类风湿关节炎患者肠道黏膜屏障功能指标及sIgA表达与外周血淋巴细胞亚群的关系探讨

目的分析类风湿关节炎(RA)患者肠道黏膜屏障功能指标与分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的表达情况及二者与外周血淋巴细胞亚群的关系。方法我院收治的RA患者(RA组)126例,同期体检的健康志愿者(对照组)81例。比较两组血清二胺氧化酶(DAO)、细菌内毒素、D-乳酸、sIgA水平及外周血淋巴细胞亚群变化情况;分析淋巴细胞亚群与DAO、D-乳酸、细菌内毒素及sIgA的关系。结果RA组DAO、细菌内毒素、D-乳酸水平高于对照组(P<0.05),sIgA水平低于对照组(P<0.05)。RA组总T淋巴细胞CD3^(+)、辅助/诱导T淋巴细胞CD4^(+)、抑制/杀伤T淋巴细胞CD8^(+)及NK淋巴细胞CD16^(+)CD56^(+)绝对计数低于对照组(P<0.05),两组B淋巴细胞CD19^(+)绝对计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。辅助/诱导T淋巴细胞CD4^(+)与血清DAO、细菌内毒素、D-乳酸水平呈负相关,与sIgA呈正相关(P<0.05),B淋巴细胞CD19^(+)与sIgA呈负相关(P<0.05)。结论RA患者DAO、细菌内毒素、D-乳酸水平升高,sIgA水平降低;二者与辅助/诱导T淋巴细胞CD4^(+)相关。

C反应蛋白联合血小板淋巴细胞比值预测动静脉内瘘失功的价值

目的:探讨C反应蛋白(CRP)联合血小板淋巴细胞比值(PLR)预测动静脉内瘘(AVF)失功的价值。方法:选取113例AVF功能障碍的患者为失功组;同期121例正常透析的患者为对照组。比较两组患者临床特征、淋巴细胞计数、PLR及CRP水平;Logistic回归分析影响AVF失功的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析CRP、PLR对AVF失功的预测效能。结果:两组患者年龄、是否合并糖尿病、淋巴细胞计数、PLR及CRP水平差异有统计学意义(P<0.05);回归分析结果显示,合并糖尿病、高CRP、高PLR是AVF失功的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,CRP、PLR、CRP+PLR预测AVF失功的曲线下面积(AUC)分别为0.623(95%CI:0.532~0.715)、0.629(95%CI:0.539~0.719)、0.703(95%CI:0.636~0.771)。结论:CRP、PLR升高是AVF失功的独立危险因素,均可用于预测AVF失功,两者联用时预测效能较高,具有一定预测价值。

DNA甲基化在类风湿关节炎中的研究进展

表观遗传学在类风湿关节炎(RA)的发病机制中占有着越来越凸显的地位。DNA甲基化则是表观遗传学研究的重要内容,与RA的发生与发展密切相关。目前DNA甲基化在RA中的研究主要集中于成纤维样滑膜细胞、以T淋巴细胞及B淋巴细胞为代表的外周血单个核细胞,本文就DNA甲基化在以上细胞中的研究进行阐述总结,揭示了一系列甲基化状态异常的基因,可有助于寻找新的治疗靶点,并可从表观遗传学层面对RA发病机制进行更深刻的了解。

类风湿性关节炎患者膝关节滑膜组织轴突导向因子(semaphorin)表达增强并与临床炎症指标正相关

目的探讨轴突导向因子3C(SEMA3C)和SEMA3F在类风湿性关节炎(RA)滑膜组织中的表达水平,并分析与临床炎症指标的相关性及临床应用价值。方法选取8例RA与8例骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜组织标本,采用免疫组织化学法检测滑膜组织SEMA3C、SEMA3F、酪氨酸氢化酶(TH)表达与分布,实时定量PCR和Western blot法分别检测滑膜组织SEMA3C、SEMA3F的mRNA和蛋白表达,采用Pearson法分析SEMA3C、SEMA3F表达水平与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)、血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)的相关性。结果与OA滑膜组织相比,RA滑膜组织SEMA3C、SEMA3F分布更广泛,而TH表达降低;RA滑膜组织SEMA3C和SEMA3F mRNA和蛋白表达增加。SEMA3C蛋白表达水平与MPV呈负相关,与RF呈正相关;SEMA3F蛋白表达水平与ESR水平呈正相关,与PDW呈负相关。结论SEMA3C与SEMA3F在RA滑膜组织中高表达,且与患者临床炎症指标相关,有望为临床评估患者的病情进展提供参考。

炎症信号通路的DNA甲基化在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,以进行性滑膜炎为主要特点,最终导致不可逆的关节破坏和全身并发症。越来越多的研究表明,DNA甲基化在RA的发病机制中起着关键作用。DNA甲基化通过调节基因表达,参与编码DNA的最终翻译。多个差异性DNA甲基化相互作用,可引起炎症信号通路的激活,从而导致免疫系统紊乱,免疫疾病活动。信号通路参与RA的发病和进展,是病理机制及差异性DNA甲基化位点研究的热点。本文总结了近几年RA的信号通路DNA甲基化研究进展,以期为该病发病机制的研究提供更多思路。

