红景天乙醇提取物调节Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤浸润T细胞数量并增强抗肿瘤免疫效应

目的探讨藏药红景天(RRL)的抗肿瘤免疫功能。方法将Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分为生理盐水组、 500 mg/kg RRL乙醇提取物处理组和10 mg/kg环磷酰胺(CTX)处理组,处理10 d。计算小鼠生存率和肿瘤生长抑制率;流式细胞术检测肿瘤浸润的CD4^+T、 CD8^+ T细胞数量及FOXP3^+调节性T细胞(Treg)占CD4^+CD25^+Treg的比例; ELISA检测荷瘤小鼠血清中白细胞介素2 (IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)水平,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测脾细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性。结果 RRL乙醇提取物处理的Lewis荷瘤小鼠生存率显著提高,肿瘤生长受到抑制,肿瘤浸润的CD4^+T细胞和CD8^+T细胞数量增加, FOXP3^+ Treg占CD4^+CD25^+Treg的比例降低。荷瘤小鼠血清IFN-γ和IL-2水平提高,脾脏CTL的杀伤能力增强。结论 RRL乙醇提取物通过调节免疫细胞数量和功能增强抗肿瘤免疫效果。

红景天苷通过细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路诱导树突状细胞抗肿瘤作用

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路在红景天苷(SAL)调控树突状细胞(DC)抗肿瘤的作用。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,分别体内给予生理盐水(0.2 mL/d)、SAL[500 mg/(kg·d)]和环磷酰胺(CTX)[10 mg/(kg·d)]治疗。检测Lewis肺癌荷瘤小鼠的生存期和肿瘤质量。同时,体外分离Lewis肺癌荷瘤小鼠骨髓来源的DC诱导培养。经磁珠分选后,分别与PBS、0.05 mg/mL SAL、200 ng/mL脂多糖(LPS)或0.05 mg/mL SAL联合ERK抑制剂U0126共培养48 h,流式细胞术检测磷酸化的ERK(p-ERK)水平。另外,将DC分别与PBS、0.05 mg/mL SAL或200 ng/mL LPS共培养48 h,流式细胞术检测磷酸化的p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化的JNK(p-JNK)表达量。此外,收取磁珠分选后DC与PBS、0.05 mg/mL SAL、200 ng/mL LPS或0.05 mg/mL SAL联合ERK抑制剂U0126共培养后的细胞上清,ELISA检测DC分泌IL-12p70的能力。最后,将Lewis肺癌荷瘤小鼠骨髓来源的致敏DC经SAL刺激后与尼龙毛柱吸附纯化的C57BL/6正常小鼠脾T淋巴细胞共培养作为效应细胞,再按照10∶1、25∶1、50∶1效靶比加入3LL靶细胞,CCK-8法检测体外细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性。结果SAL可以显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长并提高其生存期;与PBS处理的DC相比,SAL组DC中ERK磷酸化水平显著升高,使用ERK抑制剂U0126后,磷酸化ERK的表达量显著降低;SAL对p38MAPK通路和JNK通路的磷酸化无明显影响;SAL组DC的IL-12p70分泌水平显著升高,使用ERK阻断剂U0126后DC分泌IL-12p70水平显著上升;SAL增强CTL的杀伤能力。结论SAL抑制Lewis肺癌荷瘤的肿瘤生长,激活ERK信号通路,促进DC分泌IL-12p70并增强CTL杀伤能力。

藏药红景天苷对斑马鱼发育及急性毒性的评价

目的:评价藏药红景天苷(Salidroside,SAL)对斑马鱼胚胎发育及幼鱼的急性毒性作用,为红景天苷在斑马鱼模型中的研究空白提供理论依据,同时也为后期实验进展奠定基础。方法:在显微镜下挑选6 h(6 hour-post-fertilization,6hpf)及受精后4d(4 days-post-fertilization,4dpf)的斑马鱼胚胎和幼鱼,分别暴露在0.8、1.6、3.2、6.4、12.8不同浓度梯度的红景天苷溶液及空白对照(养殖水)中,观察暴露12、24、48、72 h胚胎发育及幼鱼的畸形及死亡情况。结果:斑马鱼胚胎及幼鱼暴露于红景天苷不同浓度组(0.8、1.6、3.2、6.4、12.8 mM)均无明显的致畸、致死作用。结论:藏药红景天苷在受试剂量下对斑马鱼胚胎及幼鱼无明显的急性毒性及致畸作用。

Treg细胞对肿瘤微环境的作用研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点。Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节。其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路。通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以更好的指导临床治疗。

Foxp3+调节性T细胞在肿瘤微环境中的研究进展

Foxp3+调节性T细胞(Regulator T cells,Treg)在促进肿瘤发生、发展、转移,调节肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中发挥重要的功能。本文以Foxp3+Treg在TME中表达、活化及功能的影响因素,靶向耗竭Foxp3+Treg细胞和分子重编辑作以综述,有助于肿瘤免疫治疗取得新的突破,为肿瘤免疫治疗提供新思路,开辟新的治疗路径。

帽状息肉病的临床诊疗进展

帽状息肉病是一种罕见的局限于黏膜及黏膜下层的良性肠道疾病,以“帽”状的炎性息肉及炎性肉芽组织为主要特征。临床表现主要为血便、黏液性腹泻、腹痛、便秘及直肠脱垂等,与炎症性肠病、结直肠癌等疾病相鉴别,易发生误诊及误治。因发病机制不明,无确切有效的治疗指南,临床上常采用改变排便习惯及方式、药物治疗、内镜下治疗、外科手术切除治疗帽状息肉,但均有复发的可能。收集更多病例以及多中心大规模的前瞻性研究和长期随访将有助于确定帽状息肉病不同治疗方案的远期疗效,以制定合理的诊疗指南。