产前诊断实验室检测技术的规范应用

随着近年我国高龄孕产妇数量增长,染色体异常等严重出生缺陷的生育风险也相应增加。在孕期进行产前筛查、产前诊断是预防此类出生缺陷最有效的方法。无创产前检测技术(non-invasive prenatal testing,NIPT)及快速而高效的基因组检测技术.如基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV_seq)、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)等被逐渐应用于临床,为染色体异常的产前诊断提供了新的方法。

从服务人群视角评价云南省国家免费孕前优生健康检查项目效果

目的:从服务人群视角评价其利用孕前优生健康检查服务的现状和需求。提出改善服务质量的建议。方法:以定性和定量研究方式对参加云南省国家免费孕前优生健康检查的群众完成6个小组访谈和15例个人访谈,对45个县(区)随机抽取的229个家庭进行电话回访。结果:44.5%的参检人群从计划生育宣传员处获取参检信息,76.9%在县级服务机构获得国家免费孕前优生健康检查服务;92.6%的人能收到检查结果和告知书,其中37.7%为电话告知;74.7%的参检人群对项目工作表示满意或非常满意,收到或未收到告知书、电话告知或纸质告知的参检对象对服务满意度的评价有统计学差异(均P<0.001)。结论:云南省参检人群对国家免费孕前优生健康检查项目的满意度较好,孕前优生健康评估结果反馈是育龄群众对服务质量的直接感受,改善评估告知书的送达途径、加强咨询指导是提高群众获得感和满意度的关键。

2012—2018年云南省国家免费孕前优生健康检查检验项目室间质评结果分析

目的:为提高云南省各级妇幼计生机构临床实验室检验质量,制定相关管理方案提供客观依据。方法:对2012年—2018年云南省国家免费孕前优生健康检查项目妇幼计生保健机构临床实验室的全血细胞细胞计数、常规生化、感染性标志物及尿液化学分析室间质评数据进行收集、统计及分析。结果:7年间参评机构合格率由56%上升至100%,优秀率由8%上升至70%。常规生化合格率由51%上升至97%,全血细胞计数由81%上升至99%,感染性标志物由84%上升至96%,尿液分析由90%上升至100%。结论:通过室间质评活动,各级妇幼计生机构国家免费孕前优生健康检查项目检测结果的准确性有效提高,检验水平显著提升。

孕前优生健康检查服务中的健康教育与促进作用

目的:探讨健康教育和促进在孕前优生健康检查中的作用和影响因素,提出改进措施。方法:对云南省2018—2019年40个县(市、区)开展孕前优生等公共卫生项目的现场技术指导,以服务的供需双方为对象开展现场定量、定性研究。结果:274名育龄群众中风险暴露人群占52.0%;143名风险暴露人群中有83.2%的获得县、乡两级医师面对面咨询的机会,风险暴露人群是否接受面对面咨询,比较干预措施的落实情况,两者在统计学上有显著差异(P<0.001)。需方能否获取面对面的咨询指导和以及自身知识、态度和行为的改变,是落实干预措施的重要影响因素。结论:开展多种形式、有的放矢的健康教育和促进活动,面对面告知信息、传授知识,促进育龄群众知识、态度和行为的真正改变,提出有针对性、适宜的干预措施或转诊建议,才能有效促进孕前优生健康检查项目与其他妇幼健康服务的有效衔接和推进。

基于国家免费孕前优生健康检查项目对云南省健康扶贫的思考

疾病是我国致贫的首要原因,因病致贫、因病返贫是现阶段我国脱贫攻坚的主攻方向~[1]。据全国出生缺陷监测数据显示,我国每年约有80万~120万人先天残疾儿出生,约占每年出生人口总数的4%~6%~[2]。据估算,在中国如果所有先天性心脏病患儿都得到诊治,每年的费用要高达120亿元~[2]。从宏观层面上看,要降低出生缺陷的负担,就要积极进行一级预防~[3]。

