幽门螺杆菌感染在胃癌干细胞形成中的作用

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是胃癌的关键性诱因,而胃癌干细胞的形成在胃癌的发生发展中发挥重要作用,因此两者必然关系密切.本文分别概述了H.pylori感染和胃癌干细胞与胃癌的关系,并进一步阐明H.pylori感染一方面通过上皮-间质转化产生胃癌干细胞,另一方面通过影响Wnt/β-catenin、Hh/SHH、Notch、FGF/BMP等肿瘤干细胞信号通路来参与胃癌干细胞的形成和进展.在此基础上,我们提出H.pylori感染与胃癌干细胞研究领域内面临的挑战以及将来可能的进展方向.

幽门螺杆菌根除治疗在胃癌预防中的现状及前景

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)与胃癌(gastric cancer,GC)发生发展密切相关,根除H.pylori可降低GC发生率.经济学分析表明,在高危人群中根除治疗H.pylori作为预防GC的策略是成本效益较好的.即使在GC低风险人群中,H.pylori筛查和治疗也能使上消化道其他非恶性疾病获益.然而,广泛开展H.pylori根除治疗可能带来其他问题,包括抗生素耐药增加和与H.pylori负相关疾病(如胃食管反流病、Barrett食管、哮喘和肥胖等)的患病率升高.本文将结合近年最新研究,就上述问题展开论述,进一步提出H.pylori根除治疗预防GC所面临的挑战以及将来可能的进展方向.

腹腔镜下胃局部切除术治疗胃良性肿瘤的效果分析

目的 探讨腹腔镜下胃局部切除术治疗胃良性肿瘤的效果。方法 选取2008年2月-2010年2月我院收治的16例接受传统开放手术治疗的胃良性肿瘤患者作为对照组,选取2010年3月-2015年2月我院收治的16例接受腹腔镜下胃局部切除术治疗的胃良性肿瘤患者作为观察组,比较两组的术中出血量、手术时间、术后恢复情况及并发症发生率。结果 观察组的近期有效率、1年生存率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组的疾病进展时间为（10.8±1.1）个月,显著低于对照组的（7.8±1.0）个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组的手术时间、术中出血量、恢复活动时间及住院时间优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组术后均无死亡病例。结论 采用腹腔镜下胃局部切除术治疗胃良性肿瘤效果显著,具有创伤小、术后恢复时间短、并发症发生率低等优势,值得临床推广应用。

UHRF1在胃癌侵袭和转移中的作用及其机制

目的探讨甲基化调节因子UHRF1在胃癌转移过程中的作用及其调控机制。方法 RT-PCR和Western blot检测胃癌高低转移细胞系中UHRF1的表达,应用UHRF1的si RNA和质粒改变UHRF1的表达,Transwell及体内转移实验检测胃癌转移能力的变化。甲基化特异性PCR和Western blot检测UHRF1表达改变后p16^(INK4)和RB1的甲基化状态及蛋白表达。结果 UHRF1在高转移潜能的胃癌细胞系GC9811-P中的表达显著高于低转移潜能的细胞系GC9811。下调UHRF1的表达抑制胃癌细胞的体外和体内转移能力,同时减弱p16^(INK4)甲基化,增加p16^(INK4)蛋白表达。上调UHRF1的表达可见相反结果。结论 UHRF1可能通过调控p16^(INK4)和RB1的甲基化促进胃癌细胞的侵袭和转移,其有望成为胃癌转移预警和治疗的新靶点。

miR-146a抑制胃癌细胞转移潜能机制探讨

目的探讨microRNA-146a(miR-146a)在胃癌细胞转移中的作用及其调控机制。方法收集解放军第八十八医院2012-09-01-2014-03-31收治的20例胃癌及对应转移淋巴结手术标本,同时收集细胞系GC9811、GC9811-P、MKN28NM和MKN28M细胞。RT-PCR检测胃癌组织和细胞系中miR-146a的表达,应用microRNA mimic及inhibitor转染改变细胞内miR-146a的表达,Transwell及体内转移试验检测处理后胃癌细胞转移能力。生物信息学分析、报告基因和蛋白质印迹法检测miR-146a对ErbB4的调控。结果 miR-146a在胃癌转移淋巴结中表达量为1.59±1.782,低于原发灶的3.23±1.639,t=4.32,P=0.000 4;且在低转移潜能的胃癌细胞系中高表达。采用mimic转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00上升至3 660.2±239.34,t=26.52,P=0.001 4;采用inhibitor转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00下降至0.16±0.080,t=18.12,P=0.003 0。miR-146a过表达后胃癌细胞的体外迁移能力下降了47.35%,t=8.335,P=0.014 0;侵袭能力下降了39.91%,t=5.62,P=0.030 0。而下调miR-146a表达后迁移增加了99.30%,t=4.47,P=0.047 0;侵袭能力增加了2.16倍,t=62.18,P=0.000 3。体内实验发现,miR-146a高表达的10只裸鼠仅1只出现肺转移,而对照组10只裸鼠中7只发生肺转移,差异有统计学意义,χ2=7.50,P=0.006 0。生物信息学方法预测提示,ERBB4是miR-146a的靶基因;荧光素酶报告实验结果证实,共转染野生型荧光素酶质粒和miR-146a,荧光素酶活性为0.50±0.127,与突变组的0.98±0.120相比明显降低,差异有统计学意义,t=4.982,P=0.038 0。miR-146a上调后ErbB4蛋白表达量为0.13±0.111,较对照组的0.87±0.095明显下降,差异有统计学意义,t=83.53,P=0.000 1。结论 miR-146a通过调控ErbB4表达而抑制胃癌细胞的侵袭和转移,其有望成为胃癌转移预警和治疗的候选靶点。

胃癌组织UHRF1表达与预后相关性分析

目的探讨泛素样含PHD和环指域1(ubiquitinlike with PHD and ring finger domain 1,UHRF1)表达在胃癌发生发展过程中的作用及其预测胃癌患者预后的价值。方法采用免疫组织化学法检测2002-02-01-2004-05-31手术切除106例胃癌组织和72例正常胃黏膜组织中UHRF1的表达情况,统计分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中UHRF1阳性表达率为84.0%(89/106),癌旁正常胃黏膜组织阳性率为48.6%(35/72),差异有统计学意义,χ2=35.220,P<0.001。UHRF1表达与胃癌分化程度(P<0.05)、TNM分期(P<0.01)、是否淋巴结转移(P<0.05)和是否远处转移(P<0.05)密切相关,而与年龄(P=0.351)、性别(P=0.427)无关。单因素和多因素分析结果均提示,UHRF1高表达患者生存时间短于低表达患者,P<0.001。结论 UHRF1与胃癌的发生发展密切相关,其表达强度可以作为患者预后的重要指标。