藏药仁青常觉及其组方药材抗肿瘤作用及机制研究进展

藏医药作为中华传统文化的瑰宝,具有两千年左右的历史,它对癌症的基本认识建立在“三因学说”的基础上,认为癌症是由“隆、赤巴、培根”三因紊乱,生活不当、黄水凝结、邪魔做祟所产生。在疗法上,藏医药有着独特的总体法与具体法,而其抗肿瘤作用与纯天然藏药药材密不可分。藏药仁青常觉是由多种纯天然藏药材组成的复方,具有多种抗肿瘤活性,但由于其含有多种药材、成分非常复杂,其抗癌机制尚不清楚。现阶段关于抗肿瘤药物作用机制主要涉及抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,影响细胞周期,抑制肿瘤血管生成、侵袭和转移,调节肿瘤免疫微环境,逆转肿瘤耐药等多个方面。藏药文化博大精深、历史悠久,具有多层次、多靶点作用,基于上述抗肿瘤作用机制,文章对仁青常觉及其组方药材抗肿瘤作用及机制进行归纳总结,以期为筛选具有抗肿瘤活性的新藏药及临床抗肿瘤新方法提供参考。

藏药七十味珍珠丸治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)作为老年人常见的神经退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积以及Tau蛋白过度磷酸化(p-Tau)。藏医药理论的发展已有几千年的历史,而七十味珍珠丸(RNSP)作为藏药中的一枚瑰宝,对于神经退行性疾病具有较好治疗效果。文章主要回顾与梳理现代医学与传统藏医对AD病因的研究观点以及RNSP的主要成分与作用,并对RNSP改善AD的临床作用以及RNSP在减少Aβ沉积、抑制氧化应激和改善能量代谢等方面的药理作用机制进行综述,为RNSP在AD领域研究提出建议与思考。

藏丹参的化学成分及药理作用研究进展

藏丹参是一种生长在高原地区的药材。藏丹参含丹参酮、丹酚酸等多种有效药用成分,拥有抗炎、抗菌、抗肿瘤、保护血管、保护神经等多种药理作用。为进一步开发利用藏丹参,本文将对藏丹参的化学成分及其药理作用研究进展进行综述。

微循环障碍引起内毒素休克发病机制的研究进展

微循环障碍是内毒素休克(ES)重要的病理生理变化,其相关机制研究涉及血管内皮细胞损伤、信号通路异常激活、黏附分子异常表达等方面。在微循环病变发展过程中,脂多糖起着重要的诱导作用,可以激活白细胞等炎症细胞,引发炎症级联反应,导致组织细胞损伤和器官功能障碍。早期或晚期ES均与循环和血流动力学密切相关。本文就近年来微循环障碍引起ES发病机制的研究进展作一综述,以期为ES的临床治疗提供新思路。

藏药烈香杜鹃化学成分及药理作用研究进展

烈香杜鹃(Rhododendron anthopogonoides Maxim.)为常见传统藏药,具有祛痰镇咳、平喘、心脑血管保护、抗炎、杀虫等作用,为藏族人民的繁衍生息做出了巨大贡献。药效物质基础的阐述是民族药现代化研究的主要内容之一,本文经查阅国内外相关文献,整理总结传统藏药烈香杜鹃的主要化学成分,尤其是近5年发现的成分,共汇总化学成分上百种,并讨论了不同类型化学成分与其药理作用对应的关系,为藏药烈香杜鹃的现代化研究和开发提供参考与帮助。

藏药仁青常觉的研究进展

藏药仁青常觉由一百余味药材配伍而成,于公元八世纪成方,被认为是藏药之宝,主要通过平衡“隆、赤巴、培根”之间的关系进行调理及治疗机体。目前,仁青常觉药理作用不断被发现和验证,临床上的应用越来越广泛,可治疗多种疾病及辅助治疗。本研究阐述了近年来藏药仁青常觉药理作用及临床应用,对其研究方向进行了展望,为研究仁青常觉新用途提供新的思路。

