内质网应激与相关呼吸系统疾病研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是因氧化应激、缺氧、毒性物质等理化因素引起的内质网功能紊乱状态,表现为内质网腔内错误折叠或未折叠蛋白聚集和钙稳态的破坏。其既可以通过激活未折叠蛋白反应等适应性程序帮助应激细胞恢复自稳态,也可以诱导细胞凋亡。内质网应激既是细胞内正常生理过程,也作为重要病理生理机制参与多种疾病的发生发展。本文回顾了近年内关于内质网应激在相关呼吸系统疾病中作用机制的研究,旨在为相关疾病的临床治疗提供新思路、新方向。

哮喘儿童呼出气一氧化氮水平与过敏原、外周血EOS、总IgE的相关性分析

目的 探讨支气管哮喘儿童呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平与过敏原、外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数、血清总IgE的相关性及临床意义。方法 对解放军总医院海南医院2015年6月-2017年6月儿童门诊确诊的79例哮喘儿童病例资料进行回顾性分析。结果 79例哮喘儿童中,≥2种过敏原患者的FeNO值中位数显著高于0 ~ 1种过敏原患者(15 ppb vs 9 ppb,P=0.002)。尘螨过敏患者的FeNO值中位数显著高于非尘螨过敏患者(20 ppb vs 10 ppb,P=0.000);FeNO与EOS、IgE有显著相关性(r=0.480,P=0.000;r=0.450,P=0.000)。结论 支气管哮喘儿童FeNO水平与过敏原、外周血EOS、总IgE具有紧密联系,其在哮喘儿童的诊疗中有重要临床意义。

三种肺癌风险预测模型在肺结节患者中的验证性研究

目的运用肺结节患者的临床和影像资料,验证3种肺癌风险预测模型的诊断价值。方法回顾分析2015年8月-2016年7月在我中心明确诊断的肺结节患者的临床和影像资料,用国内外认可的Mayo模型、VA模型和北大模型进行验证,比较3个肺癌风险预测模型的效能参数及ROC曲线。结果纳入研究的肺结节患者共407例,平均年龄(56.09±9.56)岁,男205例,女202例。其中良性结节84例(20.6%),恶性结节323例(79.4%)。北大模型的敏感度最高(78.6%),Mayo模型的特异性最高(76.2%);ROC曲线下面积,Mayo模型为0.608,VA模型为0.550,北大模型为0.615。结论对于肺结节患者,北大人民医院建立的肺癌风险预测模型的诊断价值较Mayo模型和VA模型更高。

局麻下电磁导航支气管镜与普通支气管镜的肺部病变活检成功率比较

目的比较局麻下电磁导航支气管镜与普通支气管镜行肺部病变活检的成功率。方法回顾性分析2017年3月-2018年5月我中心进行的40例电磁导航支气管镜下肺部病变活检患者以及同期40例经局麻下普通支气管镜下肺部病变活检患者围术期的临床资料。结果纳入病例中电磁导航组男性25例,平均年龄(58.21±15.67)岁;普通支气管镜组男性20例,平均年龄(58.43±8.44)岁,两组性别、年龄差异均无统计学意义(P> 0.05)。电磁导航组肺部病变直径为(2.43±0.67) cm,普通支气管镜组肺部病变直径为(4.00±1.83) cm,差异有统计学意义(P <0.001)。局麻下磁导航组活检成功率为92.5%,普通支气管镜组活检成功率为75.0%,差异有统计学意义(P=0.034)。两组均无药物不良反应以及相关并发症。结论与局麻下普通支气管镜相比,局麻下电磁导航支气管镜活检成功率更高,可诊断的肺部病变直径更小,更靠外周,范围更广。

