卡巴胆碱预防术后腹腔粘连的实验研究

目的观察拟胆碱药卡巴胆碱预防腹腔粘连的作用。方法44只雄性Wistar大鼠按完全随机法分为假手术组(n=12)、手术对照组(n=16)及卡巴胆碱组(n=16,卡巴胆碱50μg/kg),后2组采用开腹后无菌干纱布摩擦大鼠盲肠蚓突部,钳夹和刮伤腹壁法制作大鼠腹腔粘连动物模型。各组于术后第7d和第14d各处死一半动物,参考Phillips5级分类法并结合本模型特点进行大体粘连程度分级评分;取粘连组织切片行HE染色观察粘连组织病理变化,免疫组化法观察粘连组织Ⅰ型胶原含量变化,并进行图像分析。结果卡巴胆碱组第7d与第14d大体粘连程度评分均明显低于手术对照组,差异有统计学意义(P<0.01);HE染色显示卡巴胆碱组比之手术对照组炎症反应轻,偶见增生纤维结缔组织;Ⅰ型胶原含量卡巴胆碱组第7d与第14d均明显低于手术对照组(P<0.01);各组内第7d与第14d比较,腹腔大体粘连程度评分和Ⅰ型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论拟胆碱药卡巴胆碱能显著预防大鼠腹腔粘连形成,降低粘连程度。

卡巴胆碱对烧伤休克口服补液时肠屏障功能的影响

目的研究拟胆碱药卡巴胆碱对犬烧伤休克口服补液时肠屏障功能的影响。方法成年雄性Beagle犬20只,采用凝固汽油燃烧法造成35% TBSAⅢ度烧伤,烧伤后随机分为延迟复苏(DR)组、口服葡萄糖-电解质溶液(GES)组、口服卡巴胆碱(CAL)组、口服葡萄糖-电解质溶液+卡巴胆碱(GES+CAL)组。GES按Parkland公式(4mL·kg-1.1% TBSA-1)经胃管输注,卡巴胆碱20μg/kg溶于10mL生理盐水中,分别于伤后30min和4h经胃管注入。烧伤24h后各组均给予静脉输注5%葡萄糖生理盐水液进行延迟复苏。测定各组动物伤前及伤后2、4、8、24、48、72h血浆二胺氧化酶(DAO)活性、D-乳酸(D-LA)含量和D-木糖(D-XY)含量。结果烧伤后DR组血浆DAO、D-LA和D-XY显著高于另外三组(P<0.01,P<0.05)。各治疗组间比较,GES+CAL组血浆DAO伤后2h和4h显著低于GES组和CAL组(P<0.05),GES+CAL组D-XY伤后8h和24h显著低于GES组和CAL组(P<0.05)。结论卡巴胆碱对犬烧伤休克口服补液时肠屏障功能有保护作用。

卡巴胆碱对烧伤休克犬肠内补液时肠组织缺血／再灌注损伤的影响

目的探讨卡巴胆碱（CAR）对烧伤休克期肠内补液时肠缺血／再灌注损伤的保护作用。方法18只成年雄性Beagle犬被随机分为3组，每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤模型。伤后无治疗（不补液组）或于伤后30min开始从十二指肠造口分别输入葡萄糖-电解质溶液（GES组）或含CAR的GES（20btg／kgCAR溶于GES，GES／CAR组），伤后8h内输液量依据Parkland公式计算。检测伤前和伤后1、2、4、6、8h小肠黏膜血流量（IMBF）及血浆肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量。伤后8h处死动物，取空肠组织用干湿重法测定小肠组织含水量；并测定一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XOD）水平。结果各组伤后IMBF均显著降低，TNF—α显著升高；伤后4h起GES组IMBF显著高于不补液组，6h后显著低于GES／CAR组（P均〈0．01）；不补液组与GES组TNF—α含量差异无统计学意义，但伤后2h和4h均显著高于GES／CAR组（P均〈0．01）。伤后8hGES组NOS、MDA、MPO和XOD均显著高于不补液组，而GES／CAR组分别比GES组低26．0％、17．1％、50．0％和19．2％，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。GES／CAR组肠组织含水量也显著低于GES组（P〈0．01）。结论CAR能有效减轻烧伤犬肠内补液时肠组织缺血／再灌注损伤，机制可能与增加肠黏膜血流，抗炎和抑制XOD活性，减少炎症因子和氧自由基生成有关。

