低级别嗜酸细胞性肾肿瘤14例临床病理分析

目的探讨低级别嗜酸细胞性肾肿瘤(low-grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫表型、分子改变及鉴别诊断,同时寻找敏感的客观指标辅助诊断。方法收集14例LOT的临床病理资料,行光镜观察、免疫组化染色等,其中8例送检了高通量靶向基因突变检测。结果14例中男性4例,女性10例,年龄46~88岁,中位年龄57.5岁,平均61.1岁,平均随访6~90个月,1例患者肿瘤复发,其余无瘤生存;镜下肿瘤以实性片状、小巢状结构为主,常兼有大片出血与疏松水肿区域;胞质嗜酸性、细颗粒状,细胞核圆,核仁不明显,常见核周空晕,不易见核皱缩、核多形。免疫表型:LOT免疫表型一致性较好,所有病例均呈现经典的CK7+/CD117-表型(14/14,100%);CD10、CK20、vimentin均呈阴性(0/14,0);Ki67增殖指数1%~3%;此外,新提出的鉴别抗体GPNMB(14/14,100%)弥漫强阳性;GATA3(14/14,100%)至少部分区域中等程度核阳性。高通量测序:8例送检NGS测序,均有MTOR或TSC1基因致病性/可能致病性突变(7例有MTOR基因突变,1例有TSC1基因突变)。结论LOT是一种低级别嗜酸性肿瘤,具有可辨识的形态学特点和免疫表型、分子特征,偏向惰性生物学行为,是一种独立的嗜酸性肿瘤亚型。

多中心透明细胞型软骨肉瘤6例临床病理分析

目的探讨透明细胞型软骨肉瘤(clear cell chondrosarcoma,CCC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析6例CCC的临床病理学特征、影像学表现、免疫表型及分子遗传学特征,行HE、免疫组化染色及基因检测,并复习相关文献。结果6例中男性4例,女性2例,年龄26~51岁,平均年龄37.8岁;发病部位:股骨4例,肱骨1例,胸椎1例。临床表现均为长期疼痛,2例合并骨折。眼观:手术切除标本肿瘤最大径2.0~8.5 cm;镜检:肿瘤细胞呈分叶状、片状、巢团状分布,瘤细胞胞质透明,小叶中央可见骨小梁或成骨,小叶周围可见散在破骨样巨细胞,2例可见局灶经典型软骨肉瘤成分。免疫表型:肿瘤细胞S-100阳性,1例CKpan阳性,SATB2在骨母细胞中阳性,而在瘤细胞中阴性,Ki-67增殖指数为2%~5%。分子检测示IDH1/IDH2、H3F3A均为野生型。2例于术后14、44个月复发,其中1例同时转移到锁骨。结论CCC属软骨肉瘤亚型,绝大多数位于长骨骨骺和干骺端,以股骨近端最为多见,组织病理学以透明细胞、不规则骨小梁及破骨样多核巨细胞为特征,因其临床多呈低侵袭性,正确识别该亚型可避免临床过度治疗。

子宫内膜间质肿瘤病理诊断的实用策略

子宫内膜间质肿瘤(endometrial stromal tumors,EST)是第二大常见的子宫间质肿瘤,与平滑肌肿瘤相比,其发病率较低,年发病率约为0.30/10万[1]。EST分为4类:子宫内膜间质结节(endometrial stromal nodule,ESN)、低级别子宫内膜间质肉瘤(low-grade endometrial stromal sarcoma,LGESS)、高级别子宫内膜间质肉瘤(high-grade endometrial stromal sarcoma,HGESS)和未分化子宫肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)。近年随着分子病理学的发展,EST的分子遗传学特征逐渐被发现。WHO(2020)女性生殖系统肿瘤对其分类、分级进行了更新及扩充,在病理诊断中增加了分子遗传学特征。显然,不同类型的间质肿瘤形态相近,传统免疫组化标志物对其诊断作用有限,而分子标志物在一定程度上弥补了不足。目前多数病理科尚不具备分子检测的条件,从实用角度考虑,根据临床及病理特征性的表现,再合理应用免疫组化能够对大多数间质肿瘤做出准确诊断。

