大鼠胰腺损伤血清代谢组学特征分析

目的 探究大鼠胰腺损伤(PT)后血清代谢特征的变化,为PT后的发展机制以及治疗靶点提供新的理论依据。方法 将12只SD大鼠随机分为Sham组和PT组,各6只。Sham组开腹后轻轻翻动胰腺后关腹,PT组开腹后利用多功能动物撞击仪以400 kPa压力冲击胰腺组织。禁食24 h后取血清及胰腺组织,HE染色观察胰腺组织损伤的情况,ELISA法检测淀粉酶、脂肪酶、炎症因子的表达水平。采用液相色谱串联质谱技术测定血清内源性代谢物的表达,通过多元统计分析筛选潜在差异代谢物,MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。结果 与Sham组比较,PT组胰腺腺泡细胞变性坏死,细胞间质水肿,间隙增大,坏死区域及间质伴有明显炎性细胞浸润。PT组病理学评分均高于Sham组[水肿(2.33±0.19)分vs.(0.24±0.07)分、出血(2.28±0.16)分vs.(0.16±0.06)分、坏死(2.52±0.09)分vs.(0.14±0.07)分、炎症浸润(2.31±0.13)分vs.(0.27±0.09)分,P<0.05],PT组淀粉酶、脂肪酶、IL-6和TNF-α表达水平较Sham组明显升高[(303.70±23.72)pg/mL vs.(204.70±17.67)pg/mL、(1207.00±89.52)pg/mL vs.(568.10±120.60)pg/mL、(63.00±4.63)pg/mL vs.(12.79±1.36)pg/mL、(446.50±27.96)pg/mL vs.(88.39±13.32)pg/mL,P<0.05],PT组IL-10、TGF-β表达水平较Sham组明显降低[(22.80±3.37)pg/mL vs.(63.69±0.80)pg/mL、(216.90±28.14)pg/mL vs.(1030.00±80.70)pg/mL,P<0.05];血清中鉴定出359个差异性代谢物,其中45个上调,314个下调;这些差异性代谢物与苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、组氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、酪氨酸代谢以及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成密切相关。结论 大鼠PT后血清代谢组发生明显变化,能量代谢、氨基酸代谢紊乱是PT最典型的代谢特征,可能与PT病情发展有关,靶向回调氨基酸代谢的相对丰度可能对PT有一定的治疗效果。

高原低压低氧环境对急性胰腺炎微循环的影响

急性胰腺炎是一种临床常见的急腹症,病情复杂多变,病程轻重不等,重症者病死率高;急性胰腺炎发病机制复杂多变,其中微循环障碍对疾病的发生发展起着重要作用。虽然目前关于急性胰腺炎微循环障碍的研究取得了很大的进展,但既往多关注于平原常压常氧条件下,然而关于高原低压低氧环境下的研究较少;同时,近年来随着旅游业的发展,前往高海拔地区旅游或短期居住的人口也在逐年增加。本文结合国内外研究报道,对高原特殊环境下急性胰腺炎微循环障碍进行综述,旨在探讨高原低压低氧环境对急性胰腺炎微循环障碍的影响,以期为探索高原环境急性胰腺炎的发病机制及治疗提供新的思路。