国家免费孕前优生项目县级医师专题培训班效果评价分析

目的:探讨国家免费孕前优生健康检查县级医师培训效果,为完善和改进国家级培训质量提供依据。方法:以2015年国家免费孕前优生健康检查县级医师培训班为例,从反映、学习、行为和结果4个层面评价培训效果。结果:358名学员中90%的学员反映培训班师资力量雄厚、课程安排合理、授课质量良好、对提高知识技能很有帮助;以课后书面考试的方式来评价学习效果,4期学员平均得分89.2分;以云南省为例评价行为和结果层面,学员普遍认为培训专家高质量的授课有助于基层人员及时发现和弥补风险评估和咨询指导工作中的差距;个人服务能力的提升可促进整体服务质量的逐年提升。结论:持续、有针对性和高质量的培训,是不断满足服务提供者需求和提升服务提供者的全面临床综合素养和能力的重要保证。

孕前优生干预措施落实情况的调查分析

目的:分析育龄群众孕前优生干预措施落实情况,探讨改进措施。方法:在云南省2018年开展孕前优生等公共卫生项目的25个县(市、区),以育龄群众、管理者和服务提供者为对象开展现场定量、定性研究。结果:调查的171名育龄群众中风险暴露者占50.9%,风险分类前3位分别是营养生活方式(33.3%)、慢性病(28.6%)、感染性疾病(21.4%);风险暴露人群落实孕前优生干预措施占66.7%。能否获取面对面的咨询指导,知识、态度和行为,供方的服务质量、技能和环节等均影响育龄群众孕前优生干预措施的落实。结论:面对面告知信息、传授技能,促进育龄群众知识、态度和行为的真正改变,以及通过提高服务质量和改善服务环节,提出适宜的干预措施或转诊建议,为育龄夫妇以最佳健康状态进入妊娠阶段创造良好环境。

云南省孕前优生健康检查中自然流产史妇女再妊娠早产风险

目的:探索既往自然流产妇女对再妊娠发生早产的影响。方法:研究对象来源于2010-2017年云南省接受国家免费孕前优生检查项目的计划妊娠夫妇家庭档案信息,随访检查后的妊娠及其结局。运用SAS9.4描述研究对象的基本特征、早产发生率,进行分层分析和多因素logistic回归分析。结果:在接受随访并有妊娠记录的173663人中,有3.1%的对象有自然流产史,4.5%(95%CI 4.38%~4.57%)本次妊娠结局为早产。多因素logistic回归分析结果显示,既往自然流产史与其后早产无统计学关联。与无自然流产史的对象相比,≥1次自然流产史对象发生早产的OR值分别为0.94(95%CI 0.82~1.07)和1.02(95%CI 0.75~1.39)。结论:既往自然流产史不会增加再妊娠发生早产的风险。

22q11.2微缺失综合征的产前诊断回顾性研究

目的 回顾性分析52例22q11.2微缺失综合征(22q11.2deletion syndrome,22q11.2DS)胎儿孕期超声及遗传学特点,探讨22q11.2DS产前可能的影像学表型特征。方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月在云南省第一人民医院进行孕中期(孕18~26周)产前诊断为22q11.2DS的52例胎儿孕期超声、染色体核型分型及拷贝数变异检测(copy number variation,CNV)结果及遗传学特点,统计分析并随访妊娠结局。结果 (1)胎儿超声:82.7%(43/52)有异常表现,最常见的是心脏异常(65.4%,34/52)其中12例合并心外异常(12/52);心脏异常最常见的是法洛四联症、右位主动脉弓、右锁骨下动脉迷走;心外系统异常23例(23/52)出现频率:NT增厚(9/52)、肾脏异常(7/52)、鼻骨发育不良(2/52)、头颅异常(2/52)、胸腺发育不良(3/52)、胃肠道(3/52)、肢体异常(2/52)、羊水多(1/52)。(2)胎儿染色体CNVs结果:46例(46/52)CNVs缺失片段位置在:LCR22A-D18850002150004经典缺失区域,大小在2.65~2.89Mb之间;胎儿表型外显不全、表现度不一致。(3)32例(32/52)亲代溯源检查,结果提示(27/52)新发突变,8例(6个家系)系母系遗传。(4)遗传咨询:45例(45/52)要求终止妊娠;继续妊娠的7例(7/52)中4例目前情况良好,1例(母系遗传)出生后5个月心脏手术治疗,1例拒绝随访,1例发病。结论 22q11.2DS胎儿大多有超声结构异常,主要涉及心脏结构异常,心外异常主要NT增厚及肾积水;有表型胎儿CNVs缺失片段主要在LCR22A-D经典缺失区域但表型外显不全,表现度差异大。

