卵巢癌组织中SSBP1的表达意义及作用

目的探讨线粒体DNA单链结合蛋白SSBP1在卵巢癌(Ovarian cancer)组织中的表达水平变化及其意义。方法从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中选取经转录组测序分析的正常卵巢组织97例及卵巢癌组织373例,分析癌组织中SSBP1的表达变化,并利用Kaplan-Meier模型分析SSBP1与患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,最后利用MTS实验研究SSBP1对卵巢癌细胞生长的影响。结果SSBP1在卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织,且肿瘤组织中低表达SSBP1的患者预后显著差于高表达组患者(P<0.01)。过表达SSBP1可显著抑制CRC细胞系的增殖能力。结论SSBP1的表达水平有望成为一种新型标志物用于卵巢癌患者预后评估及药物治疗靶点。

不同寡聚形式的Aβ42与细胞膜作用显示毒性差异

β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)与神经细胞膜的相互作用是阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)发病的重要事件,但不同寡聚形式的Aβ与细胞膜相互作用的差异仍缺乏直接比较。本文通过膜天平、透射电子显微镜、Thioflavin T(Th T)和细胞毒性实验等方法,检测Aβ42单体、ADDL、原纤维等形式的β-淀粉样蛋白与磷脂膜的作用方式,分析不同形式淀粉样蛋白对细胞的毒性作用。结果显示,(1)单层膜的实验数据可以判断Aβ42单体和寡聚体插膜能力存在差异,Aβ42单体能插入磷脂单层膜内,而Aβ42 ADDL不具备插膜能力;(2)透射电镜和Th T荧光检测,定性定量地分析出不同聚集形式的Aβ42具有不同的纤维化能力,Aβ42单体纤维化能力最强,而Aβ42原纤维的纤维化能力次之,Aβ42ADDL很难形成纤维;(3)Aβ42单体细胞毒性较弱,而Aβ42 ADDL和原纤维的细胞毒性较强。由以上结果可以得出结论:在磷脂膜存在的条件下,Aβ42单体可以插入膜内并迅速形成无毒性的Aβ42纤维,因此,细胞毒性较弱。而ADDL及原纤维不能插入膜内,纤维化能力较弱,从而以寡聚体的形式发挥细胞毒性。将单体、ADDL及原纤维形式的Aβ42与细胞膜相互作用进行分析,将为Aβ42在AD中的毒性机制研究提供一定的参考。但各种寡聚体入胞的方式及毒性机制仍需要进一步研究。