早期胸腔穿刺引流对重症急性胰腺炎急性肺损伤的影响

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)伴发的少、中量胸腔积液早期穿刺引流对SAP患者急性肺损伤的影响。方法 回顾性分析中国人民解放军西部战区总医院 2015 年 1 月-2021 年 12月收治的107例 SAP 患者临床资料,根据入院后前3天是否进行胸腔穿刺置管引流,分为胸腔穿刺置管引流组(TPD组,51例)和非胸腔穿刺置管引流组(N-TPD组,56例)。分别比较入院后第5天、第10天两组相应时间节点实验室指标及临床结局。正态分布或近似正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用 Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果 TPD组重症监护病房住院时间、总住院时间、住院费用明显少于N-TPD组(P值均<0.05);而 TPD组与N-TPD组患者病死率(9.8%vs 14.3%,χ^(2)=0.502,P=0.478)、脓毒症发生率(29.4%vs 44.6%,χ^(2)=2.645,P=0.104)比较差异无统计学意义。TPD组急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率明显降低(χ^(2)=6.038,P=0.043),且中度ARDS发生率显著低于N-TPD组,差异有统计学意义(7.8%vs 21.4%,χ^(2)=3.874,P=0.049)。TPD组患者机械通气使用率明显低于N-TPD组(35.3%vs 57.2%,χ^(2)=6.735,P=0.034),且有创机械通气患者,TPD组明显低于N-TPD组(9.8%vs 26.8%,χ^(2)=5.065,P=0.024)。TPD组肺部感染发生率显著低于N-TPD组(23.5%vs 42.9%,χ^(2)=4.466,P=0.035),TPD组全身炎症反应综合征持续时间缩短[(11.2±5.0)d vs (16.8±4.7)d,t=5.949,P<0.001]。在入院后第5、10天,TPD组患者实验室指标(超敏C反应蛋白、IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α、动脉血气氧分压、氧饱和度、氧合指数)、呼吸衰竭发生率均显著优于N-TPD组(P值均<0.05)。入院后第10天,TPD组APACHEⅡ评分、改良Mashall评分均显著优于N-TPD组(P值均<0.05)。结论 对于SAP伴发少、中量胸腔积液患者,早期进行胸腔穿刺引流,可有效改善患者的急性肺损伤,减轻全身炎症反应,缩短住院时间,减少住院费用。

早期积极液体复苏与常规液体复苏治疗急性胰腺炎效果及安全性的Meta分析

目的本研究旨在系统评价积极液体复苏与常规液体复苏在急性胰腺炎(AP)早期治疗过程中的效果与安全性,为临床研究与实践提供参考。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023455046。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库等中英文期刊服务平台,从建库至2022年11月30日发表的有关液体复苏治疗AP临床效果的随机对照试验与队列研究。采用RevMan 5.4软件和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果最终纳入15项研究,共4061例AP患者。Meta分析结果显示,与常规液体复苏组相比,积极液体复苏组的持续器官功能衰竭发生率(OR=2.19,95%CI:1.46~3.29,P<0.001)、胰腺坏死发生率(OR=1.73,95%CI:1.19~2.51,P=0.004)、死亡率(OR=1.64,95%CI:1.26~2.14,P<0.001)显著升高,同时还增加了感染性胰腺坏死(OR=1.82,95%CI:1.33~2.48,P<0.001)、循环功能衰竭(OR=6.31,95%CI:1.81~21.93,P=0.004)、呼吸功能衰竭(OR=3.81,95%CI=1.77~8.19,P<0.001)、肾功能衰竭(OR=1.88,95%CI:1.11~3.19,P=0.020)、腹腔间隔室综合征(OR=6.01,95%CI:2.45~14.71,P<0.001)、液体过负荷(OR=3.83,95%CI:1.65~8.88,P=0.002)的发生风险。结论积极液体复苏在AP早期治疗阶段表现出较差的效果及安全性,可能不利于患者预后。但受纳入研究数量和质量的限制,未来需要更多的多中心大样本随机对照试验来验证。

急性胰腺炎相关腹腔积液的研究进展

急性胰腺炎(AP)相关腹腔积液是AP患者常见的并发症,与患者疾病严重程度、局部及全身并发症的发生及预后密切相关。胰腺炎相关腹腔积液产生可能来源于腹腔内血管、淋巴管及胰管的渗漏等。近年来,研究发现通过腹腔穿刺引流早期积极清除胰腺炎相关腹腔积液有助于降低全身炎症水平及缓解胰腺炎相关器官损伤,从而改善重症AP患者病情及降低病死率。但胰腺炎相关腹腔积液如何加重全身炎症反应、参与胰腺和远处器官损害,以及如何导致AP患者病情恶化,尚不完全清楚。因而,本文就AP相关腹腔积液的概况及近年来的研究做一综述,为AP病理生理过程及治疗的探索提供一些方向。

人血白蛋白治疗急性胰腺炎的疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价人血白蛋白治疗急性胰腺炎(AP)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、维普资讯中文期刊服务平台和万方数据知识服务平台等数据库,纳入人血白蛋白治疗AP的随机对照试验与队列研究。筛选文献并进行质量评价后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入15篇文献,共2047例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,实验组患者腹痛、腹胀缓解所需时间及住院时间缩短,炎症相关指标水平,以及胰腺假性囊肿、腹腔积液及腹腔感染发生率降低(P<0.05)。但两组患者急性肾衰竭发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论人血白蛋白治疗可以缩短AP患者临床症状持续时间、降低炎症相关指标水平,缩短住院时间,改善患者预后,且不会增加相关并发症的发生风险。