鲍曼不动杆菌血流感染危险因素及菌株耐药性分析

目的探讨鲍曼不动杆菌血流感染患者的感染危险因素及细菌耐药性。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心呼吸科2015年1月～2017年12月住院的115例鲍曼不动杆菌血流感染患者的病例资料,分别从患者年龄、性别、基础疾病、机械通气、侵入性操作、经验性抗菌药物的使用以及细菌耐药性等方面进行分析。结果115例患者中男性80例(69.6%),女性35例(30.4%),平均年龄(51.7±19.8)岁。进行侵入性操作97例(84.3%),机械通气患者60例(52.2%)。103例(89.6%)患者入院后接受经验性抗菌药物治疗,其中接受碳氢酶烯类抗生素66例(57.4%),同时接受3种或3种以上抗菌药物联合应用者79例(68.7%),经治疗后死亡患者45例(39.1%)。菌株耐药率均较高,2015、2016及2017年度,分离菌株包括碳青霉烯类药物在内的所有抗菌药物的敏感率均低于35%。结论鲍曼不动杆菌血流感染患者多有接受侵入性操作、机械通气以及多种抗生素的经验性治疗史等危险因素,病死率高,且多为耐药菌株感染,应引起重视。

长期雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液对支气管扩张患者的临床疗效观察

目的探讨长期吸入N-乙酰半胱氨酸溶液(N-acetylcysteine,NAC)对支气管扩张症患者的临床疗效,为患者长期控制症状、减少急性发作提出可行的诊疗意见。方法选取我中心2014年1月-2018年7月门诊诊断为支气管扩张症的患者,根据治疗方案将患者分组。对照组采用急性期常规抗感染祛痰治疗,方案不包含吸入N-乙酰半胱氨酸溶液;观察组采用急性期常规抗感染祛痰治疗外,稳定期长期吸入N-乙酰半胱氨酸溶液,坚持用药至少2个月。随访两组患者治疗前后急性加重次数、咳嗽症状、痰液性状、痰量变化、呼吸困难评分、肺功能变化,分析吸入N-乙酰半胱氨酸能否为患者带来长期获益。结果观察组坚持用药后第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)较用药前增加0.11 L,用力肺活量(forced vital capacity,FVC)增加0.13 L,实测FEV1占预计值的百分比(actual FEV1/predictive FEV1)较用药前增加4.22%,实测FVC占预计值百分比(actual FVC/predictive FVC)增加3.33%;对照组FEV1下降0.07 L,FVC下降0.24 L,实测FEV1占预计值的百分比较用药前下降1.3%,实测FVC占预计值百分比下降6.19%。两组患者治疗前后肺功能变化差值的差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗后的痰量评分下降1分、急性加重次数减少2次,治疗组痰量评分下降0分、急性加重次数减少0次,两组差异有统计学意义(P均<0.05)。结论长期雾化吸入N-乙酰半胱氨酸溶液可明显改善患者的临床症状,减少急性发作次数,可在一定程度上延缓肺功能恶化。

血流感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌的危险因素及预后分析

目的探讨血流感染碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌(carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的危险因素及预后。方法采用回顾性病例对照研究,收集我中心2018年1月1日-2018年12月31日血液细菌培养结果为肺炎克雷伯杆菌阳性的住院患者86例,根据药敏试验分为CRKP组(24例)和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯杆菌(carbapenems sensitive Klebsiella pneumoniae,CSKP)组(62例)。比较两组的临床特征、感染前90 d内相关因素的暴露情况以及患者生存情况。结果急诊ICU、肝胆外科、肿瘤外科为血流感染肺炎克雷伯杆菌最多的3个科室。单因素分析显示CSKP组白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平高于CRKP组;CSKP与CRKP在转床、入住ICU、置入引流管、深静脉置管、机械通气、留置尿管、留置胃管、手术治疗、β-内酰胺类复合剂、碳青霉烯类、硝基咪唑类指标上有统计学差异(P均<0.05);logistic回归分析显示留置尿管(OR=12.893,P<0.001)、留置引流管(OR=5.878,P=0.007)是CRKP感染的独立危险因素。CRKP组患者住院期间死亡率为41.7%,高于血流感染CSKP患者的8.1%(P=0.001)。结论留置尿管、留置引流管是血流感染CRKP的独立危险因素,血流感染CRKP有较高的死亡率,临床应加强感控措施,合理地使用抗生素及侵入性检查治疗。

