2023年ESMO会议肝胆肿瘤治疗研究进展

2023年欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)年会于2023年10月20~24日在西班牙马德里召开。本次大会报道多项肝胆恶性肿瘤的临床研究结果,涵盖系统治疗、局部联合系统治疗和围手术期治疗等。这些研究结果将改变临床实践并推动肝胆恶性肿瘤领域的发展。本文重点介绍大会肝细胞癌和胆管恶性肿瘤的相关研究结果,探讨当前的治疗热点、问题和未来发展方向。

2023年ASCO肝胆胰恶性肿瘤治疗进展

2023年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于2023年6月2日至6日在芝加哥召开。本次大会报道了多项肝胆胰恶性肿瘤领域的重磅研究,涵盖晚期系统治疗、局部联合系统治疗和围手术期治疗等。这些结果将改变临床实践,推动肝胆胰恶性肿瘤领域的发展。本文重点介绍大会肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)和胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)相关研究结果,探讨当前的治疗热点、问题和未来发展方向。

CDX2在十二指肠癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:观察尾侧型同源转录因子2(CDX2)在十二指肠癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:收集2008年9月至2019年12月经病理组织学确诊的31例十二指肠癌根治术后患者的临床资料和病理组织切片。应用免疫组化检测CDX2在十二指肠癌中的表达。应用Kaplan-Meier法及Log-rank检验行生存分析。应用Cox风险比例回归模型行多因素分析。结果:十二指肠癌组织内CDX2的阳性率为51.6%(16/31)。CDX2的表达与TNM分期有关。分期越晚,CDX2阳性的表达率越低(P=0.016)。性别、年龄、分化程度、脉管癌栓、神经侵犯及胰腺侵犯均与CDX2的表达无关(P>0.05)。单因素分析显示,TNM分期、分化程度及CDX2表达均与十二指肠癌的预后相关。TNM分期越晚,生存率越低(P=0.01);中高分化者的生存率优于低分化者(P=0.005);CDX2阳性者的生存率优于阴性者(P=0.002)。性别、年龄、脉管癌栓、神经侵犯及胰腺侵犯均与预后无关(P>0.05)。多因素分析显示,分化程度(RR=0.258,95%CI:0.072~0.934,P=0.039)和CDX2的表达(RR=0.265,95%CI:0.079~0.890,P=0.032)是影响十二指肠癌的独立预后因素。结论:分化程度和CDX2是影响十二指肠癌患者的独立的预后因素,中高分化者的生存优于低分化者,CDX2阳性表达的患者生存优于CDX2阴性者。

2024年ASCO肝细胞癌治疗进展

2024年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于2024年5月31日在美国芝加哥召开。今年大会的主题是“癌症治疗的艺术与科学:从关怀到治愈”。本次大会上报道了多项肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)领域的重磅研究,涵盖晚期系统治疗、局部联合系统治疗和围手术期治疗等。部分研究结果将改变临床实践并推动肝癌领域的发展。本文重点介绍大会HCC相关研究结果,探讨HCC的治疗热点、问题和未来发展方向。

尾型同源盒转录因子2在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系。方法 收集2011年11月至2022年12月经病理组织学或细胞学检查确诊的61例十二指肠癌患者的临床资料和病理切片。免疫组织化学法检测CDX2的表达。生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 十二指肠癌组织内CDX2的阳性表达率为78.7%(48/61)。Ⅰ~Ⅱ期患者CDX2的阳性表达率为89.7%,高于Ⅲ~Ⅳ期患者的68.8%(P<0.05),而CDX2的表达与性别、年龄、分化程度、CEA及是否贫血均无关(P>0.05)。单因素分析显示,CDX2的表达、分化程度、TNM分期及CEA与预后相关。CDX2阴性者和阳性者的中位OS分别为21.6个月和49.8个月(P=0.015);低分化者和中、高分化者的中位OS分别为13.0个月和82.5个月(P<0.001);Ⅰ~Ⅱ期患者和Ⅲ~Ⅳ期患者的中位OS分别为72.3个月和13.0个月(P<0.001);CEA<5μg/L者和CEA≥5μg/L者的中位OS分别为49.8个月和9.4个月(P=0.002)。年龄、性别及是否贫血与预后无关(P>0.05)。Cox多因素分析显示,CDX2的表达是影响十二指肠癌的独立预后因素(RR=2.697,95%CI:1.191~6.106,P=0.017)。结论 CDX2是影响十二指肠癌患者的独立预后因素,CDX2阳性表达患者的预后明显优于CDX2阴性者。