氧化应激在高原脱习服大鼠脑损伤中的作用

目的:探讨氧化应激(oxidative stress,OS)在高原暴露后返回平原大鼠大脑损伤中的作用及抗氧化剂维生素C(vitamin C,VitC)的治疗效果。方法:80只健康雄性SD大鼠,40只随机分为对照组(8只)、高原组(8只)和高原脱习服(high-altitude de-acclimatization,HADA)组(24只);另40只再随机分为对照组、VitC治疗3 d组、VitC治疗7 d组、安慰剂治疗3 d组和安慰剂治疗7 d组,每组8只。对照组大鼠在平原环境(500 m)中饲养30 d,高原组和HADA组大鼠于高原环境模拟舱(5000 m)内饲养30 d后,高原组结束造模,HADA组分成3个亚组,每组8只,再在平原(500 m)环境中分别饲养3、7和30 d;VitC治疗3 d组、VitC治疗7 d组按100 mg/kg剂量经尾静脉注射VitC溶液干预高原脱习服的大鼠,每日1次,自返回平原日起分别连续给药3和7 d,安慰剂治疗组则采用相同给药方式注射等体积的生理盐水。所有实验动物于造模结束后立即采集血清及脑组织,HE染色、透射电镜观察大鼠大脑的病理学变化,ELISA法检测血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)及脑组织中晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein product,AOPP)表达水平,生化法测定血清中总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、脑组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)表达水平,免疫组化检测cleaved caspase-3和细胞色素C(cytochrome C,CytC)在大鼠海马CA3区域的表达水平。结果:与对照组相比,HADA(3 d)组血清NSE水平显著升高,T-AOC水平显著降低(P<0.01),脑组织中AOPP、TBARS和GSSG水平显著升高且SOD和GSH活性显著降低(P<0.05),海马神经元呈现染色质凝聚、胞体核膜皱缩等典型凋亡改变;经VitC干预3 d后,与安慰剂3天组相比,大鼠血清NSE水平显著降低,T-AOC水平显著升高(P<0.01),脑组织中AOPP和GSSG水平显著降低,GSH和SOD水平显著升高(P<0.05),海马CA3区cleaved caspase-3和CytC表达水平显著降低(P<0.05)。结论:氧化应激改变参与低压低氧大鼠脱习服期脑损伤发生,该作用可能通过介导神经元凋亡而实现,抗氧化剂VitC能够增强大鼠抗氧化能力,抑制神经元凋亡,减轻大脑损伤。

腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞焦亡的影响及其意义

目的探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠caspase-1介导的胰腺细胞焦亡的影响及其意义。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组,每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型,APD组在SAP组的基础上于右下腹放置引流管引流。于造模后12 h收集大鼠血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清脂肪酶及淀粉酶活性,HE染色观察胰腺损伤情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子的变化,RT-PCR及Western blotting检测胰腺组织caspase-1介导的焦亡相关基因及蛋白的表达变化,透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构变化及焦亡的特征性改变。结果与SAP组比较,APD组的胰腺组织病理损伤明显减轻,病理评分明显降低,血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);SAP组胰腺组织焦亡通路蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、cleaved-caspase-1、gasdermin家族蛋白D(GSDMD)及cleaved-GSDMD表达水平明显高于假手术组,经APD治疗后,胰腺组织焦亡通路蛋白表达均明显降低,胰腺组织IL-1β及IL-18 mRNA及蛋白表达水平也明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);透射电镜观察显示,SAP组出现明显的内质网及线粒体扩张,核染色质凝聚,以及焦亡的特征性改变即细胞膜上膜孔的形成,而APD组内质网及线粒体扩张明显减轻,核染色质凝聚明显减少。结论Caspase 1介导的焦亡在SAP中被激活;早期实施APD能够减轻SAP的严重程度,并明显抑制caspase-1介导的焦亡激活,从而减轻局部及全身炎症反应。