电针足三里穴减轻大鼠术后腹腔粘连的实验研究

目的:观察电针刺激足三里穴对大鼠术后腹腔粘连的预防作用。方法:44只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=12)、腹腔粘连组(n=16)、电针足三里组(n=16)。采用开腹后无菌干纱布摩擦大鼠盲肠蚓突盲端,继之损伤侧腹壁法制作大鼠腹腔粘连动物模型。各组于术后7d和14d各处死一半动物,参考Phillips五级分类法评估腹腔粘连程度并计分。取粘连组织切片,分别行苏木素-伊红(HE)染色观察粘连组织病理学变化及免疫组化染色观察粘连组织I型胶原含量变化,并进行图像分析。结果:电针足三里组腹腔粘连组织面积明显减少,7d与14d大体粘连评分均明显低于腹腔粘连组(P<0.01)。HE染色显示,与腹腔粘连组比较,电针足三里组炎症反应轻,增生纤维结缔组织少;I型胶原免疫组化染色结果显示,电针足三里组累积吸光度值(29211±21334)显著低于腹腔粘连组(124189±48314),差异有显著性(P<0.01)。结论:电针刺激大鼠足三里穴可显著减轻大鼠腹腔粘连形成。

卡巴胆碱对烧伤休克犬口服补液时胃肠功能和循环指标的影响

目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱对烧伤休克口服补液犬血循环指标和胃肠功能的影响。方法:健康雄性杂种犬24只,采用凝固汽油燃烧法制成30%TBSAⅢ度烧伤模型。随机分为不补液(NR)组、口服葡萄糖-电解质溶液(ORS液)组和口服葡萄糖电解质液+卡巴胆碱(ORS/CAR)组,分别于伤前和伤后3、6、9、24、48h测定平均动脉压(MAP)、胃黏膜内pH值(pHi)、肠腔内压力(IP)、血浆D-乳酸含量、血浆二胺氧化酶(DAO)活性及24、48 h尿量等指标,同时记录伤后呕吐量。结果:烧伤后ORS组和ORS/CAR组犬MAP及48 h尿量在各时间点差异均无显著性(P均>0.05),但均高于NR组(P均<0.05);烧伤后NR组胃pHi低于两补液组(P<0.05),并且ORS组胃phi低于ORS/CAR组(P<0.05);烧伤后各组IP、DAO和D-乳酸均升高,其中ORS组IP和DAO始终高于ORS/CAR组(P<0.05);ORS组D-乳酸仅在伤后48h与ORS/CAR组有差异(P<0.05)。结论:卡巴胆碱能显著改善烧伤休克口服补液时的胃肠功能和循环指标,提高烧伤休克口服液体复苏的疗效。

卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体研究

目的在体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响,并研究其受体途径。方法采集大鼠腹腔巨噬细胞,先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素,15min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱,15min后再给予LPS刺激,4～6h后取细胞培养上清液,ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平。大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片,用高浓度烟碱和卡巴胆碱处理15min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt),在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片。结果卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放,对IL-10的释放无影响。阿托品预处理后,卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后,卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱(P<0.01)。激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后,FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱。结论卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用,此作用不能被阿托品阻断,可以被α-银环蛇毒素拮抗。表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似,都是通过N样胆碱能受体α7亚基实现的。

电针足三里对内毒素所致大鼠肝损伤保护机制的研究

目的：研究电针足三里（ST36）对内毒素所致大鼠肝损伤保护作用的机制。方法：于尾静脉注射革兰阴性（G^-）菌Olll：B4脂多糖（LPS）5mg／kg制备大鼠肝损伤模型。按随机数字表法将70只雄性Wistar大鼠分为：①假手术组、②LPS组、③电针治疗组、④迷走神经切断（迷切）组、⑤迷切后电针组、⑥α7亚基阻断组、⑦α7亚基阻断后电针组7组，每组10只。组④和⑤于制模后切断双侧迷走神经干；组⑥和⑦制模后经尾静脉注射胆碱能N受体α7亚基阻断剂α银环蛇毒素（α—bungarotoxin，α—BGT，1μg／kg）；组③、⑤和⑦在制模后和（或）切断迷走神经，或静脉注射α—BGT后给予电针足三里治疗。各电针组持续针刺双侧足三里1．5h，强度为2mA，2～100Hz。于注射内毒素后2h处死各组大鼠，检测肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量和血浆丙氨酸转氨酶（ALT）活性。结果：电针足三里可显著降低静脉注射内毒索引起的大鼠肝组织TNF—α含量和血浆ALT活性升高（P均〈0．05）；电针前切断迷走神经或阻断胆碱能N受体α7亚基能显著减轻或消除电针足三里的上述作用。结论：胆碱能抗炎通路可能是电针足三里发挥抗炎和肝损伤保护作用的主要机制。

