组织胶注射治疗胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张破裂出血疗效研究

目的分析并总结胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张(吻合口静脉曲张)破裂出血内镜下组织胶注射治疗的临床特点。方法回顾性分析我院2011年9月至2021年9月十年间胰十二指肠术后消化道少见部位静脉曲张破裂出血内镜下治疗病例及近十年文献报道中吻合口静脉曲张病例,总结其临床特点、内镜诊断及内镜下组织胶治疗的价值。结果4212例内镜下考虑或确诊为消化道静脉曲张病例中,有9例为胰十二指肠切除术后病例,其中7例因消化道出血行胃镜检查,共检出3例为胰十二指肠切除术后合并消化道吻合口静脉曲张。该3例患者既往均无基础肝病,表现为不同程度的消化道出血。胃镜检查均发现同时合并有食管和(或)胃底静脉曲张,均接受内镜下组织胶注射治疗,内镜下止血效果显著。吻合口静脉曲张内镜治疗组复发率较高,介入治疗组并发症发生率较高,两组有效性及安全性差异无统计学意义(P>0.05)。结论胰十二指肠切除术后出现消化道出血时,应警惕吻合口少见部位静脉曲张的发生,行胃镜检查时应尽量对所有吻合口进行探查,内镜下组织胶注射治疗是此类静脉曲张出血的有效治疗方法。该病复发出血率较高,应强调内镜随访,发现新发或具有出血风险曲张静脉时仍需重复内镜下治疗。在查明曲张静脉的引流静脉和门静脉高压原因后,进一步选择针对性治疗,以减少曲张静脉复发出血。

幽门螺杆菌根除治疗对消化道微生态的影响

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是胃炎、胃癌等疾病的重要致病因素,全球约半数人群感染H.pylori。我国共识及MaastrichtⅥ共识均指出,H.pylori感染者应行个体化根除治疗,推荐的三联或四联根除方案中抗生素及抑酸剂均对消化道微生态具有影响。近年来,高剂量阿莫西林双联根除方案兴起,其对消化道微生态的影响尚未得到充分研究。目前关于H.pylori根除治疗对口腔微生态、胃肠微生物群落的影响深受临床关注。本文就不同H.pylori根除方案对口腔、胃肠微生态的影响以及益生菌在消化道微生态恢复中的作用进行综述。

十二指肠非壶腹部病变消化内镜超级微创手术治疗的可行性分析

目的探讨十二指肠非壶腹部病变(NADLs)消化内镜超级微创手术(SMIS)治疗的可行性,为临床治疗及后续研究提供参考。方法回顾性分析2004年9月至2023年9月在解放军总医院第一医学中心行消化内镜SMIS治疗的206例NADLs患者,按治疗方法分为内镜息肉高频电切除术组(21例)、内镜黏膜切除术(EMR)组(67例)、预切开内镜黏膜切除术(Pre-cut-EMR)组(20例)、内镜黏膜下剥离术(ESD)组(97例)和内镜全层切除术(EFR)组(1例)。收集患者的术前、术中及术后情况并比较组间差异。结果ESD治疗患者比与非ESD治疗患者的牵引辅助率更高。术中穿孔发生率为3.40%(7/206),术后并发情况发生率为6.31%(13/206)。在术后并发情况方面,ESD治疗患者高于非ESD治疗患者[10.31%(10/97)比2.75%(3/109),P=0.026],降部病变患者高于非降部病变患者[11.71%(13/111)比0,P=0.001],牵引辅助内镜黏膜下剥离术患者均无术后并发情况。与无术后并发情况患者相比,有术后并发情况患者内镜下息肉长径更长[(2.36±1.36)cm比(1.62±0.93)cm,P=0.015],留置胃管率更高[8/13比27.46%(53/193),P=0.022],留置胃管天数更长[(9.25±2.96)d比(3.95±1.76)d,P<0.001],质子泵抑制剂(PPI)泵入天数更长[(9.69±3.68)d比(4.88±2.47)d,P<0.001],恢复饮食更晚[(8.17±2.82)d比(3.98±1.93)d,P<0.001],住院天数更长[(14.23±5.00)d比(6.64±2.49)d,P<0.001],一级护理天数更长[(9.23±3.77)d比(4.26±2.58)d,P<0.001]。结论针对不同NADLs情况选择合适的消化内镜SMIS治疗方式和加强术后重点处理有助于减少并发症的发生,NADLs消化内镜SMIS治疗具有可行性。