IgG4相关性硬化性胆管炎研究的进展

IgG4相关性硬化性胆管炎(IgG4-SC)是IgG4相关性疾病在胆道系统中的表现,以胆管狭窄、胆管及周围组织瘤块样增生和血清IgG4升高为特点。该病发病机制尚未完全阐明,组织病理表现为胆管周围淋巴浆细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎,对糖皮质激素治疗敏感。因IgG4-SC发病率低,临床对其认识不足,与胆管癌、原发性硬化性胆管炎等疾病的影像学特征十分相似,导致临床工作中误诊误治时有发生。为提高对该病的认识,现就其发病机制、临床特点、诊断和治疗等方面的研究进展作一综述。

高甘油三酯性急性胰腺炎小鼠腹腔巨噬细胞极化表型分析

目的分析高甘油三酯性急性胰腺炎(HTG-AP)小鼠炎症反应及腹腔巨噬细胞的极化表型。方法将成年雄性C57/BL6J小鼠随机分为对照组、高甘油三酯血症(HTG)组、急性胰腺炎(AP)组、HTG-AP组,每组8只。HTG组和HTG-AP组隔天腹腔注射泊洛沙姆407,持续28 d,构建高脂血症动物模型;AP组和HTG-AP组注射雨蛙素诱发急性胰腺炎。造模后12 h,取小鼠血清用于血脂和细胞因子水平检测;取胰腺组织行HE染色并进行病理评分;PBS灌洗腹腔以收集腹腔巨噬细胞,与荧光素标记的抗F4/80、CD11c、CD206抗体作用后,采用流式细胞术分析巨噬细胞表型。结果成功构建小鼠HTG-AP模型。与AP组比较,HTG-AP组胰腺组织病理评分,血清促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6水平以及腹腔巨噬细胞M1极化比例均明显升高(P<0.05),血清抗炎细胞因子IL-10水平和腹腔巨噬细胞M2极化比例明显下降(P<0.05)。结论与AP小鼠相比,HTG-AP小鼠表现出更严重的胰腺组织损伤和更高的全身炎症水平,可能与腹腔巨噬细胞M1极化比例增加有关。

CaMKⅡ在小鼠重症急性胰腺炎胰腺损伤中的作用

目的观察钙调素依赖蛋白激酶(CaMKⅡ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织中的表达情况,并探讨其抑制剂KN93对SAP胰腺损伤的保护作用和机制。方法36只健康雄性C57小鼠随机分为假手术组、SAP组、KN93组、SAP组+KN93组,9只/组。于造模后24 h收集血清和胰腺组织;采用HE染色观察胰腺组织病理改变;Elisa检测血清脂肪酶、淀粉酶活性以及炎性因子变化情况;免疫印迹法检测CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、p-NF-κB、MAPK、p-MAPK在小鼠胰腺组织中的表达变化。结果与假手术组比较,SAP组p-CaMKⅡ、p-NF-κB、p-MAPK表达水平升高(P<0.05)。KN93干预后,SAP小鼠胰腺组织病理损伤减轻,血清脂肪酶、淀粉酶以及炎性因子(TNF-α、IL-6)水平降低(P<0.05),同时NF-κB、ERK和MAPK蛋白磷酸化也降低(P<0.05)。结论CaMKⅡ蛋白在SAP疾病胰腺组织活性升高,CaMKⅡ抑制剂KN93能有效减轻SAP小鼠胰腺损伤和炎症程度,其机制可能与ERK/MAPK信号通路有关。

腹腔穿刺引流术通过激活Nrf-2/HO-1通路和抑制自噬减轻大鼠重症急性胰腺炎

目的探讨早期腹腔穿刺引流术(APD)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)自噬及Nrf-2/HO-1通路的影响及其可能机制。方法将32只SD大鼠随机分为假手术组(SO组,n=8),重症急性胰腺炎组(SAP组,n=8,4%牛磺胆酸钠逆行注射法),腹腔穿刺引流术组(APD组,n=8,SAP造模后于右下腹置管引流),APD+HO-1特异性抑制剂组(APD+ZnPP组,n=8,APD造模前12 h腹腔注射30 mg/kg ZnPP)。造模后12 h采集大鼠血样及胰腺组织。以HE染色评价胰腺组织病理改变,全自动生化分析仪检测血清中淀粉酶、脂肪酶水平,ELISA法检测血清炎症因子水平,比色法检测胰腺组织内氧化应激水平,透射电镜下观察胰腺腺泡细胞内亚细胞器结构及自噬改变,RT-PCR及Western blotting检测自噬相关蛋白及Nrf-2/HO-1通路蛋白的表达。结果与SAP组相比,APD组大鼠胰腺组织病理损伤显著减轻(P<0.05),血清淀粉酶、脂肪酶及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1-β(IL-1β)水平明显下降(P<0.05),胰腺组织内氧化应激水平显著下降(P<0.05),并伴有Nrf-2/HO-1通路的激活(P<0.05)。ZnPP可以抑制上述的治疗作用。同时,APD干预可逆转SAP造成的线粒体、内质网损伤,并减少p62积累(P<0.05),抑制腺泡细胞内自噬受损。结论早期APD引流治疗可通过激活Nrf-2/HO-1通路减轻局部氧化应激、修复受损自噬进而降低SAP的严重程度。

