(sST2)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)表达水平,探讨其与心功能的关系。方法选取2020年8月至2021年8月西安高新医院收治的充血性心力衰竭患者102例(心衰组)及健康体检者35例(对照组)进行研究,采用纽约心脏病协会(NYHA)分级将心衰组患者分为NYHAⅡ级组37例、NYHAⅢ级组31例和YHAⅣ级组34例。均应用ELISA法检测血清Hcy、sST2、NT-proBNP水平,并行心脏彩超检查,获得左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房收缩末期内径(LAD)、左室短轴缩短率(FS)等指标。采用Pearson相关系数法进行相关性分析,并应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Hcy、sST2及NT-proBNP水平对心力衰竭患者心功能分级的诊断效能。结果不同心功能分级患者的Hcy、sST2及NT-proBNP水平明显高于对照组,且随着心功能分级提高,Hcy、sST2、NT-proBNP水平逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级患者的LVEF、FS明显低于对照组,且随着心功能分级的提高,患者的LVEF、FS逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级患者的LVEDD、LAD明显低于对照组,且随着心功能等级的提高,其LVEDD、LAD逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,心衰患者血清Hcy、sST2与血清NT-proBNP水平均呈正相关(P<0.05),血清Hcy、sST2及NT-proBNP水平均与LVEF、FS呈负相关(P<0.05),而与LVEDD、LAD水平均呈正相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清Hcy、sST2及NT-proBNP水平区分NYHAⅡ级与NYHAⅢ级的曲线下面积分别为0.864、0.878、0.933,区分NYHAⅢ级与NYHAⅣ级的曲线下面积分别为0.842、0.856、0.896。结论Hcy、sST2在充血性心力衰竭患者血清中表达明显增高,且与NT-proBNP及心功能密切相关,可作为心力衰竭诊断的新型标志物。

急性心肌梗死经皮腔内冠脉介入治疗后心电图ST段回落不良与临床预后的相关性研究

目的探究急性心肌梗死(AMI)经皮腔内冠脉介入(PCI)治疗后心电图ST段回落(STR)不良与临床预后的相关性。方法选取我院100例行PCI治疗的AMI患者,根据术后2h内STR程度分为STR较好组(STR≥50%,n=33)及STR不良组(STR<50%,n=67)。比较两组不良事件发生率,术后1个月、术后6个月心功能指标。结果STR较好组不良事件发生率显著较低于STR不良组(P<0.05),STR较好组术后1个月、术后6个月的左心脏室射血分数(LvEF)高于STR不良组,左心室舒张末径(LvEDd)、左心房内径(LA)低于STR不良组(P<0.05),而在左心室短轴缩短率(FS)上,两组无显著差异(P>0.05)。结论STR不良的患者并发症显著升高,心功能显著降低,提示STR不良对预测病人预后有一定价值,同时为深入研究心肌电生理特性和微循环之间关系提供了新思路。

替罗非班不同给药策略辅助PCI术对急性前壁心肌梗死患者心肌灌注水平、心电图改善情况及炎症因子水平的影响

【目的】探讨替罗非班不同给药策略辅助经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术对急性前壁心肌梗死患者心肌灌注水平、心电图改善情况及炎症因子水平的影响。【方法】回顾性分析西安高新医院收治的96例急性前壁心肌梗死患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组48例。两组患者均给予冠脉血栓抽吸+PCI,对照组静脉滴注替罗非班,观察组经冠状动脉内导管注射替罗非班。比较两组患者术后即刻心肌灌注水平、心电图表现(2 h内ST段回落幅度及Tp-e/QT)、不良反应及主要不良心脏事件(MACE)发生率,比较手术前后心肌损伤指标[肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)],炎症损伤指标[可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性CD40L(sCD40L)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。【结果】观察组术后即刻心肌灌注水平改善情况优于对照组,观察组2 h内ST段回落良好率高于对照组(P<0.05);两组治疗后Tp-e/QT值均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清CK-MB、cTnI、BNP、LDH、CK、sVCAM-1、sCD40L、CRP、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应及治疗后3个月MACE总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】经冠状动脉内导管注射替罗非班可显著改善经冠脉血栓抽吸+PCI术治疗的急性前壁心肌梗死患者心肌灌注水平,优化心电图表现,改善炎症因子水平,且安全性较好。

高血压患者血清microRNA-92a水平与大动脉僵硬度的关系

目的观察高血压患者血清micro RNA-92a(mi R-92a)水平及其与大动脉僵硬度的关系。方法入选113例高血压患者与54例健康体检者,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR)技术检测血清中mi R-92a水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清中血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平,采用硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,采用动脉硬化自动测量仪测量肱踝动脉脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)。18-20周的SHR大鼠(WKY做对照组),适应环境1周后测定鼠尾动脉血压,采用Western Blot、Real time–PCR分析及测定主动脉内皮细胞mi R-92a、ET-1水平及e NOS含量。取大鼠主动脉组织行石蜡包埋、切片、HE染色及Masson染色,观察动脉中层结构改变及胶原纤维含量的变化。结果高血压患者血清mi R-92a、ET-1水平显著升高,血清NO含量明显降低,ba PWV明显增加(P值均<0.001)。采用Spearman相关性分析发现mi R-92a与血清ET-1水平(相关系数0.74)及ba PWV(相关系数0.68)呈显著正相关,而与血清NO含量呈显著负相关(相关系数0.77)。SHR大鼠血压明显升高,与WKY相比有显著性差异(P值均<0.0001)。Real time-PCR结果提示SHR大鼠主动脉内皮细胞mi R-92a及ET-1表达明显增加;e NOS的表达明显减少(P值均<0.05);Western Blot分析SHR大鼠主动脉组织中ET-1表达增加,而phospho-e NOS(S1177)表达减少(P值均<0.05)。主动脉HE染色及Masson染色可见SHR大鼠动脉平滑肌细胞增殖,中层增厚,胶原纤维含量明显增加。结论高血压患者血清mi R-92a水平升高,影响ET-1及e NOS的表达,导致动脉中层纤维含量大量增加,大动脉僵硬度显著增加。