白藜芦醇对急性肺损伤兔内质网应激和细胞凋亡的影响

目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内毒素的主要成分脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)兔内质网应激和细胞凋亡的影响。方法24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、急性肺损伤模型组(ALI组)、白藜芦醇干预组(Res组),每组8只;Res组在造模前7 d每早给予白藜芦醇(250 mg/kg)灌胃,ALI组和Res组均经耳缘静脉给予LPS(750μg/kg)构建急性肺损伤模型,对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。苏木素-伊红(HE)染色病理检查观察肺组织损伤程度,判定建模是否成功;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色观察细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测兔肺组织PERK、ATF4、CHOP、Caspase 9、Bax、Bcl-2蛋白表达,RT-PCR法检测PERK、ATF4、CHOP、Caspase 9、Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果白藜芦醇可以减轻LPS诱导的ALI兔肺组织病理损伤;降低肺组织湿/干重比(P<0.05);减少肺泡间隔细胞凋亡指数(P<0.05);降低ALI兔肺组织PERK、ATF4、CHOP、Caspase9、Bax的蛋白水平和mRNA表达(P<0.05),增加Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过减轻内质网应激和细胞凋亡,发挥对LPS诱导兔ALI的保护作用。

患者护理难度与责任护士工作负荷感知的相关性研究

目的探讨患者护理难度与护士工作负荷感知的相关性。方法采用整群抽样法对某三级甲等综合医院的400例住院患者进行护理难度测评,使用汉化版工作负荷感知量表完成53名责任班护士的工作负荷感知自评,并分析患者护理难度对护士工作负荷感知的影响。结果患者护理难度评分与责任护士工作负荷感知总分以及构成负荷感知的其中5项指标均呈显著正相关(P<0.01)。结论患者的护理难度对护士的工作负荷感知具有显著正向影响,护理管理者应根据患者的护理难度,优化护理人力资源配置,降低护理人员的工作负荷指数,从而提高护理人员的工作满意度。

吡嗪酰胺引起过敏性皮炎1例

吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是一种通过渗入含结核分枝杆菌的巨噬细胞内转变为吡嗪酸而起到杀菌作用的抗结核药物,是目前全程督导短程化学治疗(directly observed treatment short-course)中推荐与异烟肼、利福平联合应用的不可缺少的重要药物[1]。其常见不良反应主要是高尿酸血症、关节痛、肝损害、食欲缺乏和恶心,而过敏性皮炎在国内目前报道相对少见。及早发现并意识到由吡嗪酰胺引起的过敏性皮炎,停用并更换其他一线抗结核药物,是保证这部分患者达到早期、规律、全程、联合、适量抗结核治疗原则的关键。本文报道解放军总医院第一医学中心收治的吡嗪酰胺引起过敏性皮炎1例,为临床治疗过程中药物不良反应的诊断和治疗提供新参考。

体外膜氧合支持下肝素诱导的血小板减少症2例

近期本科在体外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)技术支持下进行呼吸支持救治2例重症肺炎患者,使用肝素抗凝治疗中出现肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT),现报告如下。

老年哮喘的诊断与治疗

老年哮喘患者是容易被忽略的人群,因其临床症状不典型、认知能力下降,并发症多等原因,经常被漏诊及误诊。目前尚无针对老年患者的哮喘诊断标准,也缺乏有效评估老年哮喘药物疗效和安全性的证据。老年哮喘患者往往病情更重,医疗负担更大,死亡率更高,预后更差。本文对老年哮喘的诊断与治疗进行综述以提高其确诊率及疗效。