鸟苷酸环化酶C在重症急性胰腺炎大鼠相关性肠损伤中的变化

目的探讨鸟苷酸环化酶C(GC-C)在重症急性胰腺炎(SAP)相关性肠损伤中的变化规律及作用。方法(1)36只成年雄性SD大鼠用随机数字表法分为假手术组(n=18,SO组,开腹后仅翻动胰腺数次后关腹)和重症急性胰腺炎组[n=18,SAP组,开腹后经胰胆管逆行微量泵入5%牛磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)制备SAP模型]。各组根据用药时间再次随机分为12 h组,24 h组和48 h组(n=6)。于建模后12、24、48 h分批处死大鼠收集结肠组织进行免疫蛋白印迹、免疫组织化学和RT-PCR实验明确GC-C在SAP相关性肠损伤中的变化规律,选取GC-C表达最低的时间点作为肠损伤最严重的大概时间点,即作为干预时间点进行后续实验;(2)18只成年雄性SD大鼠用随机数字表法分为SO组(n=6,处理方法同前)、SAP组(n=6,处理方法同前)和Linaclotide组[n=6,诱导SAP后立即用GC-C激动剂利那洛肽(Linaclotide)水溶液(10μg/kg/d)灌胃1次]。根据第一部分实验结果,选取12h节点进行检测。以HE染色评估胰腺与结肠病理改变;ELISA法测定血清中淀粉酶(AMY)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLac)和TNF-α浓度;通过RT-PCR、免疫蛋白印迹法、免疫组织化学染色法和透射电镜检测结肠组织中GC-C和紧密连接蛋白Claudin-1的表达。结果GC-C在SAP组大鼠结肠中表达显著降低,于SAP建模后12 h表达最低(P<0.05),但随着时间推移GC-C表达逐渐升高。而结肠中Claudin-1表现出相似的趋势。与SO组相比,SAP组和Linaclotide组结肠表现为不同程度的粘膜不连续、间质水肿及炎性细胞浸润,病理学评分均升高(P<0.05);血清淀粉酶、二胺氧化酶、D-乳酸和TNF-α均显著升高(P<0.05);结肠中GC-C和Claudin-1表达下降。与SAP组相比,Linaclotide组结肠组织病理评分降低,血清中上述各因子水平降低,而结肠组织中GC-C和Claudin-1表达水平升高。结论GC-C在SAP相关性肠损伤中呈现出先降低后升高的表达趋势,于诱导SAP后12 h表达最低;通过激活GC-C可以提高GC-C和Claudin-1的表达水平并缓解肠道损伤,表明GC-C或许通过调节紧密连接蛋白的表达来维持肠屏障功能的完整性。

超声引导经皮经胆肠吻合口胆道镜治疗肝内胆管结石的方法探索

目的:探讨超声引导经皮经胆肠吻合口胆道镜治疗肝内胆管结石的方法及疗效。方法:2021年6月至2022年1月对6例胆肠吻合术后肝内胆管结石病人,在超声引导下经皮经胆肠吻合口建立通道,置入软质胆道镜取出肝内胆管结石,行扩张肝内胆管狭窄和吻合口狭窄的治疗。结果:6例病人经皮经胆肠吻合口置入胆道镜建立通道的方式分别是:3例病人在超声引导下穿刺置入;2例病人经皮经肝穿刺胆管,超声引导置入;1例病人超声引导置管失败,转开腹显示结肠后胆肠吻合,辅助经皮置入胆道镜。6例病人通道位置良好,可顺利进入左、右肝内胆管取石治疗。术后无腹腔出血、无肠瘘、无胆漏、无腹腔感染等近期并发症发生。随访1~6个月,通道形成良好,可反复多次取石、扩张肝内胆管和吻合口狭窄的治疗。结论:超声引导经皮经胆道吻合口治疗肝内胆管结石、肝内胆管狭窄、胆肠吻合口狭窄,具有微创、安全可行、效果良好的优点。