卵泡期高孕激素状态下促排与微刺激方案在卵巢储备功能下降患者中的临床结局比较

目的卵巢储备功能下降(DOR)患者行试管婴儿助孕过程中,比较2种不同促排卵方案(卵泡期高孕激素下促排和微刺激方案)的助孕临床结局。方法回顾性分析2021年4月至2022年4月在昆明医科大学第一附属医院行第1代及第2代试管婴儿(IVF/ICSI)辅助生殖助孕治疗的DOR患者,共纳入294个周期,分为2组(A组:PPOS组,B组:微刺激组),比较2组患者在促排卵过程中的用药情况、胚胎情况及妊娠结局。结果A组Gn启动剂量、Gn总量、Gn天数、夜针剂量显著高于B组(P<0.05);A组HCG日LH低于B组(P<0.05);A组获卵数、获胚数、优胚数均高于B组(P<0.05)。结论从临床结局看PPOS组临床结局优于微刺激组。

云南省保山市孕产妇不良妊娠结局相关因素调查

目的:探讨孕产妇不良妊娠结局与月经史和生育史的相关性,为降低不良妊娠结局发生率提供指导。方法:运用回顾性队列研究方法,选取2010-2017年云南省保山市接受过国家免费孕前优生健康检查项目技术服务登记的妇女为研究对象,从其妊娠在医疗机构建卡时开始纳入随访队列并收集基线信息,随访至分娩结束,观察分娩结局。以是否为不良妊娠结局对相关因素进行检验和多因素COX回归分析。结果:共调查4285名孕产妇,其中不良妊娠结局发生率为15.0%。多因素COX回归分析结果显示:女方民族为其他少数民族(HR=1.813,95%CI:1.008,3.261),年龄≥34岁(HR=1.856,95%CI:1.043,3.301)和人工流产次数(HR=1.585,95%CI:1.118,2.247)是不良妊娠结局发生的危险因素(P<0.05)。结论:应重视孕产妇孕前及孕期保健宣传教育,健全妇幼健康保健体系。鼓励妇女适龄生育,了解生育史的相关科学知识,减少人工流产,以有效降低不良妊娠结局的发生。

NIPT是否应作为一线产前筛查服务? 价格与价值的关系

唐氏综合征(Down’s syndrome, DS)是第一种细胞遗传学确诊的人类染色体病,是因第21号染色体三体而导致智力障碍、发育迟缓和多发小畸形的重大出生缺陷,也称为21-三体综合征。由于在新生儿中DS的发生率相对较高、无根治方法、患儿终生严重残疾,给患儿和家庭带来巨大的精神痛苦和经济负担,因而预防DS患儿出生成为了产前筛查和诊断的重要内容。传统的染色体病防控体系主要围绕DS和开放性神经管缺陷进行,对这两种病行之有效,也具有较高的卫生经济学价值。但是,尚许多同样可导致新生儿死亡和终生严重残疾的其他有染色体病和染色体拷贝数异常是血清学筛查难以发现的。近十年来发展起来的胎儿游离DNA无创产前筛查(non-invasive prenatal test, NIPT)技术,大大改变染色体病的筛查和产前诊断体系,如何发挥新技术的优势,需要在临床实践中不断的探索。

卵巢储备功能低下高龄患者微刺激助孕失败后拮抗剂方案成功助孕1例及文献复习

高龄卵巢功能减退患者的辅助生殖助孕是目前生殖领域的难点。高龄患者助孕,医者需要衡量的不仅是获卵数,还有胚胎质量及最终的抱婴率。本文报道了1例高龄患者采用微刺激促排卵及拮抗剂促排卵助孕获得的不同妊娠结局,探讨拮抗剂方案在高龄、卵巢功能减退患者中应用的利弊。