茚达特罗与噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效比较

目的对比茚达特罗和噻托溴铵对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的速效及长效支气管扩张作用。将125例COPD患者分为茚达特罗150μg组n=42)、茚达特罗300μg组n=41)和噻托溴铵组n=42)。观察各组给药前30min,给药后5min、30min、1h)4h1S钟用力呼气容积(FEV1),治疗4周后FEV1谷值、6分钟步行试验(6MWT)及COPD评估测试(CAT)评分。茚达特罗150μg组和300μg组在给药5min、30minFEV1均较噻托溴铵组明显升高(P<0.05),给药30min茚达特罗300组FEV1升高程度较150μg组更为显著(P<0.05)。给药1h、4h3组FEV1较基线均有升高,茚达特罗300μg组FEV1升高较茚达特罗150μg组及噻托溴铵组更显著(P<0.05),茚达特罗150μg组与噻托溴铵组FEV1升高水平差异无统计学意义(P>0.05)。给药持续4周可见茚达特罗300μg组较茚达特罗150μg组、噻托溴铵组FEV1谷值改善更明显(P<0.05),茚达特罗150μg与噻托溴铵疗效差异无统计学意义(P>0.05)。3组持续治疗4周后CAT评分均较治疗前显著下降(P<0.05)。茚达特罗150μg组CAT评分下降程度与噻托溴铵组差异无统计学意义(P>0.05)。茚达特罗300μg组CAT评分下降程度较茚达特罗150μg组与噻托溴铵组更为显著(P<0.05)。治疗4周后3组6MWT明显提高(P<0.05),茚达特罗150μg组与噻托溴铵组6MWT改善水平差异无统计学意义(P<0.05),茚达特罗300μg组6MWT改善水平较茚达特罗150μg组及噻托溴铵组更为显著(P<0.05)。低剂量茚达特罗(150μg)长效扩张支气管作用与噻托溴铵水平相当,高剂量茚达特罗(300μg)长效扩张支气管作用优于低剂量茚达特罗及噻托溴铵。高剂量茚达特罗在改善患者呼吸困难水平及提高患者运动能力方面优于低剂量茚达特罗及噻托溴铵。

高压氧综合治疗对严重睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠质量的影响

目的探讨高压氧(HBO)对严重睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者睡眠质量的影响。方法选择2016年1月至2018年12月在商丘市第一人民医院呼吸科诊治的SAHS患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组给予经鼻持续气道正压通气治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予HBO治疗。治疗1个月后,观察2组患者睡眠呼吸暂停低通气指数(SAHI)、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、最长睡眠呼吸暂停时间、呼吸暂停指数、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分和爱泼沃斯嗜睡程度量表(ESS)评分。结果治疗3个疗程后,与本组治疗前比较,2组患者PaO2、SaO2明显升高,PaCO2明显降低,且观察组较对照组治疗后PaO2、SaO2明显升高,PaCO2明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与本组治疗前比较,2组患者PSQI和ESS评分均明显降低,且观察组患者较对照组治疗后PSQI和ESS评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与本组治疗前比较,2组患者SAHI、最长睡眠呼吸暂停时间、呼吸暂停指数均明显降低,且观察组治疗后明显低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论HBO综合治疗严重SAHS患者的效果较好,可以有效改善夜间睡眠情况,改善呼吸紊乱功能,提高睡眠质量。

早在50余年前中国就应获得诺贝尔生理学或医学奖

本文回顾了50余年前我国科学家们团结协作,艰苦奋斗完成了人类首次合成蛋白质——牛胰岛素这一壮举.但因多种原因却痛失获得诺贝尔生理学或医学奖的最佳机会.如果我国在50余年前就能获得首个诺贝尔奖,对我国科学发展以至于经济等各方面的影响都是无法估量的.