肝癌患者肿瘤组织和血清lncRNAs水平变化的研究

目的研究肝细胞肝癌(HCC)患者组织和血清中lncRNAs(lncRNA HOTAIR,IncRNA DANCR,IncRNA HOTTIP,IncRNA TCF7)的表达水平。方法采用实时定量PCR方法检测28例肝细胞肝癌(HCC)患者(HCC组)及12例肝血管瘤患者(对照组)组织和血清中IncRNAs HOTAIR、HOTTIP、DANCR和TCF7的表达水平。结果HCC癌组织中IncRNA DANCR和IncRNA TCF7相对表达量明显高于肝血管瘤组织和癌旁组织(P<0.05),IncRNA HOTAIR和IncRNA HOTTIP相对表达量则无明显差异(P〉0.05)。与对照组比较,HCC组血清中IncRNA DANCR和IncRNA HOTTIP表达量显著上调,而IncRNA HOTAIR和IncRNA TCF7表达量则无明显差异(P〉0.05)。血清IncRNA DANCR和IncRNA HOTTIP联合检测诊断HCC的AUC最大为0.929(95%CI:0.808-0.996,P<0.01)。结论肝癌组织IncRNA DANCR和IncRNA TCF7表达水平上调;HCC患者血清IncRNA DANCR和IncRNA HOTTIP表达量显著上调。血清IncRNA HOTTIP和IncRNA DANCR可能是潜在的HCC诊断标志物,有望提高HCC的早期诊断率。

鹅去氧胆酸对重症急性胰腺炎大鼠胰腺及肠道损伤的影响及意义

目的探讨鹅去氧胆酸(CDCA)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺及肠道损伤的影响及意义。方法将45只SPF级雄性SD大鼠随机分为SAP组、CDCA组和假手术(Sham)组,每组15只。SAP组大鼠先普食喂养一周后采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP模型,CDCA组大鼠先喂养含0.5%CDCA的同质饲料一周,再进行造模,建模后24 h收集组织标本,Sham组大鼠喂养方法同SAP组,麻醉开腹仅拨动十二指肠降部后关腹。首先,使用HE染色法观察小肠和胰腺组织的病理学改变;其次,使用ELISA法检测大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)、D-乳酸(D-Lac)、IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平;采用TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡情况;最后,使用Western blot测小肠组织TGR5以及NLRP3蛋白表达。结果与SAP组相比,CDCA干预后的大鼠胰腺和小肠组织病理损伤减轻,病理评分下降(P<0.05);ELISA法检测得出血清炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α)、淀粉酶、脂肪酶以及血清DAO、IFABP和D-Lac的水平也明显降低(P<0.05)。TUNEL检测结果显示Sham组肠黏膜上皮细胞的凋亡较SAP组也有明显缓解(P<0.05);经过CDCA干预后,小肠黏膜细胞凋亡指数及凋亡率较SAP组有明显下降(P<0.05)。Western blot结果显示,SAP造模后大鼠的小肠组织中TGR5蛋白表达较Sham组明显增多(P<0.05);同时,小肠组织的NLRP3在进行SAP造模后也明显增多,而经CDCA干预后,小肠组织NLRP3蛋白表达也降低。结论CDCA能显著降低SAP大鼠的胰腺及肠道损伤,发挥一定的保护作用,其作用机制可能与激活肠道的TGR5受体来抑制NLRP3的表达有关。