西藏凹乳芹化学成分及药理作用研究进展

西藏凹乳芹(Vicatia thibeticade Boiss)是藏药“加哇”的汉译名,为伞形科凹乳芹属植物凹乳芹的根,在云南称其为“西归”,是常用的药食两用藏药,为藏药五大根药之一。其性温、味辛、甘、微苦,具有祛风除湿、散寒止痛的作用。西藏凹乳芹在全世界大约有4种,产于中国、印度、巴基斯坦和尼泊尔,在我国主要分布于西藏、四川、云南等地。主要化学成分为伞形花内酯、佛手苷内酯、β-谷甾醇、胡萝卜甙、氨基酸、黄酮、多糖、芹菜素和阿魏酸等。毒理研究表明,西藏凹乳芹根对血液生化指标、脏器指数、体重及摄食量无影响,长期服用未发现毒性反应,属于无毒级,有较高的食用安全性。西藏凹乳芹药理作用研究多集中在抗疲劳、抗氧化和抗衰老等方面。其药理机制主要有①抗疲劳:西藏凹乳芹根可明显增加体内红细胞数和血红蛋白含量,增加肌肉中肌糖原含量,减少乳酸和丙二醛的含量,降低乳酸脱氢酶活性,提高超氧化物歧化酶活性,进而提高机体抗疲劳作用。②抗氧化:西藏凹乳芹根中的黄酮能较好地清除羟自由基、超氧阴离子自由基和DPPH自由基以提高抗氧化能力。③抗衰老:西藏凹乳芹根可以通过激活DNA损伤修复途径修复DNA的损伤,从而减轻衰老细胞中的周期停滞和肝损伤。但西藏凹乳芹在抗疲劳、抗氧化、抗衰老等方面的具体化学成分尚不清楚,其它现代药理学研究报道很少,开发应用不够,有待于进一步研究。

卤代烷烃脱卤素酶标签α1A-肾上腺素受体色谱方法的建立与评价

受体色谱技术是将色谱技术的高分离能力和药物-受体间的高特异性识别能力结合起来的一种分析技术,能够对中药等复杂体系中靶向活性成分进行高效筛选与准确辨识。该技术的关键在于发展高效、温和、简便的固定化方法,使得固定化受体活性得以保持。传统的以生物交联剂为核心的随意共价固定化技术存在反应特异性较差、需要纯化蛋白质等不足。针对该问题,本研究将卤代烷烃脱卤素酶(Halo)与6-氯己酸的特异性生物正交反应引入至α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)的固定化过程,将Halo标签α_(1A)-AR一步固定至6-氯己酸修饰的氨丙基硅胶表面,无需对α_(1A)-AR进行纯化。采用扫描电子显微镜和色谱法对Halo-α_(1A)-AR色谱固定相进行形貌及活性表征,证明受体已成功固定且具有特异性识别配体的能力,30天内稳定性良好。非线性色谱法研究结果显示:盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪和乌拉地尔通过一类结合位点与Halo-α_(1A)-AR色谱固定相作用,结合常数分别为3.85×10^(5)、5.00×10^(5)和5.90×10^(5)L/mol;甲磺酸酚妥拉明和盐酸坦索罗辛在Halo-α_(1A)-AR色谱固定相上则存在两类位点,前者与受体亲和力分别为3.12×10^(6) L/mol和6.01×10^(5)L/mol,后者则为9.98×10^(5)L/mol和2.11×10^(4) L/mol。与传统物理吸附法或N,N′-羰基二咪唑法制备的α_(1A)-AR色谱柱相比,本文所用固定化方法无需纯化受体,在一定程度上避免了受体活性损失,实现了蛋白质一步固定化方法,亲和力测定值更接近于溶液中受体-药物的真值,为复杂体系靶向活性成分高效筛选与准确测定奠定了基础。

藏药中有效成分与功能蛋白的相互作用与相互识别

目的:以栎瘿酸为例,研究藏药有效成分与功能蛋白的相互作用与识别过程。方法:利用荧光发射光谱、同步荧光、紫外光谱等方法进行研究。结果:结果显示栎瘿酸引起了牛血清白蛋白BSA荧光静态猝灭;获得不同温度下二者的结合常数、结合位点数及结合过程中热力学参数;得知二者结合是以氢键和范德华力为主要作用力的自发、放热过程;二者之间发生非辐射能量转移,结合部位位于BSA分子SiteⅡ位点,平均结合距离为4.134 nm;在识别过程中,BSA结构及色氨酸所处微环境疏水性增加,色胺酸残基流动性增强。结论:通过本方法可建立一套用于表征藏药中有效成分与功能蛋白之间相互作用与识别过程的实验方法。

二氢杨梅素对心脑血管疾病损伤保护作用的研究进展

二氢杨梅素存在于葡萄科植物中,药理作用广泛,特别是对动脉粥样硬化性心脏病、心肌缺血再灌注损伤、糖尿病心肌病等心血管疾病和局灶性脑缺血再灌注损伤、退行性疾病等脑血管疾病具有一定的保护作用。本文就二氢杨梅素在心脑血管疾病的作用和机制展开综述,为该药物的开发和利用提供理论支持。

高校药理学混合式教学方法的应用探索——基于学生问卷调查的分析

药理学是一门重要的医学基础课程,在以学生为中心的现代教育理念下,借助调查问卷的方法了解学生在药理课学习过程中存在的问题以及对目前课堂上教学方法的意见及建议,对药理学课堂上融入思政内容的态度及期望。通过对问卷的结果分析,结合民族院校学生的特点,探讨适合药理学教学方法。

藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴活性成分与作用机制的网络药理学研究

目的应用网络药理学方法对藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的主要活性成分及可能作用机制进行预测分析。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及人类基因(GeneCards)数据库收集麻花秦艽的活性化合物和与细胞因子风暴相关靶点;应用Cytoscape 3.6.1软件构建麻花秦艽活性成分-细胞因子风暴靶点调控网络图;构建蛋白-蛋白相互作用网络图筛选核心靶点,利用DAVID在线数据库对核心蛋白进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果筛选得到麻花秦艽与防治细胞因子风暴相关的14个活性化合物和31个有效靶点,核心化合物和靶点分别为熊果酸、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、信号转导子与转录激活子3(signal transducers and transcriptional activators 3,STAT3)、c-Jun氨基末端激酶(C-jun amino-terminal kinase,JNK)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,Akt1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase 9,MMP9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGF)、IL-1β、IL-10等。GO分析发现麻花秦艽在抗细胞因子风暴时主要涉及调控细胞凋亡、基因表达、细胞因子活性、一氧化氮生物合成过程的正调控、生长因子活性、免疫应答等过程。KEGG通路分析发现其主要涉及细胞因子风暴相关通路T细胞受体信号通路、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT(Januskinase-signaltransducerandactivatorof transcription,Jak-STAT)信号通路、低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)-Akt信号通路等核心靶点通路。结论通过网络药理学数据挖掘初步预测了藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的潜在活性成分及其可能机制,揭示其可通过多成分、多靶点、多通路防治细胞因子风暴对机体造成的损伤,以期为藏药麻花秦艽在防治细胞因子风暴方面的应用提供参考,为开发藏药麻花秦艽的新药用价值提供思路。

双歧杆菌及寡糖类双歧因子的种类及应用

双歧杆菌及功能性寡聚糖具有多种益于人体的生理功能,在人类生活中应用广泛,受到广大学者的关注。简述了双歧杆菌及寡糖类双歧因子的生物特性、种类、生理功能及双歧杆菌对糖的利用机制,为双歧杆菌的深入研究提供参考。

基于ITS2序列的藏当归及易混植物DNA分子鉴定

笔者所在实验室长期从事藏药基源鉴定与药物开发,为了确保试验药材的质量及临床安全用药,运用ITS2条形码技术对采自西藏的藏当归及相似植物进行分子鉴定。首先,利用试剂盒提取植物叶片的DNA,对ITS2序列进行PCR扩增,双向测序后运用SeqMan组装。而后,基于ITS2 Database中的Annotate注释方法去掉两端的5.8S区和28S区获得ITS2条形码并预测二级结构,用MEGA 5.0软件进行遗传距离计算并构建系统进化树(NJ)。分析发现,试验中的4种类似植物ITS2条形码间存在明显差异,结合二级结构、遗传距离、进化树位置及形态对比可知其分为3个物种并确定了其分类地位。试验证明,ITS2条形码可有效快速地鉴别易混中药材的种类,为保证其临床用药安全提供了简单、高效、准确的技术手段。

印度洋深海沉积物样品纯培养细菌的分离鉴定

为探索印度洋深海沉积物中纯培养细菌的多样性,本文对采自印度洋12个沉积物样品进行细菌纯培养分离,共获得343株细菌。所有细菌采用16S rRNA基因进行比对分析,鉴定为4个门:厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes),5个纲,13个目,26个科,39个属下的121个种。分离出的优势类群为链霉菌属(Streptomyces,分离率为16.53%)和芽孢杆菌属(Bacillus,分离率为8.26%),其中可能有12个潜在的新分类单元。研究结果表明,印度洋深海沉积环境中纯培养细菌资源丰富,潜在新物种较多;其次,分离培养方法与从海洋沉积物中获得的细菌物种多样性直接相关。

能量代谢紊乱在高原心脏病发生过程中的作用

高原地区具有海拔高(≥3 000 m以上)、气压低、氧分压低的特点,易导致机体缺氧从而引发一系列急、慢性高原病,如急性肺水肿、高原红细胞增多症、缺氧性脑水肿、急慢性高原心脏病(high-altitude heartdisease,HAHD)等,给高原地区居民人们的身心健康带来严重危害。其中慢性HAHD发病率高,危害大.