肝癌中的长链非编码RNA及其微肽

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)之前被认为不能编码蛋白质,但目前越来越多的研究发现,lncRNA可以通过自身的小开放阅读框编码少于100个氨基酸的微肽(micro-peptide),已有研究报道这些微肽在癌症发生发展中发挥重要作用。为了更好地阐释lncRNA编码微肽在肿瘤进展过程中的功能、机制和潜在的应用,本文主要围绕肝癌中lncRNA及其翻译产生的微肽作一概述。

十二指肠乳头肿瘤的内镜诊治研究进展

十二指肠乳头肿瘤临床少见,年发病率低于1/100000,男女比例约为1.5∶1^([1,2]),占消化道肿瘤5%,其中良性腺瘤占70%^([3])。十二指肠乳头肿瘤大多数无症状,多为检查时发现,一旦出现恶心呕吐、厌食、体重减轻、梗阻性黄疸、消化道出血、胆道感染或急性胰腺炎时多考虑进展,高度提示癌变可能。十二指肠乳头肿瘤一般遵循腺瘤-癌途径,发现后需及时治疗^([4])。

LRRTM1基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断和预后标志物

目的探讨LRRTM1基因在胰腺癌中的表观遗传调控机制及其甲基化作为诊断和预后标志物的可能性。方法应用半定量RT-PCR与甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测6株胰腺癌细胞系中LRRTM1的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在101例癌前病变样本和277例胰腺癌组织中检测LRRTM1启动子区甲基化情况,并分析LRRTM1甲基化与临床病理因素之间及胰腺癌患者总生存期的关系。结果LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞中缺失表达,其MSP结果为完全甲基化状态,在Capan2和CFpac1中正常表达,MSP结果为未甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理细胞后,LRRTM1在Capan1、Panc3.11、AsPC1和PANC-28细胞恢复表达,在Capan2和CFpac1细胞中表达未改变。表明LRRTM1基因在胰腺癌中的表达受甲基化调控。在16.83%(17/101)的癌前病变样本和52.35%(145/277)的原发性胰腺癌中,LRRTM1发生甲基化,且LRRTM1甲基化与患者的年龄相关(P<0.05)。在获得随访信息的232例胰腺癌组织样本中发现LRRTM1甲基化与胰腺癌患者总生存期呈负相关。结论LRRTM1基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,LRRTM1甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。

肠道清洁图在聚乙二醇电解质散肠道准备的个体化方案研究

目的评价肠道清洁图在聚乙二醇电解质散肠道准备方案中的应用效果。方法便利抽样法选取2023年2月至2023年5月在我院消化内镜中心行无痛结肠镜检查的患者作为研究对象。将2023年2月至2023年3月的446例作为对照组,采用3 L聚乙二醇电解质散(Ⅳ)方案清肠。2023年4月至2023年5月409例作为观察组,应用肠道清洁图方法判断聚乙二醇服用剂量,通过比较两组患者口服液体量,肠道清洁情况,结肠镜检查时长及粪水吸引量,不良反应发生情况、再次服药意愿等,探讨最佳用药剂量。结果观察组和对照组患者口服液体量分别为(2737.80±352.72)mL、(2844.10±336.54)mL,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组35.07%的患者口服液体量少于2750 mL,19.90%患者口服液体量少于2250 mL,且肠道准备合格。两组的肠道准备BBPS评分差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的进镜时长、检查总时长、粪水吸引量均少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况中,观察组、对照组出现呕吐的人数分别为34例(8.31%)、60例(13.45%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者再次服药意愿总体无差异,但观察组出现不适的例数显著低于对照组(P<0.05)。结论应用肠道清洁图指导患者服用不同剂量的聚乙二醇可保证肠道准备效果,减少患者口服液体量,缩短结肠镜检查时间,减少不良反应发生率。

