Flt3配体对多器官功能障碍综合征小鼠脏器功能和结构的保护作用

目的观察Flt3配体(Flt3L)对酵母多糖致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunc-tion syndrome,MODS)小鼠多脏器功能和结构损伤的防护作用。方法采用腹腔注射酵母多糖的方法复制小鼠MODS模型。雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=10),MODS组(n=30)和Flt3L治疗组(n=30)。MODS组在致伤后腹腔注入生理盐水;Flt3L治疗组在致伤后第5 d起腹腔注射Flt3配体(5μg/kg),连续给药7 d。观察酵母多糖致伤12 d动物死亡率,检测各组血丙氨酸转氨酶活性(alanine aminotransforase activity,ALT)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(cre-atinine,Cr)水平,外周血T淋巴细胞亚群变化,镜下观察致伤后12 d动物肝、肺、肾、心等脏器的组织病理学改变。结果在酵母多糖致伤后12 d,MODS组小鼠死亡率达18%,Flt3L治疗组的小鼠死亡率为7%。MODS组小鼠血浆AIT、BUN和Cr在伤后12 d升高,而同时间点经Flt3L治疗的小鼠血浆AIT、BUN和Cr趋于正常,明显低于MODS组。MODS组小鼠肝脏、肺脏、肾脏和心脏发生明显的病理改变,主要表现为脏器实质细胞多呈变性与灶状坏死改变,而Flt3L治疗组小鼠上述病变明显减轻。MODS组小鼠CD4+T细胞数目减少,而CD8+T细胞数目呈明显增高,CD4/CD8比值显著下降;而Flt3L治疗组CD4+T细胞数目增加恢复至正常水平,CD4/CD8比值较MODS组明显上调。结论给予Flt3L可以改善机体免疫状态,降低MODS期动物的死亡率,减轻脏器功能和结构的损伤,对MODS期的脏器损伤具有保护作用。