ERCP治疗急性胆源性胰腺炎的时机及机制研究

目的探讨内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)治疗急性胆源性胰腺炎(ABP)的介入时机及机制。方法回顾性分析2012年1月-2018年6月就诊于西部战区总医院肝胆胰外科的101例ABP患者的临床资料。采用ROC曲线探究ERCP治疗ABP的最佳时间分界点。根据ERCP介入时机将患者分为早期ERCP组(发病后66 h内,n=55)和延期ERCP组(发病66 h后,n=46),并将早期ERCP组分为3个亚组:0~24 h组(n=10)、24~48 h组(n=27)、48~66 h组(n=18)。观察各组重症化率、新发器官衰竭(NOF)率、病死率等主要指标,感染率、病情程度评分(APACHEⅡ、Ranson、Marshall、GCSI评分)、血清学指标(CRP、IL-6、IL-10、TNF-α、三酰甘油)以及ERCP相关并发症发生率等次要指标。采用logistic回归分析探究ABP重症化的危险因素。结果发病后66 h是ABP患者行ERCP治疗的最佳时间分界点。与延期ERCP组相比,早期ERCP组的重症化率、NOF率、感染率低(P<0.05),APACHEⅡ、Marshall、GCSI评分(P<0.05)以及血清学指标(CRP、IL-6、IL-10、TG、血清白蛋白)均明显改善,住院/ICU时间短,住院费用低(P<0.001)。两组病死率、ERCP相关并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。早期ERCP组的3个亚组间比较,主要观察指标、感染率、血清学指标、GCSI评分、APACHEⅡ、Ranson评分、住院/ICU时间及住院费用差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,血清TG水平及GCSI评分升高是ABP重症化的危险因素,早期行ERCP是其保护因素。结论早期(发病后66 h内)行ERCP治疗可降低ABP患者的重症化风险,改善预后,其可能机制与改善胃肠功能及降低血清TG水平有关。

规范化护理在预防SAP患者下肢DVT形成中的效果研究

目的观察规范化护理预防重症急性胰腺炎(SAP)患者下肢深静脉血栓(DVT)的效果。方法以60例SAP患者为研究对象,依据实施护理方案的不同分为规范化护理的观察组(n=30)与常规护理的对照组(n=30),对比观察两组住院期间凝血指标、下肢DVT亚临床症状的出现及下肢DVT发生率。结果在住院期间,观察组各凝血指标均好于对照组,亚临床症状也大大降低,其下肢DVT发生率也明显低于对照组(P<0.05)。结论规范化护理能有效预防SAP患者下肢DVT的发生,此护理方案值得临床推广应用。

高脂血症性急性胰腺炎患者血清miR-345-5p的表达及意义

目的探讨高脂血症性急性胰腺炎(HTGAP)患者外周血miR-345-5p的表达水平及其临床意义。方法选取2017年12月-2018年9月西部战区总医院普通外科中心收治的HTGAP患者40例(A组)、非HTGAP患者75例(B组),同时选取高脂血症非急性胰腺炎患者25例(C组)和健康志愿者30例(D组)为对照组。其中A组根据急性胰腺炎亚特兰大分级标准再分为轻度(HTG-MAP)与重度(HTG-SAP)两个亚组,每组20例。检查所有患者血清三酰甘油和淀粉酶水平并进行APACHEⅡ评分,应用实时荧光定量PCR检测血清中miR-345-5p的表达水平,分析miR-345-5p表达水平与HTGAP临床指标的相关性,并评估其在预测急性胰腺炎严重程度中的作用。结果 A组患者血清中miR-345-5p的表达水平(2.28±0.23)明显高于B组(0.35±0.21)、C组(0.29±0.23)和D组(0.25±0.33),差异均有统计学意义(P<0.001),而B、C、D组之间miR-345-5p的表达差异无统计学意义。ROC曲线分析显示miR-345-5p检测HTG-SAP的曲线下面积为0.785(0.634～0.935)。重度HTGAP组miR-345-5p的表达水平(2.95±0.46)明显高于轻度HTGAP组(0.69±0.23),差异有统计学意义(P<0.05);miR-345-5p表达水平与三酰甘油水平具有相关性(r=0.853,P<0.001),而与淀粉酶无相关性(r=–0.239,P>0.05)。结论 miR-345-5p在HTGAP中表达明显上调,且其随着病情严重程度而升高,有望为HTGAP的临床诊断及严重程度评估提供新的途径。

PI3K信号通路对急性胰腺炎腺泡细胞的调控作用

急性胰腺炎(AP)是一种发病机制复杂的全身炎症性疾病。胰腺腺泡细胞损伤是AP最早期的病理变化,阐明其病理机制,对开发新的AP治疗策略具有重要意义。磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的激活在AP的进展中扮演着重要角色,可通过抑制细胞凋亡促进腺泡细胞坏死,且对腺泡细胞自噬、氧化应激以及炎症等过程也发挥着重要的调控作用。该文查阅近年来国内外资料,综述PI3K/Akt信号通路调控AP胰腺腺泡细胞的最新研究进展。