丙氨酰谷氨酰胺在大鼠心肌梗死中的保护作用及其机制

目的研究丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)在大鼠心肌梗死中的作用,并探讨其可能的机制。方法将36只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数表法分为4组,即假手术组、心肌梗死模型组(模型组)、心肌梗死+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]组(治疗组)、心肌梗死+槲皮素[100mg/(kg·d)]+Ala-Gln[0.75mg/(kg·d)]+二甲基亚砜(DMSO)组(槲皮素组),每组9例。模型组、治疗组、槲皮素组造模成功后,治疗组、槲皮素组继续给予相应处理至第7天时处死大鼠,假手术组给予上述各组等量生理盐水。HE染色法观察心肌梗死情况,直接称重法计算心肌梗死面积,免疫组织化学法观察心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)表达情况并进行半定量分析,化学比色法检测血清心肌酶(AST、CK-MB、CK)、丙二醛(MDA)活性和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用SPSS 13.0软件对数据进行分析。结果模型组、治疗组、槲皮素组心肌梗死质量百分比分别为(0.241±0.054)%、(0.165±0.372)%、(0.248±0.035)%,与假手术组的(0.010±0.002)%比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组心肌梗死质量百分比较模型组和槲皮素组显著缩小(均P<0.01)。假手术组、模型组、槲皮素组HSP70表达水平分别为(0.154±0.036)、(0.151±0.033)、(0.151±0.025)ng/ml,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组HSP70含量为(0.286±0.056)ng/ml,较其余各组均增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较,模型组、治疗组、槲皮素组中CK、AST、LDH均升高(均P<0.01),而治疗组CK、AST、LDH低于模型组和槲皮素组(均P<0.01)。与假手术组相比,模型组和槲皮素组MDA水平升高(P<0.05),SOD水平下降(P<0.05);而治疗组MDA水平较模型组和槲皮素组下降(P<0.05),SOD水平较模型组和槲皮素组升高(P<0.05)。结论Ala-Gln对大鼠心肌梗死具有保护作用,其机制可能与诱导HSP70表达、降低MDA活性、升高SOD水平、增强心肌细胞的抗氧化能力、降低活性自由基的损伤等有关。