电针兴奋胆碱能抗炎通路对内毒素引起的细胞因子释放和脏器功能损害作用研究

目的探讨针刺的抗炎和器官保护作用及其可能机制。方法80只Wistar大鼠被随机分为手术对照组、内毒素脂多糖(LPS,5 mg/kg)模型组、穴位对照组、电针治疗组、迷走神经切断(迷切)对照组、迷切后电针组、N型胆碱能受体α7亚基阻断对照组、α7亚基阻断后电针组,每组10只。α7亚基阻断对照组和阻断后电针组于注射LPS后0.5 h给予α-银环蛇毒素(α-BGT)1μg/kg,迷切对照组和迷切后电针组则切断双侧迷走神经干,各电针组针刺双侧后三里(即足三里)穴。检测大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)、丙氨酸转氨酶(ALT)、心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)和小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平变化。结果与手术对照组比较,LPS模型组血浆TNF-α、IL-10、ALT和CK-MB显著升高,小肠组织DAO活性显著降低(P均<0.01)。电针足三里能显著降低促炎细胞因子TNF-α水平和ALT、CK-MB活性,升高小肠组织DAO活性(P均<0.01),但对抗炎细胞因子IL-10含量无显著影响(P>0.05)。电针前切断双侧迷走神经干或阻断N型胆碱能受体α7亚基能显著减轻或消除电针的抗炎和器官保护作用,进一步升高血浆TNF-α、IL-10含量和ALT、CK-MB活性,降低小肠组织DAO活性(P<0.05或P<0.01)。结论电针足三里能抑制内毒素血症大鼠促炎细胞因子释放和改善脏器功能指标,其机制可能与兴奋胆碱能抗炎通路有关。

卡巴胆碱对50% TBSA烧伤犬口服补液时组织灌流和脏器功能的影响

目的观察卡巴胆碱(CAR)对50%TBSA烧伤休克期犬口服补液时组织灌流和脏器功能的改善作用。方法成年雄性Beagle犬12只,先期无菌手术行颈动、静脉置管和肠造口术,24h后用凝固汽油燃烧法分别造成50%TBSA三度烧伤,然后随机均分为口服补液组和CAR组,伤后第1个24h从胃内分别输注葡萄糖-电解质溶液(GES)和含CAR(20μg/kg)的GES液;伤后24h起实施静脉延迟补液,补液量和速率均根据Parkland公式确定。测定动物非麻醉状态下的平均动脉压(MAP)、血浆容量(PV)、尿量、胃黏膜二氧化碳分压(PgCO2)、小肠黏膜血流量(I MBF)以及血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、二胺氧化酶(DAO)水平,并统计72h死亡率。结果口服补液组MAP和PV分别于伤后1h和4h降至最低,仅为伤前的29.8%和67.7%,伤后72h恢复至伤前水平;伤后1h和2h CAR组MAP显著高于口服补液组(P<0.05,P<0.01),但PV在两组之间无显著差异。两组伤后尿量均明显减少,且CAR组伤后24h尿量显著高于口服补液组(P<0.05)。两组伤后PgCO2均显著升高,I MBF显著减少;CAR组PgCO2低于口服补液组,I MBF高于口服补液组,且伤后72h均未恢复至伤前水平。两组伤后血浆ALT、Cr、CK-MB、DAO水平均明显高于伤前(P<0.01),且CAR组均明显低于口服补液组(P<0.01),但伤后72h仍显著高于伤前。口服补液组和CAR组72h死亡率分别为50%(3/6)和33%(2/6)。结论50%TBSA烧伤口服补液伍用CAR能显著改善组织灌流和脏器功能,提高口服液体复苏的疗效。

