中医药防治放射性肺损伤研究进展

放射性肺损伤是指肺组织受放射线照射后出现的一系列病理变化,初期以渗出性炎症为主,后期逐渐发展为慢性炎症并可持续数月,部分患者可形成肺纤维化。放射性肺损伤是胸部放疗患者和骨髓移植患者的常见并发病之一。此外,由于肺脏是对辐射敏感的器官,平时偶发的核事故或战时核辐射损伤也常常会累及到肺脏,导致放射性肺损伤。近年来,中医药在防治放射性肺损伤方面取得了积极进展,笔者现对此作一综述。

补肾解毒活血法对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的预防作用研究

目的研究补肾解毒活血法对环磷酰胺所致骨髓抑制的预防作用及机制。方法昆明小鼠60只,随机分成空白组、模型组和中药预防组,中药预防组连续灌胃给药10 d,空白组和模型组给予等体积的生理盐水。造模后,各组随机抽取10只,于造模前1 d及造模后第1、3、5、7、10天检测外周血象,其余10只小鼠在造模后第1天检测骨髓有核细胞计数、骨髓细胞凋亡情况、造血生长因子及培养造血祖细胞集落。结果造模后外周血WBC、PLT,骨髓有核细胞计数,粒—巨噬系集落形成单位(colony forming unit-granulocyte macrophage,CFU-GM),造血祖细胞集落形成单位及造血生长因子中药预防组均显著高于模型组(P<0.01或P<0.05)。中药预防组总凋亡率远低于模型组(P<0.01)。结论补肾解毒活血法可以减轻环磷酰胺对小鼠的骨髓抑制毒副作用,明显促进骨髓抑制小鼠WBC、PLT、CFU-GM及骨髓有核细胞的增加,抑制环磷酰胺所致的细胞凋亡。

中医药防治放射性肺损伤用药分析

目的近10年中国期刊全文数据库(CNKI)中医药防治放射性肺损伤的方剂药物组成。方法对方剂中药物出现的频次、所占比例、类别进行统计分析。结果化痰止咳平喘药、清热解毒药、补气药、补阴药、清热凉血药、活血化瘀药是临床防治放射性肺损伤主要用药。结论中医药防治放射性肺损伤方药组成有其规律性,可以作为临床组方和科研用药的指导。

化疗后骨髓抑制的中药防治研究进展

恶性肿瘤属于中医学＂积聚＂、＂癥瘕＂、＂癌＂等范畴,正气不足是其发病的内在基础,且贯穿于肿瘤的整个病程,影响着治疗和预后。化学治疗是肿瘤常用的治疗方法之一,然而随着化疗的进行,常出现骨髓抑制等并发症,影响治疗效果及预后。

早期应用凉血活血法预防放射性肺炎临床观察

目的:通过观察放疗患者放射性肺炎发生情况、临床症状以及整体状况,评价早期应用凉血活血中药预防放射性肺炎的效果。方法:64例非小细胞肺癌而接受放疗的患者完全随机分为对照组和治疗组各32例。治疗组在放疗同时给予凉血活血中药,对照组则给予一般扶正抗癌中药治疗。结果:治疗组放射性肺炎发生率为10%,对照组为25%,P值=0.003,差异有极显著意义;治疗组Watters评分、RTOG分级评分显著低于对照组(P<0.05);治疗组KPS评分显著高于对照组(P≤0.001);咳嗽、气短、乏力症状治疗组明显轻于对照组(P<0.01)。结论:放疗过程中早期应用凉血活血法可以降低放射性肺炎的发生率,减轻急性放射性肺损害程度,并可控制患者症状,改善患者生存质量。