鞍区原发性软骨肉瘤5例临床病理学观察

目的探讨鞍区原发性软骨肉瘤的临床病理学特征及诊治要点。方法回顾性分析5例鞍区原发性软骨肉瘤的临床病理学特征、影像学表现及免疫表型,行免疫组化和分子检测,并复习相关文献。结果5例患者均为女性,年龄16~53岁,临床症状以头痛及视力障碍为主,均行颅底肿瘤切除术。镜检:肿瘤由软骨细胞和丰富的黏液样软骨基质组成,呈分叶状,瘤细胞轻-中度异型,可见双核细胞,核分裂象罕见。免疫表型:肿瘤细胞S-100蛋白和vimentin均阳性。1例肿瘤细胞IDH-1阳性。CKpan、EMA和Brachyury均阴性,Ki-67增殖指数为2%~5%。3例行IDH分子检测,其中1例呈IDH-1 R132L突变,2例为野生型。4例获得随访,均存活,其中2例复发。结论鞍区软骨肉瘤是一种罕见的鞍区恶性肿瘤,术前诊断具有挑战性。需与软骨样脊索瘤、脊索样脑膜瘤及骨外黏液样软骨肉瘤等鉴别,治疗首选手术切除。

甲状腺滤泡上皮癌病理诊断的实用策略

甲状腺癌主要来自于甲状腺滤泡上皮,占比达95%以上。近30年来随着体检的普及和超声技术的广泛应用,甲状腺结节的检出率急剧上升,新发甲状腺癌患者以每年20%的速度持续增长,而病死率基本无变化,提示以往诊断的甲状腺癌多数是缓慢生长的惰性病变[1]。随着甲状腺癌分子遗传学研究的不断深入,甲状腺癌的诊断标准也随之被修订,而甲状腺滤泡上皮癌也被分为低风险肿瘤、分化型癌和高级别癌3种类型。本文基于近年来对甲状腺癌新的认识,着重讨论如何根据病理基本形态(包括免疫表型),并有效结合基因检测结果,对这些肿瘤作出更精准的病理诊断,为临床制定合理的治疗方案提供重要依据。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌6例临床病理分析

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma,FH-RCC)的临床病理学和分子遗传学特征。方法利用HE染色和免疫组化法筛选出6例FH-RCC,总结其组织学形态、FH蛋白表达以及患者预后特征,并复习相关文献。结果6例FH-RCC中男性1例,女性5例,发病年龄30~49岁(平均年龄41.3岁)。4例女性有子宫平滑肌瘤病史,1例患者的一级亲属有子宫平滑肌瘤病史。2例患者有肾窦或肾周脂肪侵犯,2例有肾静脉或下腔静脉内瘤栓形成,4例有淋巴结转移。组织学特征主要表现为乳头状、管囊状、实性片状、筛网状等不同结构混合存在,个别病例伴有卵黄囊瘤样网状结构、条索样形态,瘤细胞均有病毒包涵体样嗜酸性大核仁及核周空晕。免疫表型:6例瘤细胞FH均呈阴性(周围非肿瘤性平滑肌组织和间质血管阳性作为内对照),2SC呈强阳性。1例行高通量基因测序提示FH基因5号外显子无义突变。结论FH-RCC具有高度侵袭性,具有独特的病理组织学特征,多种结构混合存在是其主要生长方式,部分病例常伴有平滑肌瘤病史。免疫组化标记FH和2SC是有效的筛选手段,确诊还需进行基因检测。