卡巴胆碱减轻大鼠烫伤休克期肠内补液时肠组织氧自由基的损伤

目的:研究拟胆碱药卡巴胆碱(carbachol,CAR)对大鼠烫伤休克期肠内补液时肠组织氧自由基损伤的影响.方法:38只♂Wistar大鼠,采用沸水法(100℃,10s)造成35%TBSAⅢ度烫伤.随机分为不复苏组(单烫组,n=8)、葡萄糖.电解质溶液(glucose electrolyte solution)复苏组(GES组,n =10)、单纯卡巴胆碱治疗组(CAR组,n=10)和GES+CAR复苏组(GES/CAR组,n=10).两液体复苏组在伤后30 min将GES经十二指肠造口匀速泵入,按Parkland公式设定补液速率,CAR组和GES/CAR组在伤后30 min将CAR以60μg/kg溶于0.5mL生理盐水中一次注入十二指肠.所有大鼠在伤后4h处死,取空肠组织测定脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,并观察肠组织病理学变化.结果:烫伤后GES组肠组织XOD、MPO活性和MDA含量分别高于单烫组13.2%、21.3%和21.1%,并有统计学意义(P<0.05);GES/CAR组XOD,MPO和MDA均较GES组明显下降(1.36±0.37 vs 2.51±0.56:0.47±0.14 vs 0.83±0.21;3.97±1.57 vs 6.59±1.50,P<0.01);CAR组各指标数值最低.肠组织病理损伤也表现为CAR组和GES/CAR组最轻,单烫组次之,GES组损伤最重.结论:卡巴胆碱能有效减轻烫伤休克大鼠肠内复苏时的肠道氧自由基损伤,机制可能与其抗炎作用和抑制黄嘌呤氧化酶活性、减少氧自由基生成有关.

电针治疗全身炎症反应综合征大鼠模型的研究

目的:建立清醒状态下电针治疗全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠模型.方法:雄性SD大鼠50只随机分为3组:①内毒素(LPS)组20只;②LPS+电针组20只;③对照组10只.其中组①和组②又分为1.5 h和6 h两个亚组,每个亚组10只.于尾静脉注射LPS(5 mg/kg)制作SIRS模型,对照组注射等量生理盐水.于电针前后检测体温、外周血白细胞数目和血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)含量.结果:大鼠电针前体温(T)为(38.73±0.28)℃,白细胞(WBC)为(1.67±1.09)×109/L,TNF-α为(926.97±566.54)ng/L;电针后T为(37.35±0.68)℃,WBC(3.68±0.88)×109/L,TNF-α为(444.66±244.16)ng/L.该剂量引起的WBC数量及体温的变化符合动物SIRS的诊断标准,电针降低了SIRS大鼠血浆中升高的TNF-α水平(P＜0.05)并增加其外周血中降低的WBC数量(P＜0.01).结论:该模型成功复制了SIRS的病理过程,电针治疗可在清醒状态下减少SIRS大鼠的血浆TNF-α含量,增加白细胞数量.

维生素C对烧伤休克犬口服补液时内脏脂质过氧化损伤的影响

目的研究维生素C（VC）对50％TBSA烧伤口服补液时脏器脂质过氧化损伤的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，先期无菌手术行动、静脉插管，24h后采用凝固汽油燃烧法造成50％体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤。随机分为口服补液组和口服补液＋VC组，于伤后30min开始胃内分别输入葡萄糖-电解质溶液（GES）或含VC的GES液（250mg／kg维生素C溶于GES），第1个24h补液量依据Parkland公式为4ml·kg^-1·1％烧伤面积^-1，伤后24h起两组动物均实施静脉补液。所有动物均于伤后72h处死，取心、肺、肝、肾、空肠组织，测定黄嘌呤氧化酶（XOD）活性、丙二醛（MDA）含量和脏器组织含水率；同时测定血浆谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK—MB）和二胺氧化酶（DAO）的变化。结果伤后72h口服补液＋VC组脏器XOD活性高于口服补液组，其中心、肾和空肠差异有统计学意义（P〈0．01）；脏器MDA含量也显著高于口服补液组，心、肺、肝、肾、空肠组织差异均有统计学意义（均P〈0．01）。L1服补液＋VC组脏器组织含水率显著低于口服补液组，心[（75．4±1．1）％ vs （78．5±0．8）％]，肺[（68．1±0．9）％ vs（73．9±1．0）％]，肝[（75．2±0．8）％ vs （78．3±1．5）％]，肾[（73．8±1．1）％ vs （78．1±0．8）％]和空肠[（76．3±0．8）％ vs（80．4±0．6）％]，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。脏器功能指标也显著低于口服补液组（ALT 46．6±2．49 vs 86．9±7．89，P〈0．01；Cr 43．4±7．05 vs 95．2±1．23，P〈0．01；CK—MB 7156±596 vs 8023±384，P〈0．01；DAO 1．86±0．45 vs 2．68±0．61，P〈0．05）。结论维生素C能抑制烧伤休克口服补液时缺血再灌注引起的脏器氧自由基生成，减轻组织水肿和脏器功能损害。