槐花外泌体减轻低氧诱导的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤研究

目的分析槐花外泌体在低氧诱导的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤中的作用。方法通过超速离心法提取槐花外泌体并完成电镜和粒径鉴定,采用低压氧环境控制系统构建小鼠低氧急性胃肠损伤模型,在低氧第1天给予槐花外泌体灌胃,第3天安乐死小鼠,收集消化道组织进行HE染色,收集胃和小肠黏膜进行ROS检测。期间记录小鼠的进食量、体质量、粪便性状和便血情况。结果口服槐花外泌体可改善低氧导致的小鼠血便、稀便和体质量下降,减轻低氧引起的胃和小肠黏膜损伤,降低ROS水平。结论口服槐花外泌体可有效缓解低氧引起的胃和小肠黏膜急性氧化应激损伤。

HOXA11基因启动子区甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的在胰腺癌中探讨HOXA11基因启动子区甲基化状态及其作为诊断标志物的可能性。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测8株胰腺癌细胞系中HOXA11的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在216例胰腺癌组织中检测HOXA11启动子区甲基化情况,并分析HOXA11启动子区甲基化与临床病理因素之间的相关性。结果HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中表达缺失,其MSP结果为完全甲基化。在SW1990、AsPC1中高表达,其MSP结果为非甲基化,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达减低,其MSP结果呈部分甲基化状态。应用5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza)处理细胞后,HOXA11在Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3细胞中恢复表达,在CFPAC1和MIAPaCa2细胞中表达增加,在SW1990、AsPC1细胞中表达水平无明显变化。在216例原发性胰腺癌患者中,76.85%(166/216)发生HOXA11甲基化,甲基化与肿瘤分化程度相关(P<0.0003)。结论HOXA11基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,HOXA11甲基化是胰腺癌潜在的诊断标志物。

消化微生态近十年研究进展和热点问题

近十年来国内外学者在消化系炎症、肿瘤、代谢性疾病的机制研究及临床转化应用方面取得了显著进展。同时研究发现消化道微生态对胃肠外疾病如代谢、免疫、神经精神等系统疾病也发挥着重要的作用。该领域已成为人类健康和疾病防治的重要研究热点和方向。消化微生态与机体健康和多种疾病相关,对其研究的深度还远远未能揭示其内在的联系。未来的研究期待新的检测分析技术的进步,期待临床医生与基础研究人员的密切合作,将消化微生态领域的研究成果转化应用于临床,从治疗疾病的模式转换到疾病预防与机体健康的维护上。

早期胃癌非治愈性切除患者腹部增强CT检测淋巴结转移指导超级微创手术治疗合理性临床结果分析

目的探讨早期胃癌非治愈性切除患者行腹部增强CT检测腹部淋巴结转移的合理性。方法回顾性分析2009年7月至2023年7月就诊于解放军总医院第一医学中心的早期胃癌非治愈性切除患者的一般资料、术前或术后腹部增强CT结果、早期胃癌非治愈性切除病理标本信息以及追加外科手术相关信息。结果接受超级微创治疗患者中术后考虑非治愈性切除胃癌共73例,其中,eCuraA 4例,eCuraB 5例,eCuraC14例,eCuraC260例。病理类型中,高分化管状腺癌43例,低分化管状腺癌10例,黏液/印戒细胞癌16例,高级上皮内瘤变4例。术后标本评估方面,切缘阳性共30例,水平切缘阳性9例,垂直切缘阳性23例,8例存在脉管和血管的侵犯。73例患者中,67例腹部增强CT提示淋巴结未见异常,6例提示淋巴结异常。其中,67例腹部增强CT未见异常患者追加外科手术后病理标本提示2例存在淋巴结转移;6例腹部增强CT提示淋巴结异常患者追加外科手术后淋巴结均未见转移。结论对于早期胃癌患者行腹部增强CT检测淋巴结转移是可行的,但是实际存在淋巴结转移的患者比例较低,这一方面仍需进一步的大样本多中心研究予以证实。