补肾解毒活血法对骨髓抑制小鼠造血功能的影响

目的探讨补肾解毒活血法对骨髓抑制小鼠造血功能的影响。方法取昆明小鼠60只,随机分成空白对照组、模型组和中药治疗组,每组各20只,模型组和中药治疗组腹腔注射环磷酰胺100mg/(kg·d),连续3天;造模完成后次日起,中药治疗组给予补肾解毒活血中药浓煎液灌胃,0.36g/(kg·d),空白对照组与模型组灌服等量生理盐水,连续10天。各组随机抽取10只,于造模前1天及造模后第1、3、5、7、10、14天检测小鼠外周血象;其余10只于造模后第11天,颈椎脱臼处死,检测骨髓造血祖细胞集落形成和骨髓有核细胞(Bone Marrow Nucleated Cell,BMNC)的情况。结果外周血白细胞,模型组和中药治疗组均在造模后第1天降到最低点,与空白对照组相比差异均有显著性意义(P<0.01);模型组和中药治疗组均在第3天开始回升,中药治疗组在第5天恢复正常且保持稳定,而模型组在第7天出现异常性增高后又逐渐下降至正常。外周血血小板,模型组在模后第5天降到最低然后回升至第10天恢复正常,而中药治疗组自第3天即开始回升,第7天时即与空白对照组持平,其最低值明显高于模型组(P<0.01)。造模后第11天检测粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)、定向体外红系集落形成单位(CFU-E)、红细胞爆裂型集落生成单位(BFU-E)和小鼠骨髓有核细胞数(BMNC),模型组和中药治疗组均低于空白对照组(P<0.05),而中药治疗组高于模型组(P<0.01)。结论补肾解毒活血法治疗骨髓抑制可通过增加骨髓造血祖细胞数量,从而促进环磷酰胺致骨髓抑制小鼠外周血白细胞、血小板的稳定恢复。

凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤的保护作用

目的研究凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤小鼠模型的保护作用。方法采用5.5 Gy60Coγ射线一次性全身照射小鼠,制成急性放射病-肺损伤动物模型。小鼠在照前45 min至照后30 d,给药组以不同剂量的凉血活血颗粒灌胃给药,正常对照组及模型组用等体积蒸馏水灌胃,均为1次/d。观察照后小鼠的一般情况,照后10 d每组抽取6只检测血常规,照后30 d处死,检测血常规、骨髓DNA、胸腺指数、肺脏指数,用HE染色观察肺脏的病理学改变。结果照后10 d,与正常对照组比较,辐射模型组外周血象显著下降;照后30 d,与正常对照组比较,辐射模型组肺脏指数明显升高,肺脏病理损伤显著,胸腺指数明显降低;外周血象和骨髓DNA有所恢复。凉血活血颗粒高剂量(4 g/kg)组能改善照后30 d小鼠的一般情况,显著降低肺脏指数,减轻辐射造成的肺脏病理损伤,显著增加胸腺指数;改善外周血象和提高骨髓DNA含量。结论凉血活血颗粒对辐射引起的呼吸器官、造血器官和免疫器官损伤具有较好的保护作用。

补肾活血法与益气补血法对骨髓抑制小鼠造血细胞作用的比较

目的比较补肾活血法与益气活血法对化疗后骨髓抑制模型小鼠造血细胞作用特点与差异。方法将SPF级ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、补肾活血组和益气补血组,灌胃1次/d,连续给药至实验结束,第8天采用腹腔注入环磷酰胺(100mg/(kg·d)),连续3d造模。造模后第1天和第7天各处死半数动物,检测骨髓有核细胞计数、骨髓CD_(34)^+细胞及细胞周期。结果两中药组均可提高骨髓有核细胞数,增加骨髓细胞增殖指数;其中益气补血法对造血细胞动员能力更强,补肾活血法对维持骨髓造血细胞增殖效果更佳。结论补肾活血法与益气活血法均可以促进骨髓抑制小鼠造血功能恢复,其作用机制存在差异。

凉血活血颗粒防治放射性肺损伤疗效动态观察

目的动态观察凉血活血颗粒对小鼠放射性肺损伤模型的防治作用。方法采用5.5 Gy60Coγ射线一次性全身照射小鼠,制成放射性肺损伤动物模型。照后第2日起至照后第30日连续灌胃给药,正常组和模型组用等体积蒸馏水灌胃,均为每日1次。照后第29日,记录小鼠爬杆和爬网时间。照后第30日,采用肾上腺素实验观察小鼠外周血象。结果与模型组比较,凉血活血颗粒中、低剂量组小鼠爬杆、爬网平均时间和动态血常规中白细胞、淋巴细胞均显著升高。结论凉血活血颗粒对放射性肺损伤动态指标有较好的改善作用。