早期口服补液对50％体表面积烧伤犬休克期脏器功能和病死率的影响

目的研究50％体表面积（TBSA）烧伤休克早期口服补液对脏器功能和伤后72h病死率的影响。方法成年雄性Beagle犬18只，采用凝固汽油燃烧法造成（51．2±2．6）％TBSA Ⅲ度烧伤。随机分为不补液组、口服补液组和静脉补液组，每组6只。不补液组伤后24h内无治疗；口服补液组和静脉补液组于伤后30min开始分别从胃管和静脉输注葡萄糖-电解质溶液，补液量和速率依据Parkland公式确定，伤后24h起各组动物均实施静脉补液。记录各组动物伤后72h病死率。测定伤前和伤后72h内不同时间点平均动脉压（MAP）、血浆容量（PV）、红细胞压积（HCT）、血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平和尿量。结果伤后72h病死率不补液组为6／6（均在22h内死亡），口服补液组3／6，静脉补液组为0。不补液组伤后8hMAP、PV降至最低，分别为（34．4±9．1）mmHg、（32．7±3．5）ml／kg；HCT、ALT、Cr和CK—MB升至最高，分别为（61．7±2．7）％、（121．1±4．8）U／L、（91．0±6．1）μmol／L、（13891±297）U／L；8h内6只犬中4只无尿，2只的尿量分别为1．2和2．1ml／kg。两补液组上述指标逐渐恢复，伤后8h口服补液组MAP[（84．3±17．1）mmHg]、PV[（41．7±3．6）ml／kg]和尿量[（2．62±1．8）ml／kg]均明显高于不补液组（均P〈0．05），但均低于静脉补液组[分别为（113．0±10．0）mmHg、（50．3±5．2）ml／kg、（7．0±1．9）ml／kg，均P〈0．05）；血浆ALT[（81．4±10．8）U／L]低于不补液组（P〈0．05），但高于静脉补液组[（66．3±7．6）U／L，P〈0．05]；其他各时间点ALT水平以及伤后各时间点Cr和CK—MB水平均高于静脉补液组（均P〈0．05）。伤后72h，两补液组MAP、PV、HCT和尿量恢复至伤前水平，但ALT、Cr和CK-MB水平仍明显高于伤前（P〈0．05）。结论50％TBSA烧伤休克早期口服葡萄糖-电解质溶液能有效提高MAP和PV，改善脏器功能，降低早期病死率，有潜力成为战争或突发事故及灾害时救治烧伤休克的液体复苏途径。

35％总体表面积烧伤犬小肠对葡萄糖-电解质液吸收效率的研究

目的研究35％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤休克对Beagle犬小肠葡萄糖-电解质液（GES）吸收效率的影响，比较肠内补液与静脉补液的复苏效果。方法成年雄性Beagle犬12只，采用凝固汽油燃烧法造成35％TBSA Ⅲ度烧伤，伤后0．5h开始按Parkland公式计算的量和速率补液。随机分为肠内输注GES组（EGES）和静脉输注乳酸林格液组（1VLR）。在清醒状态下观察EGES组伤后8h内肠道对水分和Na^＋的吸收速率，以及两组动物血浆Na^＋浓度、血浆容量（PV）、平均动脉压（MAP）、心排血量（CO）和尿量的变化；伤后8h收集肠内残余的液体计算吸收总量。结果伤后肠道对水分和Na^＋的吸收速率明显降低，3．5h降至伤前的21％和37％，其后缓慢回升，至伤后8h仍低于伤前；8h内液体平均吸收速率[（99±47）ml·h^-1·m^-1]与输入速率[（81±11）ml·h^-1·m^-1]比较差异无统计学意义（P〉0.05），吸收液体总量为输入量的（94．8±3．7）％。伤后8h内两组血浆Na^＋浓度、MAP、CO的变化趋势一致，差异均无统计学意义（P均〉0．05）。伤后4hEGES组尿量和PV均明显少于IVLR组（P均〈0．05），但8h两组比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论35％TBSA烧伤休克进行肠内补液时，液体吸收效率和吸收总量可满足Parkland公式要求，能达到与静脉补液同样的扩容和改善血流动力学效果。