CDX2在十二指肠癌中的表达及生物学功能研究

目的探讨尾侧型同源转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达情况及生物学功能。方法收集40例十二指肠癌手术切除石蜡样本,构建组织芯片后通过免疫组织化学法检测CDX2的表达。构建CDX2过表达质粒和靶向CDX2小分子干扰RNA(CDX2-siRNA),转染结肠癌CaCO_(2)细胞和十二指肠癌HuTu-80细胞,实时定量PCR和Western blotting检测转染效率,CCK-8实验检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果CDX2阳性染色主要定位于细胞核,十二指肠癌组织中CDX2的阳性率为65%,低于癌旁非肿瘤组织的84%(P<0.05)。CDX2表达下降后CaCO_(2)和HuTu-80细胞的增殖能力明显增强(P<0.05),CDX2的外源性过表达显著抑制了肠癌细胞的增殖能力(P<0.05)。敲减CDX2后肠癌细胞的迁移能力明显上升,而上调CDX2后肠癌细胞的迁移能力明显下降(P<0.05)。过表达CDX2后G_(0)/G_(1)期细胞比例增加(P<0.05),S期细胞比例减少(P<0.05);而敲减CDX2后G_(0)/G_(1)期细胞比例减少(P<0.05),G_(2)/M期细胞比例增加(P<0.05)。与对照组相比,过表达CDX2后凋亡细胞比例增加(P<0.05),而敲减CDX2后凋亡细胞比例减少(P<0.05)。结论CDX2在十二指肠癌发生发展过程中表达下降或者缺失,发挥了抑癌基因的功能。CDX2或可成为预测十二指肠癌发生、发展和治疗方案选择的重要标志物。

2022年ESMO肝细胞癌治疗进展

2022年欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)年会于当地时间2022年9月9日在法国巴黎召开。本次大会报道了多项肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)领域的重磅研究,涵盖晚期系统治疗、局部联合系统治疗和围手术期治疗等。这些研究结果将改变临床实践并推动肝癌领域的发展。本文重点介绍大会HCC相关研究结果,探讨HCC的治疗热点、问题和未来发展方向。

中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗经历了化疗、靶向治疗及免疫治疗的变革,患者总体生存时间不断延长。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其是程序性死亡分子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体已成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性晚期NSCLC一线及二线的标准治疗和局部晚期NSCLC同步放化疗后标准治疗,并在辅助/新辅助治疗中显示出可喜的结果,改变了NSCLC整体治疗格局。随着越来越多的ICIs在国内获批肺癌适应证,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)NSCLC专家委员会牵头,组织该领域的专家,结合2019年版专家共识,参考最新国内外文献、临床研究数据及系统评价,在专家共同讨论的基础上,达成统一意见并制定、更新本共识,为国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC提供参考意见。

重组人血管内皮抑制素治疗恶性心包积液的研究进展

恶性心包积液是晚期癌症常见的严重并发症,预后差,病死率高,需要及时进行积极、有效的救治。长期以来,局部治疗一直是控制恶性心包积液的主要手段,但疗效不尽人意。近年来,随着对恶性心包积液产生机制的深入研究,抗血管生成治疗有可能成为治疗恶性心包积液的新策略。重组人血管内皮抑制素(恩度?)是我国学者自主研发的抗肿瘤血管靶向治疗生物新药。国内已有多篇文献报道,采用恩度单药或者联合化疗药物心包腔内灌注治疗恶性心包积液,发现其具有高效低毒的特点,控制心包积液的作用强、耐受性好,同时能够改善患者的生活质量。

结直肠癌伴同时性肝转移转化为可切除的临床因素分析

目的探讨将初始不可切除的结直肠癌伴同时性肝转移患者转化为可切除的临床相关因素。方法回顾性分析2012年1月至2018年1月间收治的62例晚期结直肠癌伴同时性肝转移患者的临床资料,分为初始可切除组(32例)和不可切除组(30例)。30例初始不可切除的患者均行一线治疗,治疗方案包括FOLFOX6、XELOX及FOLFIRI联合西妥昔单抗方案。应用RECIST 1. 1版与NCI-CTC 4. 0版标准分别评价近期疗效和不良反应,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果经过积极治疗,30例初始不可切除患者均可评价疗效和不良反应,其中有10例经诱导化疗后转化为可切除。共完成187个周期的化疗,中位化疗5个周期(3～14个周期);获PR 7例、SD 17例及PD 6例。初始不可切除和可切除患者的中位生存期(OS)分别为15. 9个月和26. 4个月(P=0. 007); 10例转化为可切除患者和20例未转化者的中位OS分别为25. 5个月和12. 5个月(P=0. 017)。单因素分析显示,肝转移灶最长径≥8 cm者的转化率低于<8 cm者(P <0. 001),肝转移灶个数> 5个者的转化率低于≤5个者(P=0. 007),有贫血者的转化率低于无贫血者(P=0. 004)。对于初始不可切除患者一线化疗的常见不良反应主要为白细胞减少、中性粒细胞减少及乏力、恶心等,但是多为1～2级。结论对于初始不可切除的结直肠癌同时性肝转移患者可以酌情积极采取诱导化疗和靶向治疗,促使其转化为可切除;肝转移灶个数、肝转移灶大小及贫血与否是此类患者接受诱导化疗和靶向治疗后转化为可切除者的可能因素。

肝细胞癌免疫治疗的现状与未来

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国。70%~80%患者确诊时已届晚期,只能接受姑息治疗。10年来Sorafenib一直是肝癌治疗的标准用药,而系统化疗方案FOLFOX4也已作为我国HCC的指南推荐。尽管如此,系统治疗的疗效不高、生存时间不长的局面仍有待突破。免疫检查点抑制剂在诸多实体瘤中的应用开启了系统治疗的新局面,而免疫检查点通路分子在病毒相关肝炎、肝硬化、肝癌的发生发展过程起到重要的作用,同时也是Sorafenib治疗HCC失败的耐药机制之一。2017年9月23日,美国食品药品管理局(FDA)基于Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果批准了Nivolumab在HCC中的应用,这标志着HCC免疫治疗新时代的到来。