电子胆道镜辅助电子胃镜在空肠营养管置入术中应用1例

老年人随着年龄增长,喉部肌肉的退行性病变加重,协调性降低,进食时很容易出现反流呛咳、误吸,频繁发生肺部感染,临床上治疗非常困难。老年患者营养支持治疗是提高患者免疫力的重要手段。目前国际上采用经皮内镜胃造口术的老年患者越来越多,此种置管方法痛苦小,保留时间长,又不影响形象,患者易于接受。但有部分老年人因反流性食管炎、自身胃肠蠕动慢导致胃残留量和积气较多等原因,单纯使用胃造瘘管喂养时极易出现呕吐、误吸及胃潴留情况,喂养不能尽快达标[1]。为了避免这种特殊情况,通过胃造瘘管置入空肠营养管近几年在临床上逐步开展,目前置管方法复杂多样,报道较多的比如经胃镜活检通道导丝留置法、内镜常规推送置入法、胃镜导丝引导置入法、盲插法等,这些方法的缺点有的是难度大,有的是退镜时营养管易脱出十二指肠至胃内,总体置管成功率比较低,临床上还在摸索阶段[2-5]。为了进一步提高置管成功率,缩短置管时间,本病例经过专家会诊及临床医师的经验,最后决定使用电子胆道镜辅助电子胃镜行空肠营养管置入术,过程顺利。

TMEM176A基因甲基化是胃癌诊断的分子标志物

目的研究TMEM176A基因在人胃癌中的甲基化情况及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR技术对209例胃癌组织进行分析。用癌症基因组图谱(TCGA)数据库进一步分析TMEM176A的表达受甲基化调控。结果TCGA数据库分析发现,TMEM176A的表达与K450甲基化芯片结果显示的启动子区的18个CpG位点甲基化呈负相关(R=-0.622,P<0.0001)。甲基化特异性PCR检测发现,TMEM176A在胃癌中的甲基化率为68.42%(143/209),TMEM176A甲基化与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论TMEM176A在胃癌中频繁发生甲基化,TMEM176A基因的表达受启动子区甲基化的调控,TMEM176A基因是潜在的胃癌诊断和预后标志物。

有氧糖酵解在胰腺癌中的研究

胰腺癌是一种具有极高死亡率的恶性肿瘤,有氧糖酵解是胰腺癌的一个显著特征。缺氧微环境、低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)是胰腺癌有氧糖酵解发生的重要影响因素,KRAS、TP53、SMAD4等胰腺癌常见的基因突变通过一系列信号通路调控糖酵解酶的异常表达进而促进胰腺癌有氧糖酵解的发生,糖酵解过程中的关键酶HK2、PGK1、PKM2和LDHA的异常表达在胰腺癌的发生发展过程中发挥了重要作用。针对HIF-1、HK2、PKM2、LDHA等分子阻断胰腺癌有氧糖酵解的靶向治疗也取得了一定进展,未来研究应该更加重视胰腺癌靶向治疗的临床效果。

30岁以下人群食管胃静脉曲张患者临床特点分析

目的分析总结30岁以下食管胃静脉曲张(GOV)患者的临床特点。方法2015年1月~2020年12月解放军总医院第一医学中心消化内科医学部收治的61例30岁以下GOV患者,提取、分析和总结其临床资料。结果在61例GOV患者中,肝硬化门静脉高压症27例(44.3%),其中隐源性肝硬化占40.7%,乙型肝炎肝硬化占33.3%,和非肝硬化性门静脉高压(NCPH)34例(55.7%),其中以门静脉海绵样变占61.8%;基于内镜下静脉曲张LDRf分型,在位置方面主要以Le/g型多见(77.1%),在直径方面,D1.0占41.0%,在出血风险方面,Rf1分级占77.1%;针对GOV治疗,以二级预防治疗为主(85.7%),多采用组织胶或硬化剂注射或套扎联合治疗(66.1%);NCPH患者GOV再出血比例为11.8%,显著低于肝硬化组的29.6%(P<0.01)。结论30岁以下人群GOV患者以NCPH居多,其中以各种原因引起的门脉海绵样变最多见。NCPH患者并发GOV经内镜治疗后再出血发生率显著低于肝硬化患者。

自体及异体移植预防内镜黏膜下剥离术后食管狭窄的研究进展

内镜黏膜下剥离术(ESD)已成为治疗食管早癌的主要手段之一,可对食管大面积或者全环周病变进行根治性切除,但黏膜剥离后会出现食管狭窄这一主要并发症,严重影响患者的生活质量。目前尚无预防食管狭窄的标准指南,但随着内镜技术的不断进步,已有多种措施在ESD术后用于狭窄的预防,而移植作为其中最具潜力的方法,在目前的研究中已取得不错的成效。本文通过对自体及异体移植预防ESD术后食管狭窄的相关研究进行综述,探讨其用于预防食管狭窄的优缺点,为后续科研方向的选择提供参考。