骨关节炎患者膝关节滑膜组织的基因表达谱分析

目的:分析骨关节炎患者膝关节滑膜组织的基因表达谱。方法:从公共基因芯片数据库选取芯片数据,利用GEO2R筛选骨关节炎患者滑膜组织和正常滑膜组织的差异表达基因;对筛选出的基因进行GO功能和KEEG通路富集分析,利用STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白间相互作用网络,筛选关键基因。结果:纳入数据库中两组基因芯片数据,共筛选出131个共同差异表达基因,其中上调基因98个,下调基因33个。GO富集分析提示,差异基因主要在细胞粘附、对成纤维细胞生长因子刺激的反应、细胞内受体信号通路等功能富集。KEGG富集结果显示,差异表达基因参与了丝裂原活化蛋白激酶、低氧诱导因子-1、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号通路。蛋白间相互作用网络提示了10个关键基因。结论:通过对OA基因表达谱分析筛选差异表达基因发现OA的发病机制不仅与细胞增殖、病理性血管生成、炎症刺激等有关,更是多信号通路、多靶点间相互作用的结果,可为进一步研究提供参考。

T淋巴细胞亚群和狼疮性肾炎活动性的相关性研究

目的分析T淋巴细胞亚群与狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)活动性的相关性。方法纳入2015年1月至2020年2月住院LN患者41名,根据系统性红斑狼疮疾病活动度(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI),将LN患者分为轻-中度活动组(4<SLEDAI≤14,n=18)和重度活动组(SLEDAI>14,n=23)。分析LN患者T淋巴细胞亚群的分布及其与临床指标的相关性。结果轻-中度活动组中V型LN的比例显著高于重度活动组(P<0.05);重度活动组的CD3+、CD3+CD8+CD4-高于轻-中度活动组(P<0.05),T4/T8、LCS低于轻-中度活动组(P<0.05),T淋巴细胞各亚群的细胞计数与活动性LN的SLEDAI无统计学意义(P>0.05);重度活动组中,CD3+CD8+CD4-、T4/T8异常的频率更高(P<0.01);活动性LN患者的CD3+CD8+CD4-与SLEDAI、血红蛋白、血小板、补体C3水平相关。结论重度活动组中V型LN的比例偏低,而IV型LN的比例较高,提示不同病理类型LN的免疫紊乱机制存在差异;LN的T淋巴细胞亚群紊乱表现为总T淋巴细胞百分数、T8淋巴细胞百分数、T4/T8淋巴细胞比值的异常;重度活动性LN患者,T淋巴细胞亚群比例失调的频率高,且失调比例值与正常值的偏离度更大,可能与CD4+T细胞数下降相关。

血液透析患者自体动静脉瘘失功的高危因素分析

目的探讨血液透析患者自体动静脉瘘(AVF)失功的高危因素。方法采用回顾性研究的方法,选择2021年1月至2022年12月西部战区总医院收治的进行AVF的维持性血液透析(MHD)患者,其中AVF正常患者107例,AVF失功患者168例,按照AVF失功原因再分为AVF狭窄组(103例)和AVF血栓组(65例)。收集所有患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、合并症(高血压、糖尿病、冠心病)等临床资料,以及正常透析患者AVF使用1个月内和AVF失功患者术前1周的血红蛋白、血细胞比容、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、C-反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)等实验室检查结果。采用多元Logistic回归分析MHD患者AVF失功的独立危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价危险因素对MHD患者AVF失功的预测价值。结果①AVF狭窄组、AVF血栓组、AVF正常组比较,年龄、BMI、合并高血压、血红蛋白、血细胞比容、PLR、CRP差异均有统计学意义〔年龄(岁):56.94±14.32、58.83±14.05、51.57±13.19,BMI(kg/m^(2)):22.83±3.10、21.27±4.98、23.35±2.72,合并高血压:93.20%、64.62%、86.92%,血红蛋白(g/L):110.82±22.16、88.70±24.00、87.95±23.45,血细胞比容:0.350±0.069、0.282±0.076、0.275±0.071,PLR:197.35±113.59、192.55±138.25、162.12±73.25,CRP(mg/L):10.01±4.02、8.18±5.42、3.17±1.30,均P<0.05〕,其余指标比较差异均无统计学意义。②多元Logistic回归分析显示,合并高血压〔优势比(OR)=4.849,95%可信区间(95%CI)为1.278~18.397,P=0.020〕、CRP水平升高(OR=2.104,95%CI为1.533~2.888,P=0.000)是AVF狭窄发生的独立危险因素;CRP水平升高(OR=1.984,95%CI为1.442~2.730,P=0.000)是AVF血栓发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CRP预测AVF失功的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,95%CI为0.637~0.786,P=0.000;CRP截断值为1.8 mg/L时,敏感度为67.0%,特异度为83.7%。结论CRP升高是血液透析患者AVF失功的独立危险因素,可用于预测AVF失功的发生。