组织胶注射治疗胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张破裂出血疗效研究

目的分析并总结胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张(吻合口静脉曲张)破裂出血内镜下组织胶注射治疗的临床特点。方法回顾性分析我院2011年9月至2021年9月十年间胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张破裂出血内镜下治疗病例及近十年文献报道中吻合口静脉曲张病例,总结其临床特点、内镜诊断及内镜下组织胶治疗的价值。结果4212例内镜下考虑或确诊为消化道静脉曲张病例中,有9例为胰十二指肠切除术后病例,其中7例因消化道出血行胃镜检查,共检出3例为胰十二指肠切除术后合并消化道吻合口静脉曲张。该3例患者既往均无基础肝病,表现为不同程度的消化道出血。胃镜检查均发现同时合并有食管和(或)胃底静脉曲张,均接受内镜下组织胶注射治疗,内镜下止血效果显著。吻合口静脉曲张内镜治疗组复发率较高,介入治疗组并发症发生率较高,两组有效性及安全性差异无统计学意义(P>0.05)。结论胰十二指肠切除术后出现消化道出血时,应警惕吻合口少见部位静脉曲张的发生,行胃镜检查时应尽量对所有吻合口进行探查,内镜下组织胶注射治疗是此类静脉曲张出血的有效治疗方法。该病复发出血率较高,应强调内镜随访,发现新发或具有出血风险曲张静脉时仍需重复内镜下治疗。在查明曲张静脉的引流静脉和门静脉高压原因后,进一步选择针对性治疗,以减少曲张静脉复发出血。

幽门螺杆菌根除治疗对消化道微生态的影响

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是胃炎、胃癌等疾病的重要致病因素,全球约半数人群感染H.pylori。我国共识及MaastrichtⅥ共识均指出,H.pylori感染者应行个体化根除治疗,推荐的三联或四联根除方案中抗生素及抑酸剂均对消化道微生态具有影响。近年来,高剂量阿莫西林双联根除方案兴起,其对消化道微生态的影响尚未得到充分研究。目前关于H.pylori根除治疗对口腔微生态、胃肠微生物群落的影响深受临床关注。本文就不同H.pylori根除方案对口腔、胃肠微生态的影响以及益生菌在消化道微生态恢复中的作用进行综述。

十二指肠非壶腹部病变消化内镜超级微创手术治疗的可行性分析

目的探讨十二指肠非壶腹部病变(NADLs)消化内镜超级微创手术(SMIS)治疗的可行性,为临床治疗及后续研究提供参考。方法回顾性分析2004年9月至2023年9月在解放军总医院第一医学中心行消化内镜SMIS治疗的206例NADLs患者,按治疗方法分为内镜息肉高频电切除术组(21例)、内镜黏膜切除术(EMR)组(67例)、预切开内镜黏膜切除术(Pre-cut-EMR)组(20例)、内镜黏膜下剥离术(ESD)组(97例)和内镜全层切除术(EFR)组(1例)。收集患者的术前、术中及术后情况并比较组间差异。结果ESD治疗患者比与非ESD治疗患者的牵引辅助率更高。术中穿孔发生率为3.40%(7/206),术后并发情况发生率为6.31%(13/206)。在术后并发情况方面,ESD治疗患者高于非ESD治疗患者[10.31%(10/97)比2.75%(3/109),P=0.026],降部病变患者高于非降部病变患者[11.71%(13/111)比0,P=0.001],牵引辅助内镜黏膜下剥离术患者均无术后并发情况。与无术后并发情况患者相比,有术后并发情况患者内镜下息肉长径更长[(2.36±1.36)cm比(1.62±0.93)cm,P=0.015],留置胃管率更高[8/13比27.46%(53/193),P=0.022],留置胃管天数更长[(9.25±2.96)d比(3.95±1.76)d,P<0.001],质子泵抑制剂(PPI)泵入天数更长[(9.69±3.68)d比(4.88±2.47)d,P<0.001],恢复饮食更晚[(8.17±2.82)d比(3.98±1.93)d,P<0.001],住院天数更长[(14.23±5.00)d比(6.64±2.49)d,P<0.001],一级护理天数更长[(9.23±3.77)d比(4.26±2.58)d,P<0.001]。结论针对不同NADLs情况选择合适的消化内镜SMIS治疗方式和加强术后重点处理有助于减少并发症的发生,NADLs消化内镜SMIS治疗具有可行性。