宫腔镜对子宫内膜息肉因素不孕症的诊断

目的分析宫腔镜对诊断子宫内膜息肉(EP)因素不孕症患者的效果,以提高宫腔镜检查与病理诊断的符合率。方法收集2014年1月至2016年6月因不孕到云南省人口计生所就诊的女性患者相关资料,对其宫腔镜下发现的宫腔赘生物内膜形态与组织病理学检查诊断结果进行关联性分析。结果收集不孕症患者791例,其中18.84%(149例)宫腔镜检查提示EP样病变。宫腔镜下形态学表现主要为:内膜赘生物(67.11%)、内膜局部隆起(32.89%)。对宫腔镜EP样病变患者取出组织病理形态学检查,主要为EP83例(55.70%),子宫内膜息肉样增生29例(19.46%),以及其他形态。宫腔镜下典型赘生物组与病理诊断符合率高,2种检查方法结果存在关联(P=0.017),关联系数为0.643。结论宫腔镜下内膜有典型赘生物宫腔镜诊断与病理诊断符合率高,宫腔镜下无典型赘生物组病理诊断符合率较低,病理学检查更为重要。宫腔镜检查结合病理学检查可准确判断宫腔内病变,是子宫内膜息肉因素不孕症诊断的有效方法,值得临床广泛推广与应用。

基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析

目的探讨子痫前期发病的影响因素,为子痫前期的预测和治疗提供依据。方法选取曲靖市妇幼保健院2021年1月1日至2022年6月30日纳入母婴健康队列的11679名孕产妇为研究对象,收集记录其临床病历资料,以有无子痫前期为结局,采用单因素和多因素Logistic回归分析子痫前期发病的危险因素。结果子痫前期发病率为1.36%,由单因素分析结果可知,在年龄、分娩孕周、孕前体质指数、文化程度、多胎妊娠、辅助生殖、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子宫肌瘤、规范产检等10个因素比较上,2组孕产妇间差异具统计学意义(P值均<0.05);由多因素Logistic回归分析结果可知,文化程度低(OR=1.932)、妊娠期高血压(OR=32.107)、妊娠期糖尿病(OR=1.765)和未规范产检(OR=1.503)是孕产妇发生子痫前期的危险因素。结论子痫前期是由多种因素共同作用引起的妊娠期高血压疾病,其发生与文化程度、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、是否规律产检等因素相关,应加强对子痫前期的早期预测,减少不良妊娠结局的发生,改善母婴健康。

Xp22.31微缺失致X连锁鱼鳞病的家系分析与产前诊断

目的:回顾性总结6个X连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis,XLI)家系中患者的皮肤症状和遗传学病因,为具有XLI家族的患者的遗传咨询和产前诊断提供参考资料。方法:收集经拷贝数变异测序(CNV-seq)技术诊断为XLI家系中患者的皮肤症状资料,并随访产前诊断为XLI胎儿出生后的患病情况。结果:6个XLI家系中15例患者均为男性,表现为全身皮肤干燥、粗糙,四肢、腹部、颈部及面部可见不同程度的淡褐色或黑色的鱼鳞状鳞屑。家系中有4例胎儿产前诊断为XLI,其中2例男孩出生4~10个月后足部和腹部皮肤脱屑。8例XLI患者行CNV-seq检测检出Xp22.31区域(ChrX:6410001-8110000)存在1.35~1.77 Mb的微缺失。结论:Xp22.31区域微缺失是致男性XLI的重要病因,表型主要局限于皮肤,一般不涉及智力障碍或肢体畸形等严重表型。CNV-seq技术是诊断Xp22.31微缺失型XLI的有效技术,可用于XLI患者的诊断,也可用于胎儿的产前诊断。对该病的产前诊断应遵循医疗伦理原则,需结合家系内患者表型及家系遗传学病因综合分析,在知情同意的原则下进行遗传咨询。

宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的研究进展

宫颈癌属于恶性肿瘤疾病,如果不能及时发现宫颈癌前病变这种情况,会对患者的生命安全造成威胁。因此,做好宫颈癌癌前病变的筛查工作非常重要,选择科学的检测方式,及时发现其中所存在的问题,能够为日后的预防和治疗提供条件。基于此,本文就宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的研究进展进行综述。