凉血活血颗粒对小鼠辐射损伤的防治作用

目的观察凉血活血颗粒对辐射损伤小鼠模型的防治作用。方法雄性BALB/c小鼠50只,随机分为即正常组、模型组、凉血活血颗粒高、中、低剂量组,每组10只,采用6.0 Gy 60Coγ放射源照射除正常组外的动物,建立辐射损伤动物模型。照前45 min至照后10 d,凉血活血颗粒高、中、低剂量组小鼠分别给予4、2、1 g/kg灌胃,正常组及模型组用等体积蒸馏水灌胃,均为每日1次。观察照后小鼠的一般情况,照后10 d检测血常规、骨髓DNA、骨髓有核细胞、胸腺指数、肺脏指数。结果 与正常组比较,模型组小鼠接受6.0 Gy 60Coγ射线照射后10 d外周血白细胞、红细胞、血小板数量,骨髓DNA、骨髓有核细胞计数、胸腺指数显著降低,肺脏指数显著增高。与模型组比较,凉血活血颗粒高剂量组能升高外周血白细胞、血小板、骨髓DNA、骨髓有核细胞的数量,提高胸腺指数,降低肺脏指数。结论凉血活血颗粒对小鼠辐射损伤具有良好的防治作用。

补肾解毒活血方与益气补血方预防化疗后骨髓抑制的比较研究

目的:比较补肾解毒活血方与益气补血方预防环磷酰胺(CTX)引起骨髓抑制小鼠造血功能的效果及作用机制,为临床合理配伍提供依据。方法:清洁级昆明种小鼠80只,随机分为正常对照组、模型组、补肾解毒活血组和益气补血组,中药组分别给予25.55,17.47 g.kg-1.d-1中药灌胃,正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水,每日灌胃1次,连续给药10d,第8天时采用腹腔注入环磷酰胺(100 mg.kg-1.d-1),连续造模3 d。各组随机抽取10只,在第7天(造模前1 d)及造模完成后的第1,3,5,7,10天做外周血象检测,剩余10只于造模后第1天进行骨髓有核细胞计数(BMNC)、粒系、红系造血祖细胞(CFU-GM,CFU-E和BFU-E)集落形成单位、细胞凋亡检测及血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及促红细胞生成素(EPO)检测。结果:各组小鼠白细胞和血小板数分别于造模后第1天和第5天降至最低,并分别于第5天和第10天基本恢复至正常,但益气补血组下降程度较模型组轻(P<0.01),而补肾解毒活血组恢复明显早于模型组和益气补血组(P<0.05);造模后模型组BMNC,CFU-GM及BFU-E显著下降(P<0.01),且两中药组均明显高于模型组(P<0.01),其中BFU-E以补肾解毒活血组为优(P<0.05);造模后小鼠骨髓细胞凋亡率明显增加(P<0.01),约是正常组的14.7倍,两中药组骨髓细胞凋亡率均明显低于模型组(P<0.01);造模后GM-CSF较正常组显著降低(P<0.01),但两中药组GM-CSF明显高于模型组(P<0.05)。各组血清EPO水平较正常组没有明显差异。结论:预防给予益气补血药或补肾活血解毒药均可以加快化疗后骨髓抑制白细胞的恢复,尤以益气补血方为优;益气补血方减轻血小板下降程度更好,补肾活血解毒方促使血小板恢复更佳。预防给予两组中药均可减轻小鼠环磷酰胺造成的BMNC和CFU-GM下降程度,从而有利于白细胞的恢复;两组中药不是通过提高血清促红细胞生成素的水平,而是通过减轻环磷酰胺造成的BFU-E的减少,达到保护红系造血的效果,以补肾解毒活血方为优。预防应用补肾解毒活血药与益气补血药可以明显降低环磷酰胺引起的骨髓细胞凋亡,似以益气补血组为佳。