十二指肠乳头肿瘤的内镜诊治研究进展

十二指肠乳头肿瘤临床少见,年发病率低于1/100000,男女比例约为1.5∶1^([1,2]),占消化道肿瘤5%,其中良性腺瘤占70%^([3])。十二指肠乳头肿瘤大多数无症状,多为检查时发现,一旦出现恶心呕吐、厌食、体重减轻、梗阻性黄疸、消化道出血、胆道感染或急性胰腺炎时多考虑进展,高度提示癌变可能。十二指肠乳头肿瘤一般遵循腺瘤-癌途径,发现后需及时治疗^([4])。

槐花外泌体减轻低氧诱导的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤研究

目的分析槐花外泌体在低氧诱导的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤中的作用。方法通过超速离心法提取槐花外泌体并完成电镜和粒径鉴定,采用低压氧环境控制系统构建小鼠低氧急性胃肠损伤模型,在低氧第1天给予槐花外泌体灌胃,第3天安乐死小鼠,收集消化道组织进行HE染色,收集胃和小肠黏膜进行ROS检测。期间记录小鼠的进食量、体质量、粪便性状和便血情况。结果口服槐花外泌体可改善低氧导致的小鼠血便、稀便和体质量下降,减轻低氧引起的胃和小肠黏膜损伤,降低ROS水平。结论口服槐花外泌体可有效缓解低氧引起的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤。

LRRTM1基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断和预后标志物

目的探讨LRRTM1基因在胰腺癌中的表观遗传调控机制及其甲基化作为诊断和预后标志物的可能性。方法应用半定量RT-PCR与甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测6株胰腺癌细胞系中LRRTM1的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在101例癌前病变样本和277例胰腺癌组织中检测LRRTM1启动子区甲基化情况,并分析LRRTM1甲基化与临床病理因素之间及胰腺癌患者总生存期的关系。结果LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞中缺失表达,其MSP结果为完全甲基化状态,在Capan2和CFpac1中正常表达,MSP结果为未甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理细胞后,LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞恢复表达,在Capan2和CFpac1细胞中表达未改变。表明LRRTM1基因在胰腺癌中的表达受甲基化调控。在16.83%(17/101)的癌前病变样本和52.35%(145/277)的原发性胰腺癌中,LRRTM1发生甲基化,且LRRTM1甲基化与患者的年龄相关(P<0.05)。在获得随访信息的232例胰腺癌组织样本中发现LRRTM1甲基化与胰腺癌患者总生存期呈负相关。结论LRRTM1基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,LRRTM1甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。

HOXA11基因启动子区甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的在胰腺癌中探讨HOXA11基因启动子区甲基化状态及其作为诊断标志物的可能性。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测8株胰腺癌细胞系中HOXA11的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在216例胰腺癌组织中检测HOXA11启动子区甲基化情况,并分析HOXA11启动子区甲基化与临床病理因素之间的相关性。结果HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中表达缺失,其MSP结果为完全甲基化。在SW1990、AsPC1中高表达,其MSP结果为非甲基化,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达减低,其MSP结果呈部分甲基化状态。应用5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza)处理细胞后,HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中恢复表达,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达增加,在SW1990、AsPC1细胞中表达水平无明显变化。在216例原发性胰腺癌患者中,76.85%(166/216)发生HOXA11甲基化,甲基化与肿瘤分化程度相关(P<0.0003)。结论HOXA11基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,HOXA11甲基化是胰腺癌潜在的诊断标志物。

TMEM176A基因甲基化是胃癌诊断的分子标志物

目的研究TMEM176A基因在人胃癌中的甲基化情况及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR技术对209例胃癌组织进行分析。用癌症基因组图谱(TCGA)数据库进一步分析TMEM176A的表达受甲基化调控。结果TCGA数据库分析发现,TMEM176A的表达与K450甲基化芯片结果显示的启动子区的18个CpG位点甲基化呈负相关(R=-0.622,P<0.0001)。甲基化特异性PCR检测发现,TMEM176A在胃癌中的甲基化率为68.42%(143/209),TMEM176A甲基化与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论TMEM176A在胃癌中频繁发生甲基化,TMEM176A基因的表达受启动子区甲基化的调控,TMEM176A基因是潜在的胃癌诊断和预后标志物。