胃底腺型腺癌2例临床病理观察

目的探讨胃底腺型腺癌(GA-FG)临床病理特点、诊断及与其他相似肿瘤的鉴别诊断。方法收集2例GA-FG,分析其临床特点,观察其病理组织学形态及免疫表型特征,并与2例泌酸腺腺瘤进行比较,回顾性分析并复习相关文献。结果GA-FG和泌酸腺腺瘤没有典型的临床表现,2例均以上腹部不适就诊,临床内窥镜下均诊断为息肉。病理组织学GA-FG和泌酸腺腺瘤均有两种细胞组成:一种类似主细胞,另一种类似壁细胞,胃底腺部位的主细胞带及壁细胞带腺体排列紊乱,多数腺体分支状,迷路状,融合,并呈浸润性生长,与正常胃壁组织分界明显,细胞轻度异型性。2例GA-FG浸润至黏膜下,而2例泌酸腺腺瘤局限于黏膜层。免疫组织化学:肿瘤组织MUC6、pepsinogen-Ⅰ,H^(+)/K^(+)-ATP_(ase)、Syn(+),Ki-67增殖指数<5%,β-catenin胞膜或质(+)。2例行ESD治疗,平均随访1~18个月,均未见复发或转移。结论胃底腺型腺癌是WHO(2019)消化系统肿瘤新增组织学类型,其诊断主要依据病理形态学特征及伴有明确黏膜下浸润,预后较好,需要长期随访。

假肌源性血管内皮瘤3例临床病理观察并文献复习

目的探讨假肌源性血管内皮瘤(pseudomyogenic hemangioendothelioma,PHE)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析3例PHE的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断、预后等,并复习相关文献。结果 3例患者,年龄38～70岁,中位年龄56岁,肿块平均直径4 cm,边界不清,浸润性生长。镜下见肿瘤细胞结节状生长,瘤细胞上皮样,卵圆形或梭形,大而肥胖,胞质嗜酸性,核仁小,核分裂罕见。免疫表型:肿瘤细胞表达CD31、Fli-1、CK(AE1/AE3),不表达S-100、desmin、SMA。结论 PHE是一种少见的软组织肿瘤,需与上皮样肉瘤、上皮样血管内皮瘤、上皮样血管肉瘤等肿瘤鉴别。

睾丸微囊性间质肿瘤2例临床病理及分子特征分析

目的观察2例睾丸微囊性间质肿瘤(microcystic stromal tumor,MCST)的临床病理学表现和分子改变。方法回顾性分析2例睾丸MCST的临床病理学及相关分子特征,运用免疫组化法及高通量基因测序技术检测MCST中的蛋白表达及基因状态。结果2例患者年龄分别为31岁和34岁,均偶然发现单侧睾丸肿大,无不适症状,肿瘤最大径分别为2.0 cm和1.7 cm。镜下见肿瘤呈结节状或分叶状膨胀性生长,瘤细胞呈微囊、网状、实性、漩涡状、条索状等多种形态,与玻变纤维不同比例混合。细胞形态较一致,胞质较丰富,核圆形~卵圆形,未见病理性核分裂及坏死。免疫表型:瘤细胞表达β-catenin(核染色)、CD10及CD99,不表达性索-间质肿瘤标志物(α-inhibin及Calretinin)。二代基因测序示2例均发生CTNNB1基因3号外显子突变,其中1例发生了APC基因突变。2例均行患侧睾丸根治术,术后分别随访14个月和29个月,均未见复发和转移。结论睾丸MCST极其罕见,除具有独特的微囊结构外,还具有更宽广的形态表现。发病机制与CTNNB1或APC基因突变有关,导致β-catenin核异常表达,归属性腺肿瘤中的独立病种之一。大多数肿瘤切除后治愈,生物学行为仍需深入探究。

胸腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤9例临床病理分析

目的探讨胸腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区(extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断。方法回顾性分析9例胸腺MALT淋巴瘤的临床资料、病理学形态、免疫表型及分子遗传学特征,结合文献对其临床病理学特点进行探讨。结果9例胸腺原发MALT淋巴瘤患者年龄35~72岁(平均50岁),男性2例,女性7例。5例患者体检发现纵隔占位,2例表现为胸痛、咳嗽及四肢面部浮肿等症状。4例患者既往伴有自身免疫性疾病。镜下肿瘤主要由小到中等的淋巴细胞样细胞构成,弥漫浸润生长,其内见大小不等的囊肿形成,囊腔内可见胆固醇结晶沉积,瘤细胞侵犯囊壁及胸腺小体而形成淋巴上皮病变。免疫表型:9例肿瘤细胞均表达B细胞标志物(CD20、CD79α、Pax-5),基因重排均显示单克隆性B细胞增生,FISH检测未见MALT1基因断裂。结论胸腺MALT淋巴瘤较少见,属于低度恶性肿瘤,多数伴有自身免疫性疾病。单一形态的瘤细胞结合免疫表型及基因重排可明确诊断,警惕漏诊或过诊。手术完整切除后密切随访即可。