早期应用凉血活血中药对大鼠放射性肺损伤中医证候学演变的影响

目的:评价和验证早期应用凉血活血法对放射性肺损伤的防治效果及其对证候学演变的影响。方法:将160只雌性Wister大鼠,随机分为单纯照射组(A)、中药治疗组(B)、中药对照组(C)、空白对照组(D)各40只,A组和B组给予X线照射3Gy×2次/周×(3～5周),C,D组不作X线照射。分别在第3、5、8、12、26周末,各组随机抽取8只处死。对大鼠活体、肺脏大体和肺组织切片进行动态观察、比较和分析。结果:A组在照射早期,大鼠表现为"热毒内盛"证,肺脏大体和镜下呈"热伤血络"证表现;后期肺脏呈"瘀血阻络"证表现。B组明显轻于A组,而C组及D组无异常变化。结论:早期应用凉血活血中药可以减轻放射性肺损伤,对其证候学演变起到抑制作用;动物实验可揭示放射性肺损伤的病理特征,为早期应用凉血活血法防治放射性肺损伤提供理论与实验依据。

基于望诊的急性胃肠道辐射伤大鼠模型中医证候演变规律

目的通过观察实验动物活体、器官和组织动态变化,总结急性胃肠道辐射伤的中医证候学特点及演变规律。方法将90只SD雄性大鼠随机分为模型组80只和对照组10只。模型组采用60Co-γ射线单次全身照射,对照组不予照射,观察大鼠全身状况,并分别于照射后第1、4、7、10、14天肉眼及显微镜观察胃肠道及组织形态变化。结果照射后初期(0~2天),模型组出现躁动、多饮、目赤等现象,小肠黏膜轻度充血水肿;早期(3~6天),体质量下降,水样便,小肠黏膜充血水肿明显、多发出血灶及糜烂坏死;中期(7~12天),经过短暂恢复后体质量继续下降、拒食、大量死亡,胃肠腔内淤积紫黑色黏液,黏膜下层微血管闭塞;后期或恢复初期(13天后),蜷缩少动、毛发干枯、爪甲苍白,肠组织固有层间质纤维增加。对照组活体、胃肠及黏膜组织观察均无异常。结论急性胃肠道辐射损伤,初期属热毒内盛、气血两燔证,早期为热灼血肉、元气耗伤、脾阳不振证,中期为元气虚损、真阴耗伤、瘀毒互结证,后期为肝肾亏耗、气血两虚、血络瘀阻证。

补肾解毒活血法与益气补血法对骨髓抑制小鼠造血功能影响的比较研究

目的:比较补肾解毒活血法与益气补血法对环磷酰胺(CTX)所致骨髓抑制小鼠造血功能的影响及其作用机制的不同特点。方法:昆明种小鼠80只,随机分为4组,正常对照组、模型组、补肾解毒活血组(20.55 g.kg-1.d-1)和益气补血组(17.47 g.kg-1.d-1)。采用CTX 100 mg.kg-1 ip,连续3 d,制成骨髓抑制小鼠模型。各组于造模完成后次日开始ig连续10d。分别于造模前及造模后1,3,5,7,10,14 d动态检测外周血象;于末次给药次日后进行骨髓有核细胞计数(BMNC)及粒-单核系集落形成单位(CFU-GM)、红系集落形成单位(CFU-E)、和红系爆式集落形成单位(BFU-E)集落计数。结果:补肾解毒活血方和益气补血方均可明显升高模型小鼠的WBC,PLT,BMNC,可促进造血祖细胞(HPC)增殖,CFU-GM,CFU-E,BFU-E集落数均显著高于模型组(P<0.01);补肾解毒活血方对血小板的恢复优于益气补血方。结论:补肾解毒活血方和益气补血方均可促进骨髓造血祖细胞集落生成,具有减轻和改善化疗后骨髓抑制的效果,而前者尤可减轻血小板减少、促进其恢复;其作用机制可能在骨髓细胞分化过程或造血微环境等途径上有不同。