电子胆道镜辅助电子胃镜在空肠营养管置入术中应用1例

老年人随着年龄增长,喉部肌肉的退行性病变加重,协调性降低,进食时很容易出现反流呛咳、误吸,频繁发生肺部感染,临床上治疗非常困难。老年患者营养支持治疗是提高患者免疫力的重要手段。目前国际上采用经皮内镜胃造口术的老年患者越来越多,此种置管方法痛苦小,保留时间长,又不影响形象,患者易于接受。但有部分老年人因反流性食管炎、自身胃肠蠕动慢导致胃残留量和积气较多等原因,单纯使用胃造瘘管喂养时极易出现呕吐、误吸及胃潴留情况,喂养不能尽快达标[1]。为了避免这种特殊情况,通过胃造瘘管置入空肠营养管近几年在临床上逐步开展,目前置管方法复杂多样,报道较多的比如经胃镜活检通道导丝留置法、内镜常规推送置入法、胃镜导丝引导置入法、盲插法等,这些方法的缺点有的是难度大,有的是退镜时营养管易脱出十二指肠至胃内,总体置管成功率比较低,临床上还在摸索阶段[2-5]。为了进一步提高置管成功率,缩短置管时间,本病例经过专家会诊及临床医师的经验,最后决定使用电子胆道镜辅助电子胃镜行空肠营养管置入术,过程顺利。

有氧糖酵解在胰腺癌中的研究

胰腺癌是一种具有极高死亡率的恶性肿瘤,有氧糖酵解是胰腺癌的一个显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)是胰腺癌有氧糖酵解发生的重要影响因素,KRAS、TP53、SMAD4等胰腺癌常见的基因突变通过一系列信号通路调控糖酵解酶的异常表达进而促进胰腺癌有氧糖酵解的发生,糖酵解过程中的关键酶HK2、PGK1、PKM2和LDHA的异常表达在胰腺癌的发生发展过程中发挥了重要作用。针对HIF-1、HK2、PKM2、LDHA等分子阻断胰腺癌有氧糖酵解的靶向治疗也取得了一定进展,未来研究应该更加重视胰腺癌靶向治疗的临床效果。

30岁以下人群食管胃静脉曲张患者临床特点分析

目的分析总结30岁以下食管胃静脉曲张(GOV)患者的临床特点。方法2015年1月~2020年12月解放军总医院第一医学中心消化内科医学部收治的61例30岁以下GOV患者,提取、分析和总结其临床资料。结果在61例GOV患者中,肝硬化门静脉高压症27例(44.3%),其中隐源性肝硬化占40.7%,乙型肝炎肝硬化占33.3%,和非肝硬化性门静脉高压(NCPH)34例(55.7%),其中以门静脉海绵样变占61.8%;基于内镜下静脉曲张LDRf分型,在位置方面主要以Le/g型多见(77.1%),在直径方面,D1.0占41.0%,在出血风险方面,Rf1分级占77.1%;针对GOV治疗,以二级预防治疗为主(85.7%),多采用组织胶或硬化剂注射或套扎联合治疗(66.1%);NCPH患者GOV再出血比例为11.8%,显著低于肝硬化组的29.6%(P<0.01)。结论30岁以下人群GOV患者以NCPH居多,其中以各种原因引起的门脉海绵样变最多见。NCPH患者并发GOV经内镜治疗后再出血发生率显著低于肝硬化患者。

自体及异体移植预防内镜黏膜下剥离术后食管狭窄的研究进展

内镜黏膜下剥离术(ESD)已成为治疗食管早癌的主要手段之一,可对食管大面积或者全环周病变进行根治性切除,但黏膜剥离后会出现食管狭窄这一主要并发症,严重影响患者的生活质量。目前尚无预防食管狭窄的标准指南,但随着内镜技术的不断进步,已有多种措施在ESD术后用于狭窄的预防,而移植作为其中最具潜力的方法,在目前的研究中已取得不错的成效。本文通过对自体及异体移植预防ESD术后食管狭窄的相关研究进行综述,探讨其用于预防食管狭窄的优缺点,为后续科研方向的选择提供参考。