散发性SDH缺陷型胃肠道间质瘤26例临床及分子病理学特征

目的观察散发性琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理特点、免疫表型、分子遗传学改变,并探讨潜在的分子机制。方法采用甲基化特异性PCR、直接测序法检测26例散发性SDH缺陷型GIST,并分析其临床病理学、免疫表型及分子遗传学特点。结果26例GIST中15例(57.69%)存在至少一项SDH基因异常,38.46%(10/26)检测到SDHB、SDHC、SDHD基因突变,其中3例双突变。甲基化特异性PCR技术检测出38.46%(10/26)病例发生基因启动子甲基化:SDHA基因8例,SDHB基因3例,其中1例同时甲基化。结论通过分析SDH缺陷型GIST的形态学特征、免疫表型和分子生物学特征,提示SDH基因突变及甲基化均是肿瘤抑制因子失活的重要机制,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。SDH突变与SDH启动子甲基化同时发生,提示存在基因多种异常共同作用的可能性。

超声波处理快速石蜡制片在供肾零点活检病理诊断中的应用与比较

活体供肾移植是终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者理想的治疗手段。虽然活体供者在术前已按照相应标准进行充分的临床评估[1],但在实际工作中仍然发现部分供者的肾存在不同程度的病理改变[2-3],并且其病变程度与术后移植肾的肾功能恢复存在差异。供肾零点活检(time-zero renal biopsy,TO-RBx)为供肾的取舍、分配及术后移植肾肾功能预后的判断等,提供重要的组织病理学依据,是术前评估供肾质量的重要手段[3]。

睾丸原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理学分析

目的:探讨睾丸原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征、免疫表型及治疗方法。方法:回顾性分析23例睾丸DLBCL的病理形态学及免疫组化标记,结合文献对其临床病理学特点进行分析。23例患者年龄48～76岁,平均61.4岁,82.6%患者超过50岁。病变部位左侧睾丸9例,右侧14例,均为单侧发病。临床主要表现为睾丸无痛性进行性肿大。结果:组织学主要表现为肿瘤细胞弥漫浸润于睾丸实质,细胞体积较大,异型性明显,核分裂易见。免疫表型均表达B细胞标志物。5例获得随访资料,4例截止随访时均存活,随访时间2～32个月,1例随访9个月后死亡。结论:睾丸DLBCL少见,多发于老年男性患者,具有侵袭性生物学行为。诊断时极易误诊或漏诊,其确诊依赖组织病理学,免疫组化标记对明确诊断及鉴别诊断有一定价值。

超薄切片电镜在肉瘤样肾细胞癌病理活检中的应用

超薄切片电镜是生物透射电镜样品制备中最经典、最基础的实验技术方法,该技术在活检病理诊断特别是慢性肾脏疾病和肝脏代谢性疾病诊断中应用广泛[1]。随着免疫组化和分子病理技术的发展,其在肿瘤病理诊断中的应用已逐渐被边缘化。尽管如此,该方法在细胞凋亡、超微结构病理观察以及肿瘤鉴别诊断方面的研究仍具有广阔的应用前景。肉瘤样肾细胞癌(sarcomatoid renal cell carcinoma,sRCC)是指肾癌细胞发生肉瘤样分化的一种特殊病理学改变,可发生于所有肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)亚型中[2]。

结直肠恶性息肉的病理诊断要点

随着结肠镜技术的发展,越来越多的结直肠息肉在早期得到诊治。对内镜下切除的结直肠肿瘤的病理诊断包括病变性质诊断和程度诊断,准确判断是否存在黏膜下层的浸润以及浸润的深度十分重要。如果侵犯范围较广、淋巴或静脉血管侵犯明显,则需要进行后续手术切除,包括淋巴结清扫。近年提出肿瘤出芽和低分化肿瘤巢的新概念,且发现两者均与淋巴结转移相关。该文现就恶性息肉病理诊断中的相关问题作一综述。