CXCL14基因甲基化是食管癌的潜在诊断标志物

目的探讨趋化因子配体CXCL14(C-X-C motif chemokine ligand 14)基因启动子区在食管癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对7株食管癌细胞系(KYSE30、KYSE140、KYSE150、KYSE180、KYSE410、KYSE450、KYSE510)和85例食管癌组织进行分析。结果 CXCL14在食管癌细胞中的表达受基因启动子区甲基化调控,CXCL14在KYSE140、KYSE180、KYSE450、KYSE510中表达减少,启动子区呈现部分甲基化状态;在KYSE30、KYSE150和KYSE410中表达缺失,启动子区呈现完全甲基化状态。去甲基化药物5-aza-dc处理后,表达减少的细胞其表达增加,缺失表达的细胞系恢复其表达。CXCL14基因在原发食管癌中的甲基化率为71.8%(61/85),甲基化与肿瘤大小相关(P<0.05)。结论 CXCL14基因甲基化是食管癌诊断的潜在标志物。

JAM3基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的探讨连接粘附分子3(junctional adhesion molecules 3,JAM3)基因启动子区在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR技术对8株胰腺癌细胞系(Panc3.11、Panc1、SW1990、Miapaca2、Aspc1、Panc 5.04、Panc10.05、CFpac1)和79例胰腺癌组织进行分析。结果JAM3基因在Panc1、Miapaca2、Panc5.04、CFpac1细胞系中高表达,这些细胞启动子区为非甲基化状态。JAM3基因在Panc3.11、SW1990、Aspc1、Panc10.05细胞系中表达缺失,其启动子区为完全甲基化状态。去甲基化药物5-aza-dc处理后,缺失表达的细胞系恢复了JAM3的表达。这些结果表明JAM3基因在胰腺癌细胞中的表达受启动子区甲基化调控。JAM3基因在胰腺癌组织中甲基化率为48.1%(38/79),且JAM3甲基化与肿瘤分化相关(P<0.05),JAM3甲基化是胰腺癌诊断的潜在标志物。结论JAM3基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,且其表达受启动子区甲基化调控。

RNF180基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的探讨E3泛素连接酶家族的环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)基因在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法9个胰腺癌细胞系和112例原发性胰腺癌组织,以及半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术被应用于RNF180基因的甲基化状态和表达调控研究。结果RNF180在CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中高表达,MSP结果显示其启动子区域呈非甲基化状态;在T3M4和MIAPaCa2细胞中表达减少,其启动子区呈部分甲基化状态;在SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中RNF180表达缺失,其启动子区呈完全甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理后,CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中表达无变化,T3M4和MIAPaCa2细胞中表达增加,SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中恢复表达。结果表明RNF180的表达受启动子区甲基化调控。RNF180基因在原发性胰腺癌中的甲基化率是31.25%(35/112)。RNF180甲基化与肿瘤分期有相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、吸烟、饮酒等因素均无相关性(P均>0.05)。结论RNF180在胰腺癌中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调节。RNF180甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。

超级微创手术减少早期胃癌的过度治疗

目前早期胃癌(EGC)根治性胃切除术+系统性淋巴结(LN)清扫仍为部分地区医院的首选手术方式。先前的研究表明此类术式的确能有效控制癌症复发,但大多数患者并无LN转移却无故遭受器官切除造成的并发症与后遗症烦扰;且LN清扫的必要范围仍饱受争议。此外,切除非转移LN可能会扰乱系统免疫,对原发肿瘤或潜伏转移灶产生继发性影响。近年来,"超级微创手术(SMIS)"的概念极大地改变了EGC的治疗理念与手术范式。过去的几十年见证了EGC内镜下治疗适应证不断拓展与术式的不断创新。在SMIS手术治疗策略演变的基础上,讨论过度切除器官与非转移性LN清扫的负面影响,对优化SMIS治疗策略的最新进展进行述评,希望能够对未来的发展方向提供独特的见解。