基于BATMAN-TCM在线分析平台的浙贝母-瓜蒌配伍治疗慢性阻塞性肺病的网络药理学研究

基于中药分子机理的生物信息学分析工具(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine,BATMAN-TCM)挖掘浙贝母-瓜蒌治疗慢性阻塞性肺病的分子作用机制。应用BATMAN-TCM预测浙贝母-瓜蒌的潜在靶点,GeneCards数据库检索慢性阻塞性肺病的靶点;应用Cytoscape 3.7.1软件构建化合物-疾病-靶点相互作用网络、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的生物通路富集分析。结果筛选得到浙贝母-瓜蒌中21种活性成分,基于STRING构建的浙贝母-瓜蒌靶点PPI网络包含131个节点和236条相互作用关系,关键节点包括ANXA1、EDN1、HDAC1、RXRA、ADRA2A、OXT、RXRB等。GO富集分析途径主要涉及离子门控通道活性、底物特异性通道活性、被动跨膜转运活性、细胞外配体门控离子通道活性、神经递质受体活性、配体门控离子通道活性等。KEGG通道分析主要涉及神经活动配体-受体相互作用、cAMP信号通路、钙离子信使通路、类胆碱能突触、逆行内源性大麻素信号传导、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等途径。研究结果提示浙贝母-瓜蒌关键的作用靶点包括ANXA1、HDAC1等,信号通路方面涉及类胆碱能、5-羟色胺、多巴胺等神经受体相关通路,体现了中药复方的整体性特点,为进一步研究浙贝母-瓜蒌的分子作用机制提供了新思路。

十枣汤对肺纤维化大鼠肺组织Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶抑制因子1表达的影响

目的观察十枣汤对肺纤维化大鼠肺组织Ⅲ型胶原(COL3)和基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)表达的影响。方法将96只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、吡非尼酮组、十枣汤低剂量组、十枣汤中剂量组、十枣汤高剂量组,每组16只。空白组通过气管插管注射0.9%氯化钠注射液方式设立对照,其余各组通过气管插管注射博来霉素方式建立大鼠肺纤维化模型,造模后第2 d,十枣汤低、中、高剂量组分别予0.18、0.9、1.8 g/kg十枣汤灌胃,吡非尼酮组予50 mg/kg吡非尼酮溶液灌胃,隔日1次,每周3次,其余4 d予0.9%氯化钠注射液灌胃;模型组和空白组大鼠予0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃均每日1次,灌胃容积2 mL。第14、28 d分2批处死各组大鼠,取肺组织,光镜下观察肺组织病理变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中COL3和TIMP-1的浓度。结果造模后第14 d,与空白组比较,模型组、吡非尼酮组及十枣汤低、中、高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度升高(P<0.05);与模型组比较,吡非尼酮组及十枣汤低、中、高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度降低(P<0.05);与吡非尼酮组比较,十枣汤低剂量组肺组织TIMP-1浓度升高(P<0.05),十枣汤高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度降低(P<0.05);与十枣汤低剂量组比较,十枣汤高剂量组肺组织COL3浓度降低(P<0.05),十枣汤中、高剂量组肺组织TIMP-1浓度降低(P<0.05);与十枣汤中剂量组比较,十枣汤高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度降低(P<0.05)。造模后第28 d,与空白组比较,模型组、吡非尼酮组及十枣汤低、中、高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度升高(P<0.05);与模型组比较,吡非尼酮组及十枣汤低、中、高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度降低(P<0.05);与吡非尼酮组及十枣汤低、中剂量组比较,十枣汤高剂量组肺组织COL3、TIMP-1浓度降低(P<0.05)。结论十枣汤能够改善博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制肺组织COL3和TIMP-1的表达有关。