血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对PPAR-γ的激活作用

目的通过观察血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的作用,探讨其改善糖脂代谢的机制。方法用双荧光素酶基因报告系统构建PPARs配体筛选系统检测荧光素酶活性,以反映厄贝沙坦及替米沙坦对PPAR启动子激活程度。应用RT-PCR测定厄贝沙坦及替米沙坦PPAR-γmRNA表达活性。结果厄贝沙坦及替米沙坦均可呈剂量及时间依赖性增强COS-7细胞PPAR-γ启动子表达活性,呈剂量依赖性增强3T3-L1细胞PPAR-γmRNA表达。结论可能为PPAR-γ激动剂通过激活PPARs系统来发挥其改善代谢的作用。

血管紧张素受体1阻断剂替米沙坦、厄贝沙坦具有激活PPARα的作用

目的通过观察替米沙坦、厄贝沙坦对PPARα转录活性的影响以探讨其改善糖脂代谢的机制。方法将构建的PPARα表达质粒、PPAR反应元件（PPRE）调控的荧光素酶表达质粒与pRL表达载体以脂质体（SuperFect）瞬时共转染COS-7细胞后，分别加入不同浓度的替米沙坦及厄贝沙坦，继续培养细胞不同时间，用双荧光素酶基因报告系统检测荧光素酶活性以反映PPARα转录活性。不同浓度的厄贝沙坦及替米沙坦孵育3T3-L1脂肪细胞，分别应用RT—PCR和Western印迹测定细胞的PPARα mRNA和蛋白表达水平。结果（1）替米沙坦和厄贝沙坦均呈剂量和时间依赖性地增加COS-7细胞的PPARα转录活性，在60h作用均达高峰，两者在100μmol／L浓度时PPRE调控的荧光素酶活性较对照组增高3．8倍和2．6倍（均P〈0．01）；（2）替米沙坦及厄贝沙坦激活PPARα的作用不能被PPARγ特异性抑制剂GW9662抑制；（3）替米沙坦和厄贝沙坦呈剂量依赖性增加3T3-L1脂肪细胞PPARα mRNA和蛋白表达水平。结论血管紧张素受体阻断剂替米沙坦和厄贝沙坦增加PPARα转录活性，可能通过此途径改善糖脂代谢。