八味沉香丸对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的通过舌下注射垂体后叶素(PIT)建立急性心肌缺血模型,观察八味沉香丸对心肌缺血的保护作用。方法采用大鼠舌下静脉注射PIT制急性心肌缺血模型,以0.03 g·kg^(-1)剂量的复方丹参片为阳性对照,观察大鼠心电图T波和ST段的改变、检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性以及采用HE染色观察心肌组织病理形态来评价八味沉香丸对心肌损伤的保护作用。结果与对照组相比,垂体后叶素诱导的心肌缺血大鼠心电图T波和S-T段明显升高,血清中心肌酶CK和LDH的释放量增加,HE染色观察到心肌细胞排列紊乱,血管充血明显。八味沉香丸0.5和1.0 g·kg^(-1)ig给药10 d后,心电图T波和ST段(反映心室的复极过程)的变化值较模型组明显降低。HE染色发现,药物组心肌组织的血管充血明显减轻,心肌细胞排列整齐,横纹清晰。同时检测到大鼠血清LDH和CK的释放量减少(P<0.01)。结论八味沉香丸能显著改善心肌缺血大鼠S-T段和T波的变化,增加心肌收缩力,减轻心肌缺血引起的炎症反应,降低血清中LDH和CK的活性,对急性心肌缺血损伤具有一定的保护作用。

麻花秦艽-红景天药对不同比例配伍抗缺氧作用及机制研究

目的筛选麻花秦艽-红景天药对抗缺氧的最佳配伍比例,联合体内、外实验及网络药理学探讨其抗缺氧作用及可能机制。方法将PC12细胞进行分组,通过Na2S2O4法、H2O2法及物理缺氧法建立细胞缺氧模型,对麻花秦艽-红景天药对抗缺氧配伍比例进行初步筛选;将80只SPF级雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、麻花秦艽-红景天不同配伍比例组(2∶8,3∶7,4∶6,5∶5,6∶4,7∶3,8∶2),每组8只。预先灌胃给药15 d后,除空白组外,其余各组均进行常压缺氧试验,记录各组小鼠生存时间并检测空白组、模型组、阳性组、麻花秦艽-红景天4∶6组及麻花秦艽-红景天3∶7组小鼠肺组织中的炎性细胞因子、MDA含量及SOD活力;通过网络药理学、分子对接技术对麻花秦艽-红景天药对抗缺氧机制进行初步探讨,并通过qPCR进行实验验证。结果体外实验研究发现,麻花秦艽-红景天药对具有较好的抗缺氧活性;体内实验结果显示,4∶6及3∶7配伍比例麻花秦艽-红景天药对可明显提高小鼠的存活时间,降低肺组织中NF-κB、IL-6及IL-1β及MDA含量,升高IL-10含量及SOD活力,且以麻花秦艽-红景天3∶7组疗效最佳;网络药理学研究发现,麻花秦艽-红景天药对抗缺氧的潜在活性成分可能为熊果酸、齐墩果酸、没食子乙酸乙酯等,核心靶点有SRC、PIK3CA、MAPK3等,其抗缺氧作用信号通路主要为PI3K-Akt、HIF-1等。qPCR结果显示,麻花秦艽-红景天可升高缺氧小鼠肺组织中的PI3K、Akt、mTOR及p62表达。分子对接验证显示核心靶点SRC、PIK3CA及p62与潜在活性成分齐墩果酸、山奈酚、没食子乙酸乙酯、槲皮素的结合活性较好。结论麻花秦艽-红景天药对具有抗缺氧活性,其通过抗炎、抗氧化应激及调控自噬发挥抗缺氧作用,可能与PI3K/Akt信号通路有关。

单宁酸通过增强小鼠巨噬细胞自噬抑制NLRP3炎性体活化

目的探讨单宁酸调节巨噬细胞自噬对炎性体活化的影响。方法提取小鼠原代骨髓巨噬细胞(BMDM),1μg/mL的脂多糖(LPS)预处理后加入(1、10、50、100)μg/mL单宁酸,联合10μmol/L尼日利亚菌素、5 mmol/L三磷酸腺苷(ATP)、50μmol/L氯喹处理。Western blot法检测含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达;透射电镜观察溶酶体或自噬溶酶体的形成;ELISA检测培养细胞上清液白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果单宁酸下调BMDM的NLRP3蛋白水平并促进自噬体或自噬溶酶体的形成,增强JNK磷酸化、促进BMDM自噬并抑制IL-1β的分泌和caspase-1的切割。结论单宁酸通过增强BMDM自噬抑制NLRP3炎性体活化。

钠钙交换体与心肌缺血/再灌注性心律失常

钠–钙交换体(Na+/Ca2+ exchanger, NCX)是维持心肌细胞钙稳态的重要结构,与心肌正常电活动和收缩、舒张密切相关。在心肌缺血/再灌注性心律失常的发生过程中,NCX活动增强并参与了心肌细胞钙超载的诱发。近年来随着人们对NCX研究的不断深入以及新型工具药的研发和应用,抑制心肌钠–钙交换活动有望成为今后干预心肌缺血/再灌注性心律失常的新方向和新途径。