高原低氧致听力下降谷氨酸能突触通路调控研究

目的:探讨谷氨酸能突触通路是否参与高原低氧环境所致的大鼠听力下降过程。方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为移居高原组(15天、30天、60天)和平原对照组,每组各18只大鼠,用听觉脑干电位检测移居高原组和平原对照组听力情况,然后提取第30天听力损伤组与对照组大鼠的耳蜗组织,进行转录组测序,并对其差异基因进行分析。在谷氨酸能突触通路富集的差异基因中筛选目标基因进行RT-qPCR验证。结果:与平原对照组相比,大鼠移居高原15天开始出现听力阈值增高,30天达到峰值,到60天时ABR阈值恢复正常,其阈值与平原对照组无明显差别。听力损伤最显著的移居高原30天组大鼠和平原对照组比较发现共有1329个差异基因,其中上调基因572个,下调基因757个。KEGG通路富集分析显示:谷氨酸能突触通路参与了高原低氧所致听力下降过程(P<0.05),富集到谷氨酸能突触通路的差异基因共有24个,均为低表达基因,其中Slc1a2基因与听力下降相关。GO功能富集分析结果显示:与谷氨酸能突触通路相关的谷氨酸受体活性、离子型谷氨酸受体活性以及细胞外谷氨酸门控离子通道活性被显著富集(P<0.05)。通过对谷氨酸能突触通路中与听力损伤相关的Slc1a2基因进行RT-qPCR验证,发现其结果与转录组测序结果一致。结论:高原低氧环境会导致听力急性损伤,随大鼠移居高原时间延长会出现听力习服。谷氨酸能突触通路参与了高原低氧环境所致的大鼠听力下降过程,其中Slc1a2基因的下调可能与谷氨酸能突触通路参与调控的高原低氧所致听力损伤相关。