电子签名在病理报告发送流程中的作用

随着医疗信息化的发展,各大医院已深入推广电子签名技术在病理检查报告流程中的应用[1-3]。用电子签名替代传统的纸质报告手写签名,确保临床医师可及时查阅病理结果,第一时间打印具有法律效力的病理报告并按时归档,使得病理报告的真实性与安全性进一步得到保障。电子签名技术通过规范病理医师医嘱的下达、核对、标记和执行行为,大大减少了人工差错,缩短了病理报告发送的时间。医院病理科使用电子签名技术对病理检查流程起到了有效的管理[4,5],对病理检查标本的诊断过程做到可追溯和可定位,对医疗质量进行有效地监督,为提高医院医疗管理水平、保障医疗安全提供有利的依据。

优化病理网络管理系统在病理报告发出时间中的作用

病理网络管理系统贯穿病理标本检查工作的整个过程,包括病理标本登记、取材信息录入、标本制作[1]、蜡块及切片信息登记、诊断内容录入、取图及报告单发放等。由于该系统为出病理诊断报告提供了极好的工作平台,故优化整个流程可以提高病理工作的效率与质量,为患者提供更全面的服务。为此,本文统计病理报告发出的时间,以便客观地评价该系统的优化作用。

临床病理会诊遇到的情况及应对措施

临床病理会诊在许多医院病理科属于日常主要的工作之一,会诊的病例逐年增多特别是综合性大医院,病例数明显呈上升趋势[1]。病理会诊工作不但牵涉到医患之间、病理医师之间,而且涉及医院和医院之间多方面的关系,因此,总结临床病理会诊工作中遇到的情况以及寻找相对应的措施,对做好病理会诊工作、提高病理科医技人员的业务水平以及减少医疗纠纷具有十分重要的意义。

甲状腺穿刺液基细胞学诊断后的BRAF突变检测问题及对策

甲状腺癌B超引导下细针穿刺细胞学病理诊断后,利用剩余液基细胞进行分子病理v-raf鼠肉瘤病毒癌基因(v-raf murine sarcoma viral oncogene,BRAF)V600E突变检测以进行辅助诊断。该文分析了临床甲状腺穿刺进行细胞和分子病理诊断中遇到的若干问题,探讨发生的原因,给出解决问题的参考答案,对临床病理、内分泌和普外科医生都具有重要的参考价值。

乳腺癌^(18)F-FDG摄取与雄激素受体表达的相关性分析

目的探讨乳腺癌及其分子亚型的雄激素受体(androgen receptor,AR)表达与^(18)F-FDG摄取的相关性。方法选取143例女性患者经穿刺活检或手术病理确诊为乳腺癌,且均在治疗前接受了^(18)F-FDG PET/CT检查,对乳腺癌病灶勾画感兴趣区,获得相应的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)以反映乳腺癌的^(18)F-FDG摄取水平。根据ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫组化和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)结果进一步将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、三阴型。AR的表达也根据免疫组化染色评价,阳性细胞数<10%为阴性(-),10%~25%为(1+),26%~50%为(2+),>50%为(3+)。结果乳腺癌AR总体阳性表达率77.62%,Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、三阴型AR阳性表达率分别为96.15%、71.88%、93.02%、93.75%、30.77%。三阴型AR阳性率显著低于其他各型(P<0.05),Luminal B(HER-2阴性)型AR阳性率低于Luminal A型和Luminal B(HER-2阳性)型,差异有统计学意义(P<0.05)。分析乳腺癌总体的^(18)F-FDG摄取,AR阴性乳腺癌的SUVmax高于AR阳性乳腺癌(8.36 vs 5.68,P<0.05);分析各分子亚型的^(18)F-FDG摄取,三阴型中AR阴性乳腺癌的SUVmax显著高于AR阳性乳腺癌(11.28 vs 4.42,P<0.05)。乳腺癌及其分子亚型AR阳性1+、2+组和AR阳性3+组的SUVmax差异无统计学意义(P均>0.05)。结论三阴型乳腺癌的AR阳性表达率最低,其^(18)F-FDG摄取水平可以反映AR的表达状态。