内源性睾酮在去势雄兔早期动脉硬化中的作用

目的研究内源性睾酮对高脂饮食去势雄性家兔早期动脉硬化的影响。方法将30只雄性新西兰白兔随机分为3组:单纯去势组、生理水平组[去势后肌注十一酸睾酮(TU)]和假手术组,每组各10只。制备不同睾酮水平的高脂雄兔模型,饲养12周后测定血脂及载脂蛋白水平,随后处死动物观察并测量冠状动脉及肾动脉的内膜厚度。结果单纯去势组血清TC、TG、LDL-C、ApoB、LDL-C/HDL-C、ApoB/ApoA1明显高于假手术组和生理水平组(P<0.01),冠状动脉早期动脉硬化程度重于假手术组和生理水平组(P<0.05),而肾动脉内膜厚度与假手术组和生理水平组比较无显著性差异(P>0.05)。结论内源性睾酮水平的降低对高脂饮食雄兔冠状动脉早期动脉硬化有促进作用。

内源性醛固酮与受体结合对肾性高血压大鼠血浆神经肽Y的调控

目的:观察在“一肾一夹”肾性高血压大鼠模型中,血浆神经肽Y含量的变化。方法:实验于2003-08/12在解放军总医院老年病研究所实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠21只,随机分为3组(n=7),分别为对照组和高血压组及螺内酯组。①分组干预:对照组:行假手术,10g/L盐水饮用,连续14d;高血压组:通过“一肾一夹”法(用直径0.2mm的银夹钳夹左侧肾动脉,使其部分狭窄,并切除右侧肾脏)复制肾性高血压大鼠模型,10g/L盐水饮用,连续14d;螺内酯组:造模同高血压组,螺内酯20mg/(kg·d)灌胃,连续14d。②14d后通过尾动脉法测量大鼠平均动脉压,取心脏组织称重后测量左心室质量/体质量比值。③用放射免疫的方法测定血浆神经肽Y、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平。结果:大鼠21只均进入结果分析。①平均动脉压水平:高血压组和螺内酯组均明显高于对照组[(187.14±28.56),(159.29±27.75),(127.14±8.59)mm Hg,1mm Hg=0.133kPa,P<0.05]。②心肌左心室质量/体质量比值:螺内酯组明显低于高血压组[(2.36±0.31),(3.02±0.64),P<0.05]。③血浆醛固酮水平:螺内酯组明显高于高血压组[(1.33±0.83),(0.54±0.26)ng/L,P<0.05]。④血浆神经肽Y水平:螺内酯组明显高于高血压组[(48222±33217),(5375±2916)ng/L,P<0.05]。结论:内源性醛固酮通过与受体结合可负性调控神经肽Y的分泌。

心肌肥厚大鼠心肌组织中钙调神经磷酸酶抑制因子的信号转导

目的:观察醛固酮诱导心肌肥厚大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子表达和心肌钙调神经磷酸酶活性及血浆中醛固酮和血管紧素II水平的变化。方法:实验于2003-08/12在解放军总医院老年病研究所实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠21只。随机分为3组,每组7只,分别为正常对照组和心肌肥厚组及环孢素A组。①分组干预:正常对照组:皮下注射等量生理盐水,10g/L盐水饮用,连续14d;心肌肥厚组:皮下注射醛固酮18μg/d,10g/L盐水饮用,连续14d复制心肌肥厚模型。环孢素A组:除皮下注射醛固酮18μg/d外,同时以环孢素A5mg/(kg·d)皮下注射14d,10g/L盐水饮用,连续14d。②心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子测定:钙调神经磷酸酶抑制因子条带的平均密度测定采用凝胶成像分析系统完成。③血浆中醛固酮和血管紧素Ⅱ水平:采用放射免疫方法测定。④心肌钙调神经磷酸酶活性:参照发色底物法改进方法测定。结果:大鼠21只均进入结果分析。皮下注射醛固酮14d后,①血浆醛固酮水平:环孢素A组明显高于心肌肥厚组和正常对照组[(0.75±0.17),(0.28±0.06),(0.21±0.03)ng/L,P<0.05]。②心肌组织钙调神经磷酸酶活性:心肌肥厚组明显高于正常对照组[(0.40±0.09),(0.18±0.58)A410,P<0.05]。③血浆血管紧张素II水平:心肌肥厚组明显低于环孢素A组和正常对照组[(304±106),(1309±925),(448±258)ng/L,P<0.05]。④钙调神经磷酸酶抑制因子的表达:心肌肥厚组明显高于正常对照组和环孢素A组(56.26±3.37,36.26±6.19,44.71±6.58,P<0.01)。结论:①钙调神经磷酸酶抑制因子有拮抗心肌肥厚反应的作用。②在外源性醛固酮诱发大鼠发生心肌肥厚反应过程中,钙调神经磷酸酶的活性增加,而其内源性负性调节蛋白钙调神经磷酸酶抑制因子的表达亦相应增加;应用钙调神经磷酸酶特异性阻断剂环孢素A后,心肌组织内钙调神经磷酸酶的活性呈下降趋势,而钙调神经磷酸酶抑制因子的表达亦相应显著下降,提示钙调神经磷酸酶抑制因子的变化受到钙调神经磷酸酶信号转导系统调控。