急性胃肠道辐射损伤中医学模型的建立方法与适用性评价

目的:为开展突发核事件导致急性胃肠道辐射伤的中医学理论及防治研究,探索急性胃肠道辐射损伤适宜模型的制备方法,并评价其特点和适用性。方法:SD大鼠80只,随机分为16、12、8Gy 3个剂量组及对照组各20只。以60Co-γ射线对各照射组进行单次全身照射,观察大鼠的进食、排便等生存状况,以及照射后第5天存活大鼠胃肠道组织学变化。结果:8Gy组照射后短期烦躁,随后精神略差,镜下观察小肠黏膜出现绒毛短突等;12Gy组出现鼻周红赤、亢奋、便干,照射后第3天出现水样便,拒食,镜下观察小肠黏膜糜烂、坏死、部分剥脱,多发出血灶,两周大鼠存活率20%;16Gy组出现亢奋、争抢饮水、便干,第3天出现血水样便,拒食水,精神淡漠,毛发枯少,大量死亡,镜下观察小肠黏膜广泛坏死、剥脱,绒毛萎缩、短秃及多发出血灶,9d内全部死亡、运用中医望诊观察,各组均不同程度呈现热毒致病的特点和动态演变过程。结论:以60Co-γ为放射源,单次全身照射大鼠,源皮距3m,剂量率90.65cGy/min,剂量12Gy,可成功制备适宜开展中医学理论及防治研究的急性胃肠辐射损伤模型,适用于进行其中医病因病机、证候演变和防治方法的研究。

凉血解毒活血颗粒抗炎作用的研究

目的:观察凉血解毒活血颗粒的抗炎作用。方法:分别采用蛋清致大鼠足趾肿胀法和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的方法,观察凉血解毒活血颗粒的抗炎作用。结果:①凉血解毒活血颗粒可以明显的减轻蛋清所致的大鼠足趾肿胀,(P<0.05);②凉血解毒活血颗粒可显著抑制0.6%醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高,与模型组比较有显著的统计学意义(P<0.01)。结论:凉血解毒活血颗粒具有良好的抗炎作用。

凉血活血颗粒对放射性肺损伤大鼠凝血功能及全血黏度指标的影响

目的:观察凉血活血颗粒对放射性肺损伤大鼠凝血功能及全血黏度的影响。方法:90只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、凉血活血颗粒治疗组,每组30只,模型组及治疗组大鼠用6MVX线右胸一次性照射25Gy造模。造模前1周开始各组分别ig凉血活血颗粒或生理盐水,每日1次。在照射后7d,30d,90d,每组处死10只,行肺组织HE染色,腹主动脉取抗凝血检测凝血4项及全血黏度指标。结果:模型组照射后出现放射性肺炎及纤维化表现,治疗组炎症及纤维化表现较模型组明显减轻。模型组大鼠在照射后7d,出现高凝、高黏改变;在放射后30d,出现低凝、低黏改变;在放射后90d出现低凝、高黏改变。治疗组大鼠在照射后7d,凝血时间延长,血液黏度减低;在照射后30d,凝血时间缩短,血液黏度升高;在放射后90d,凝血时间缩短,全血黏度降低。结论:放射性肺损伤存在凝血功能紊乱及血液黏度异常,凉血活血颗粒对上述情况具有调节作用,能减轻放射性肺损伤的严重程度。

益气补血方对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠外周血象的影响

目的:观察益气补血方对环磷酰胺(CTX)所致骨髓抑制小鼠外周血象的影响。方法:昆明种小鼠随机分为3组:正常对照组,模型组,益气补血组(17.47 g.kg-1.d-1),采用ip CTX 100 mg.kg-1.d-1,连续3 d,制成骨髓抑制小鼠模型。益气补血组在造模前提前给药7 d,直至实验结束。于造模后的0,1,3,5,7,10 d检测小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板计数。结果:造模后模型组第1 d,3 d白细胞分别为(1.19±0.55),(3.17±1.20)109/L,而益气补血组为(2.05±1.13),(7.99±5.70)109/L(P<0.01)。造模后模型组第3 d,5 d血小板分别为(406.60±137.51),(290.10±104.58)109/L,而益气补血组为(644.20±159.75),(355.30±72.06)109/L(P<0.05或P<0.01)。红细胞未出现明显变化。结论:益气补血方可以减轻环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制,促进其外周血白细胞和血小板的恢复。