基于TCGA数据库筛选和鉴定肺腺癌免疫治疗临床获益关键基因

目的基于全基因组测序分析,探索影响肺腺癌免疫疗效预测的关键基因及其可能的机制。方法选取癌症基因组图谱中肺腺癌数据集(MSKCC,Science 2015)为研究对象,根据免疫治疗疗效持续时间分为两组:持久临床获益组(durable clinical benefit,DCB)和非持久临床获益组(non-durable clinical benefit,Non-DCB)。分析两组之间基因突变谱的差异,进而探索影响肺腺癌免疫治疗的关键分子及潜在生物学功能。结果基因突变谱在DCB组和Non-DCB组之间存在差异;进一步对DCB组基因突变谱研究,这些基因主要参与了Ca2+通道、Rap1、PI3K-Akt等相关信号通路;蛋白互作网络分析中,筛选出6个节点度最高的核心基因KRAS、PPP2CB、CDC20、DYNCLI2、BRCA1、AKAP9,其中CDC20、BRCA1等基因与肺腺癌患者预后相关。结论DCB组涉及的关键核心基因有可能指导肺腺癌的免疫特征分型,对于更加精准的免疫治疗具有重要意义。CDC20和BRCA1有可能成为肺腺癌免疫治疗中潜在的治疗靶点。

CAR T细胞治疗在血液恶性肿瘤中的进展与挑战

嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR T)因为具有对肿瘤抗原特异性结合的特征而在B细胞恶性血液肿瘤的治疗中取得了显著的缓解率,其颠覆性的抗肿瘤效果使得抗CD19的CAR T细胞产品迅速被美国食品和药物管理局(FDA)批准,为难治性患者提供了新的有效治疗手段。尽管CAR T治疗在B细胞白血病和淋巴瘤取得了初步成功,但CAR T细胞的广泛应用仍面临着重大挑战,包括与治疗相关的毒性、CAR T治疗后的较高复发率及在其他恶性血液肿瘤中的有效率局限。在这里,我们重点回顾了CAR T疗法针对恶性血液肿瘤的重大进展,讨论面临的挑战以及展望未来CAR T在血液肿瘤领域里的策略。

CAR-T治疗B细胞淋巴瘤研究新进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是治疗包括淋巴瘤在内的复发难治性血液系统肿瘤的重要新方法。近年来,CAR-T疗法在大B细胞淋巴瘤(LBCL)二线治疗中逐渐显示优势,备受关注。目前,国内外已有多个靶向CD19的CAR-T产品获批用于治疗复发难治性LBCL,在套细胞淋巴瘤(MCL)、其他惰性淋巴瘤和中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)中的应用也有广阔前景。一些临床和生物学标记与CAR-T疗效相关,有研究尝试使用新型双靶点CAR-T、自体造血干细胞移植(ASCT)序贯CAR-T、联合免疫检查点抑制剂等有助于改善CAR-T疗效,克服耐药。此外,降低CAR-T治疗引起的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征等不良反应将进一步确保其临床应用的安全性。

CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识

嵌合抗原受体修饰T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cell,CAR T)已成为难治性复发B细胞非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin′s Lymphoma,NHL)的有效治疗手段,此背景下其毒副作用的临床处置规范化也势在必行。中国研究型医院学会生物治疗学专委会组织专家编写此共识于2020年11月完成,旨在为临床工作人员判别与处理CAR T细胞治疗NHL相关毒副作用提供更为全面、规范的处置原则和探索性处理建议。

CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤的抵抗机制与挽救策略

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在B细胞白血病或淋巴瘤患者中显示出强大的抗肿瘤效果,为复发难治性血液系统肿瘤患者提供了新的治疗手段。尽管CAR-T疗法已取得巨大成功,仍有50%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者对CAR-T治疗不能实现完全缓解。这种免疫逃逸可能是由于CAR-T功能障碍、抑制性的肿瘤微环境或肿瘤细胞固有因素造成的。本文主要回顾肿瘤细胞对CAR-T治疗的固有抵抗机制及有前景的逆转策略。

CAR-T细胞治疗淋巴瘤——我们仍然在路上

目前,以CD19为靶点的CAR-T细胞输注疗法在复发难治性B细胞淋巴瘤的治疗中取得令人瞩目的临床效果,对于非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)而言,多数临床研究报道结果显示客观反应率达80%以上,完全缓解(complete remission,CR)率达40%~70%,中位无进展生存期约6个月[1-3]。对于获得CR的患者仍有40%左右可以维持达到5年以上持续的CR[1,3-4],部分患者甚至可能获得治愈性效果。相较于对复发难治性NHL的传统挽救治疗,CAR-T细胞治疗显示出突出的临床疗效,CAR-T也陆续被多国监管部门批准成为药品。