microRNA对药物体内过程调控的研究进展

药物的体内过程需经一系列的生物转化和转运途径,依赖于药物代谢酶和转运体的参与。而个体对同一药物的代谢、转运能力存在差异,这一差异不能完全用药物基因组学解释。microRNA作为表观遗传修饰的一个重要方面,是对传统遗传学的强有力补充。人体内多种药物代谢酶和转运体均受到不同的microRNA调控,同一microRNA又可同时调控不同的代谢酶或(和)转运体,二者均提示microRNA极有可能实现较为广泛的宏观调控。该文分别从microRNA对药物代谢酶的调控、对药物转运体的调控以及同时调控代谢酶及转运体的microRNA三个方向综合分析,为研究药物个体差异提出一个极好的切入点,并为合理用药和个体化医疗提供理论基础。

大剂量甲氨蝶呤化疗后消除延迟的影响因素和发生机制的研究进展

大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现消除延迟,并造成骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾功能损害等严重不良反应。如何减少消除延迟的发生,并通过预防和解救措施,将患者的身体损害减至最小是HD-MTX化疗的关键问题之一。本文总结文献并结合临床实际,从患者生理状态、药物代谢酶、转运体、药物相互作用等方面,探讨HD-MTX化疗后消除延迟的发生机制和解救方法。

NONMEM法评价盐酸氨溴索片的生物等效性

目的 用NONMEM法估算盐酸氨溴索 (AMB)片剂的药代动力学参数 ,并分析相对生物利用度和生物等效性。方法 HPLC法测定 2 0名男性健康受试者随机化设计两周期自身交叉对照试验服用 60mg进口、国产AMB的片剂后的血药浓度 ,用NONMEM软件一步法估算AMB口服线性二房室开放模型的药代动力学参数和相对生物利用度 ,评价其生物等效性 ,并与 3P97程序法分析结果比较。结果 用NONMEM法估算片剂的生物利用度为 (95 9± 0 0 2 ) % ,90 %可信区间为 94 7%～ 97 1 % ,与 3P97法一致。片剂的参比制剂与试验制剂的药代动力学参数 :Ka分别为2 0 3± 1 50h- 1 和 2 48± 1 37h- 1 ,α分别为 0 30 2± 0 0 390h- 1 和 0 2 81± 0 0 4 4 6h- 1 ,β分别为 0 0 72 6± 0 0 0 2 38h- 1 和 0 0 694± 0 0 0 0 31h- 1 ,Vd 分别为 2 61± 53 9L和 2 58± 46 2L ;与 3P97结果比较均无显著性差异 (P >0 0 5)。结论 :NONMEM法可为生物利用度及生物等效性分析提供简便快捷的辅助方法。

慢性肾衰竭对非肾消除药物体内代谢与转运的影响

慢性肾衰竭降低药物肾清除率的同时,还会干扰正常的体内代谢过程,多种药物代谢酶、转运体的表达量、活性等均会发生改变。肠道内药物外排减少、代谢降低增加了药物的生物利用度,而肝内摄取转运体减少、外排转运体增多则降低了细胞内药物浓度,并放大代谢酶减少所导致的非肾清除率降低,使得华法林等治疗窗窄的药物出血风险增大。因此,慢性肾衰竭患者除合理调整主要经肾消除药物外,还需关注非肾消除药物的用药剂量。本文对慢性肾衰竭影响药物体内代谢、转运过程进行分析,为临床个体化调整非肾消除药物剂量提供理论基础。

美罗培南的群体药动/药效学研究进展

目的:简述美罗培南的药动学和药效学基本特点,介绍群体药动学研究基本理论,重点阐述美罗培南的群体药动/药效学研究状况。方法:查阅近年关于美罗培南群体药动/药效学文献,提取最终模型以及给药方案,分析归纳并综述。结果:美罗培南的药动学特征是二房室模型,药效学考察%T>MIC。婴幼儿和老年人的给药方案需要调整,未来的研究将关注肾功能特殊的患者以及体液体积大的患者。结论:需要研究正常脂肪体重(NFM)与美罗培南的群体药动/药效学的关系。

基因多态性与甲氨蝶呤疗效和不良反应相关性的研究进展

甲氨蝶呤在临床实践中存在药效和不良反应在不同个体间差异大的现象,遗传变异是其主要影响因素之一。本文从药物代谢、转运、作用靶标等方面综述最新研究进展,旨在通过药物基因组学水平,认识甲氨蝶呤的药物疗效和不良反应与基因多态性之间的相关性,以期为甲氨蝶呤的个体化用药提供参考。

NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg-1增至11.1 mg·kg-1,差别最大1.9 mg·kg-1。结论蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。