CXCL14基因甲基化是食管癌的潜在诊断标志物

目的探讨趋化因子配体CXCL14(C-X-C motif chemokine ligand 14)基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对7株食管癌细胞系(KYSE30、KYSE140、KYSE150、KYSE180、KYSE410、KYSE450、KYSE510)和85例食管癌组织进行分析。结果 CXCL14在食管癌细胞中的表达受基因启动子区甲基化调控,CXCL14在KYSE140、KYSE180、KYSE450、KYSE510中表达减少,启动子区呈现部分甲基化状态;在KYSE30、KYSE150和KYSE410中表达缺失,启动子区呈现完全甲基化状态。去甲基化药物5-aza-dc处理后,表达减少的细胞其表达增加,缺失表达的细胞系恢复其表达。CXCL14基因在原发食管癌中的甲基化率为71.8%(61/85),甲基化与肿瘤大小相关(P<0.05)。结论 CXCL14基因甲基化是食管癌诊断的潜在标志物。

JAM3基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的探讨连接粘附分子3(junctional adhesion molecules 3,JAM3)基因启动子区在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对8株胰腺癌细胞系(Panc3.11、Panc1、SW1990、Miapaca2、Aspc1、Panc 5.04、Panc10.05、CFpac1)和79例胰腺癌组织进行分析。结果JAM3基因在Panc1、Miapaca2、Panc5.04、CFpac1细胞系中高表达,这些细胞启动子区为非甲基化状态。JAM3基因在Panc3.11、SW1990、Aspc1、Panc10.05细胞系中表达缺失,其启动子区为完全甲基化状态。去甲基化药物5-aza-dc处理后,缺失表达的细胞系恢复了JAM3的表达。这些结果表明JAM3基因在胰腺癌细胞中的表达受启动子区甲基化调控。JAM3基因在胰腺癌组织中甲基化率为48.1%(38/79),且JAM3甲基化与肿瘤分化相关(P<0.05),JAM3甲基化是胰腺癌诊断的潜在标志物。结论JAM3基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,且其表达受启动子区甲基化调控。

RNF180基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的探讨E3泛素连接酶家族的环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)基因在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法9个胰腺癌细胞系和112例原发性胰腺癌组织,以及半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术被应用于RNF180基因的甲基化状态和表达调控研究。结果RNF180在CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中高表达,MSP结果显示其启动子区域呈非甲基化状态;在T3M4和MIAPaCa2细胞中表达减少,其启动子区呈部分甲基化状态;在SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中RNF180表达缺失,其启动子区呈完全甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理后,CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中表达无变化,T3M4和MIAPaCa2细胞中表达增加,SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中恢复表达。结果表明RNF180的表达受启动子区甲基化调控。RNF180基因在原发性胰腺癌中的甲基化率是31.25%(35/112)。RNF180甲基化与肿瘤分期有相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、吸烟、饮酒等因素均无相关性(P均>0.05)。结论RNF180在胰腺癌中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调节。RNF180甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。

超级微创手术减少早期胃癌的过度治疗

目前早期胃癌(EGC)根治性胃切除术+系统性淋巴结(LN)清扫仍为部分地区医院的首选手术方式。先前的研究表明此类术式的确能有效控制癌症复发,但大多数患者并无LN转移却无故遭受器官切除造成的并发症与后遗症烦扰;且LN清扫的必要范围仍饱受争议。此外,切除非转移LN可能会扰乱系统免疫,对原发肿瘤或潜伏转移灶产生继发性影响。近年来,"超级微创手术(SMIS)"的概念极大地改变了EGC的治疗理念与手术范式。过去的几十年见证了EGC内镜下治疗适应证不断拓展与术式的不断创新。在SMIS手术治疗策略演变的基础上,讨论过度切除器官与非转移性LN清扫的负面影响,对优化SMIS治疗策略的最新进展进行述评,希望能够对未来的发展方向提供独特的见解。

胃早癌超级微创非全层切除术中组织夹-牙线可变角度牵引法的应用

目的牵引方法可加快胃早期肿瘤超级微创非全层切除的速度,缩短术者的学习曲线,探讨采用组织夹-牙线可变角度牵引法作为胃肠早期肿瘤经内镜非全层切除过程中的牵引方法。方法采用回顾性研究的方法,纳入2022年1月至2023年6月于解放军总医院第一医学中心开展的早期胃癌行超级微创病灶非全层切除术的18例患者,采用同级别专家进行操作,分为牵引组和非牵引组各9例,分别记录其黏膜下剥离时间(SDT)、黏膜下剥离速度(SDS)、术中固有肌层暴露、固有肌层缺损度分级(MPD)、术中出血量、整块切除、治愈性切除、手术费用及手术器械使用情况。结果9例采用可变角度牵引法,9例未采用牵引法。两组整块切除率和治愈性切除率均为100%。牵引组SDT为28.00(21.00,34.00)min,非牵引组为56.00(40.00,85.00)min,差异有统计学意义(P<0.05);牵引组SDS为(0.58±0.21)cm^(2)/min,非牵引组为(0.23±0.10)cm^(2)/min,差异有统计学意义(P<0.05)。牵引组固有肌层暴露8例,非牵引组6例;牵引组术中固有肌层损伤MPD-0级8例,MPD-Ft级1例;非牵引组MPD-0级4例,MPD-Pt级1例,MPD-Ft级4例。两组术中出血量、住院费用、手术费用和住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组无严重不良事件发生。结论可变角度牵拉法加快了胃早癌非全层切除的SDT和SDS,固有肌层与黏膜层充分分离,剥离深度更深,固有肌层损伤率低,术中出血量少,未增加医疗费用,该方法可以成为超级微创手术的辅助治疗技术。