从我国临床呼吸生理的发展历程来见证建国七十周年

本文结合笔者亲身经验及经历,概述了建国70年以来临床呼吸生理领域的进步和发展,同时也强调了其在医学领域的重要性及尚存在的问题。

碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的抗菌药物治疗现状及研究进展

目前国内治疗碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)感染的抗菌药主要有替加环素、多黏菌素、氨基糖苷类、喹诺酮和新上市的头孢他啶-阿维巴坦。国外一些新抗菌药物取得了较好的疗效,包括β-内酰胺类复合剂、头孢菌素类、四环素类和氨基糖苷类,以及一些正在研发的药物,都具有独特的优势。除了有效的抗菌药物,临床用药方案也与治疗效果有很大相关性。本文从抗菌机制和临床应用角度,综述了治疗CRE感染的相关药物,分目前国内现有抗菌药和新抗菌药研究进展两部分。简要介绍面对CRE感染,如何尽早给予恰当的目标治疗,根据菌株产碳青霉烯酶情况、结合PK/PD理论及病情给予合适的联合治疗,为临床治疗提供参考。

军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案(试行第一版)

国家卫生健康委员会已连续发布了6版"新型冠状病毒肺炎诊疗方案",对全国各医疗机构起到了重要指导作用。来自解放军的众多医务人员,正在湖北多家医院投入"抗疫"工作。按军队前方指挥协调组的要求,正在一线工作的专家们,结合自己的实践经验及部队医院的特点,制定了本方案。要说明的是本文并非方案原文,按杂志要求在术语与格式上做了些修改,同时也省略了与国家方案几乎完全相同的中医治疗部分。

循环血内皮细胞微粒对晚期肺癌疗效的预测价值

目的:探讨循环血内皮细胞微粒(EMPs)与晚期肺癌疾病进展(PD)的关系及其对疗效的预测价值。方法:收集2018年10月至2019年5月解放军总医院第一医学中心肿瘤科常规治疗的88例晚期肺癌患者资料,检测治疗前血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤标志物以及CD105+EMPs的表达情况。采用流式细胞仪检测CD105+EMPs数目,采用多因素logistic回归分析晚期肺癌进展的预测指标。结果:88例晚期肺癌患者中,客观反应组60例,PD组28例。两组患者的性别、年龄、基础疾病史、肿瘤分期、肿瘤类型、治疗方案等差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患者细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶、LDH、总微粒(MPs)、CD105+EMPs的差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic多因素回归分析结果显示,CD105+EMPs≥70 events/μl(OR=3.623,95%CI为1.345~9.761,P=0.011)和LDH(OR=1.008,95%CI为1.001~1.015,P=0.032)能够预测晚期肺癌的进展。根据多因素回归分析结果建立预测晚期肺癌进展模型,受试者工作特征曲线示,曲线下面积为0.729(95%CI为0.620~0.837,P=0.001),敏感度为32.1%,特异度为91.6%,阳性预测值为64.2%,阴性预测值为74.3%。结论:CD105+EMPs与晚期肺癌进展相关,CD105+EMPs联合LDH能够预测晚期肺癌的疗效。

噬菌体治疗细菌感染的临床应用与进展

噬菌体是一类可以感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称。噬菌体被应用于临床抗细菌感染治疗已有100多年的历史,但因抗菌药物的发现及广泛使用使其逐渐淡出了人们的视线,仅少部分国家与学者仍坚持临床应用至今。在抗菌药物耐药问题日益严重、临床应对策略匮乏的今天,噬菌体治疗重新回到了人们的视野中。噬菌体作为抗细菌感染治疗的优势为特异性强,仅针对目标宿主菌,对周围其他菌株无影响,当目标宿主菌被杀死后衰减并被清除。自然界中噬菌体资源丰富,而且它们与细菌共同进化,几乎在任何时候均可根据临床的需求分离到针对致病细菌的噬菌体。另外,由于抗菌机制不同于现有的抗菌药物,噬菌体治疗对于所谓的"超级细菌"同样有效,且可破坏生物被膜,降低"超级细菌"的耐药性,与抗生素联合应用有很好的协同作用。噬菌体治疗也有其局限性,如噬菌体的分离、纯化与保存有一定难度。本文主要讨论噬菌体临床治疗的历史与现状,并预测噬菌体的发展潜力。