全外显子组测序对性发育异常患者的分子遗传学病因分析

目的通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因,以加深对DSD致病机制的认识。方法收集2008年3月-2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析,并对其中1个先证者进行家系研究。提取所有患者的外周血基因组DNA进行WES测序分析,WES结果利用SAMtools软件、单核苷酸多态性(SNP)数据库、InDel数据库进行SNP和InDel检测;采用ExomeDepth进行外显子水平的拷贝数变异(CNV)检测;应用PolyPhen-2、Mutation taster、PyMol软件进行突变的有害性预测,并采用Sanger进行测序验证。结果60例DSD患者中,22例为46,XX DSD,38例为46,XY DSD。22例46,XX DSD患者中14例存在SRY基因;在另外8例患者和其中1个先证者家系中,2例患者的NR5A1、PROKR2和ANOS1基因发生单核苷酸变异(SNV),4例患者中的CYP21A2基因发生CNV,其中CYP21A2 EX1 Dup已有该变异的相关致病性报道,其余3个CNV为意义未明的变异,2例未检出与DSD相关的基因突变位点。38例46,XY DSD患者WES分析结果中,14例中检出了10个致病或疑似致病变异位点,包括SRY、AR、SRD5A2、CYP17A1、NR5A1等5个基因;5例中检出CYP21A2、AKR1C2、CBX2、NR5A1基因的5个疑似致病的CNV,其中3个微缺失,2个微重复。WES结果中NR5A1(c.722G>T、c.48C>G)、ANOS1 c.564A>T变异为首次报道的位点,在检出的CNV中,CYP21A2 EX1 Dup在相关数据库中有致病性的报道,其余未见报道。结论WES技术的应用提高了对DSD的诊断能力,拓展了现有的DSD相关致病基因突变谱数据,丰富了对DSD致病机制的认识,可为开展遗传咨询提供帮助。

经阴道超声评估子宫内膜容受性和预测妊娠结局的研究进展

妊娠成功的关键取决于胚胎质量、子宫内膜容受性(ER)和胚胎与子宫内膜相互作用的协调性。经阴道超声检查以无创性、可重复性、安全性、实时性而成为评估ER的首选方法。目前,二维经阴道超声(2D-TVS)检查监测子宫内膜厚度、内膜形态、内膜蠕动波、血流参数等指标用于评估ER。三维经阴道超声(3D-TVS)检查可通过立体成像功能,在彩色多普勒血管成像模式下,可将更微小的血流灌注情况反映出来,对ER的评估达到了一个新的高度。子宫内膜厚度是评价ER最经典、最广泛应用的指标。子宫内膜容积的检测也逐年增多,其阴性预测价值较大。近期研究认为评估子宫内膜血流灌注情况是真正有价值的预测指标,但超声血流参数指标预测妊娠结局的研究众多,尚未观察到较一致的预测价值最好的指标。目前尚未发现任何一个超声指标可以独立评估ER,每个指标分别反映子宫内膜的不同特征,建议同时用多个超声指标从多个角度综合评估,用超声多模态评估指标能获取更全面的ER信息,探讨评估各项指标权重并赋予分值,构建兼具可操作性和诊断价值的超声评估模型,尽早、准确地评估不孕女性的ER并实施合理干预,对提高妊娠成功率具有重要意义。

时差成像技术和人工智能在ART治疗中的应用

准确评估胚胎发育对于辅助生殖技术(ART)成功至关重要。传统方法多基于主观的胚胎形态学评估,缺乏客观性和实时性。时差成像技术(TLT)提供更稳定的培养环境,实现胚胎发育的动态监测,分析和建模不同发育时期的动态学参数,用于预测胚胎的植入潜力。然而,动态学参数通常需要人工标注,引入主观干扰,数据模型分析能力差异较大,与实际情况相差甚远,尤其在染色体整倍性分析方面表现较弱。随着人工智能(AI)的不断发展,TLT与AI的结合提供了减少TLT人工标注时间、提高胚胎植入率和染色体整倍性预测等方面的可能性。旨在探讨TLT结合AI在形态学和动态学参数方面对胚胎植入潜力和染色体整倍性的应用。