超级微创手术治疗结直肠早癌与癌前病变的疗效评估

目的探讨消化内镜超级微创手术(SMIS)在结直肠早癌与癌前病变患者中的临床疗效。方法回顾性分析2023年1—10月就诊于解放军总医院第一医学中心及第二医学中心行消化内镜SMIS的结直肠早癌与癌前病变357例患者,其中内镜下黏膜切除术(EMR)组168例,内镜下黏膜下层剥离术(ESD)组103例,内镜下高频电切术(EHE)组86例。比较三组患者的息肉情况、术中操作情况、治疗疗效以及经济学评价。结果三组患者性别构成、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组在息肉个数和早期癌变侵犯深度方面比较差异无统计学意义(P>0.05),而三组在息肉形态、大小分布及病理诊断方面比较差异有统计学意义(P<0.001)。三组术中穿孔情况比较差异无统计学意义(P>0.05),但ESD组术中出血率及术后并发症发生率大于EMR组及EHE组[62.1%(64/103)比14.9%(25/168)和7.0%(6/86)、17.5%(18/103)比4.8%(8/168)和7.0%(6/86)](P<0.05)。ESD组非治愈性切除率高于EMR组及EHE组[6.8%(7/103)比0.6%(1/168)、1.2%(1/86)](χ^(2)=8.82,P<0.05),三组整块切除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。ESD组住院时长及手术费用高于EMR组及EHE组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论不同术式的SMIS均能实现较高的结直肠早癌与癌前病变的整块切除率与治愈性切除率,但术式选择应依据病变的特点进行确定。

人工智能在胃肠道间质瘤超级微创诊疗中的应用现状及前景

胃肠道间质瘤是起源于卡哈尔氏间质细胞的软组织肉瘤,从生物学行为上可以从良性到恶性。胃肠道间质瘤的恶性潜能决定其早期诊疗至关重要。目前已经有研究构建出人工智能(AI)模型通过CT、超声内镜等来辅助间质瘤的危险度分级并预测疾病进展,但仍然缺乏多组学大数据辅助胃肠道间质瘤诊疗的AI模型。对基于多组学大数据的胃肠道间质瘤AI辅助超级微创诊疗方面作出综述,对当前间质瘤诊疗现状做出阐述,初步展望AI在胃肠道间质瘤超级微创诊疗的未来发展方向。

胃小间质瘤特征及内镜治疗必要性

目的探讨直径≤1cm的胃小间质瘤是否有超级微创手术(SMIS)治疗的必要性及如何选择其术式。方法回顾性收集2008—2023年就诊于解放军总医院第一医学中心行SMIS治疗的直径≤1cm的胃小间质瘤患者共111例,根据内镜治疗方法不同分为内镜黏膜下剥离术和经内镜隧道下肿瘤剥离术组、内镜黏膜下挖除术组、内镜下全层切除术组,分析三组患者的一般特征及病理学特征,对比不同内镜治疗术式的差异性,随访患者术后转移情况。结果纳入的111例患者均为极低风险胃间质瘤,多见于中老年患者,发生部位主要为胃底,多数患者免疫组织化学结果中CD34、CD117、DOG-1、PDGFR-a阳性及Ki-67(+≤5%)较为多见,三组患者的一般资料及病理学资料比较差异无统计学意义(P>0.05),术后均未见严重并发症及复发转移。结论对于直径≤1 cm的胃小间质瘤患者,消化内镜超级微创是安全有效的治疗措施,创伤小,恢复快,随着消化内镜技术的逐渐发展,SMIS会越来越多地成为胃小间质瘤患者的首选治疗。