口服补液对烧伤休克犬肺组织含水量和血管通透性的影响

目的了解口服补液对烧伤休克犬肺组织含水量和血管通透性的影响。方法雄性Beagle犬18只，行颈动、静脉置管后24h造成50％TBSAⅢ度烧伤。伤后随机分为不补液组、口服补液组和静脉补液组，每组6只。伤后第1个24h不补液组不作任何治疗，口服补液组和静脉补液组分别经胃管或静脉输注葡萄糖-电解质溶液；伤后24h起3组犬均给予静脉补液。统计各组犬伤后72h内的死亡率。测定3组犬伤前、伤后30min和4、8、24、48、72h非麻醉状态下的平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）、PaO2、血管外肺水指数（ELWI）和肺血管通透性指数（PVPI），于伤后72h或犬濒死前测定肺组织含水率。结果不补液组6只犬均在伤后9～22h死亡，口服补液组中3只犬伤后25～47h死亡，静脉补液组犬无一死亡。不补液组伤后8hRR为（44．0±5．0）次／min、ELWI（10．3±0．6）mL／kg、PVPI6．6±0．6，比伤前大幅增加；PaO2和MAP均明显低于伤前（P〈0．05）。口服补液组伤后8hRR为（33．0±4．0）次／min、ELWI（8．9±0．3）mL／kg、PVPI5．7±0．4，显著低于不补液组（P〈0．05），但高于静脉补液组[（26．0±3．0）次／min、（8．2±0．3）mL／kg、4．2±0．4，P〈0．05]；口服补液组PaO2和MAP均高于不补液组（P〈0．05）。两补液组肺组织含水率相近（P〉0．05），均低于不补液组（P〈0．05）。结论早期口服补液对烧伤犬肺的保护作用虽不如静脉补液，但与不补液相比能显著改善休克期肺血管通透性，减轻肺水肿，减少肺脏并发症。

卡巴胆碱对脓毒症大鼠小肠组织含水率和促炎症因子水平的影响

目的研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠小肠组织含水率和促炎症因子水平的影响。方法雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型。随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只。CAR组CLP后立即静脉注射CAR10μg/kg;CLP组则注射等量生理盐水。于CLP后6h和12h分批处死动物,测定空肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)含量和髓过氧化物(MPO)活性;同时测定空肠组织二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水率。结果CLP后6h和12h,CAR组空肠组织TNF-α含量分别为348±86pg/gprot和401±143pg/gprot,显著低于CLP组(512±100pg/gprot和701±135pg/gprot,P<0.05);NO和MPO水平也显著低于CLP组(P<0.05)。CLP后6h和12h,CAR组空肠DAO活性分别为(0.22±0.07)U/gprot和(0.22±0.08)U/gprot,显著高于CLP组[(0.12±0.04)U/gprot和(0.11±0.04)U/gprot];而组织含水率分别为66.3%±4.5%、66.8%±3.4%,显著低于CLP组(分别为71.6%±3.2%、72.1%±2.8%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卡巴胆碱对大鼠腹腔脓毒症引起的小肠功能损害有保护作用,其机制可能与其抑制TNF-α和NO水平、减轻小肠组织炎症和水肿有关。

烟碱型乙酰胆碱受体与临床疾病

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是配体门控的离子通道受体家族成员,广泛分布于中枢神经、神经肌肉接头以及其他细胞表面。构成亚基不同和分布部位的差异表现为受体功能的多样性。早期研究发现,nAChR主要与神经电信号传导有关;近期研究认为它是胆碱能抗炎通路的关键受体。阐明这些功能的生理机制对重症肌无力、癫痫以及多器官衰竭等相关疾病有重要的临床意义。

卡巴胆碱抑制肿瘤坏死因子所致微血管内皮细胞通透性增高

目的探讨卡巴胆碱对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的增加微血管通透性的作用。方法采用FITC标记白蛋白漏出法、考马斯亮蓝染色法观察卡巴胆碱对TNF-α诱导微血管内皮细胞通透性,细胞形态和细胞骨架变化的影响。结果与对照组比较,TNF-α明显增加微血管内皮细胞通透性(P<0.05),诱导细胞皱缩,细胞间隙增大和细胞骨架排列紊乱。给予卡巴胆碱可以明显抑制TNF-α诱导微血管内皮细胞通透性增加,并呈剂量依赖性,同时可以使细胞间隙明显减小,细胞骨架排列有序。结论卡巴胆碱可能通过抑制TNF-α对细胞骨架的损伤,进而抑制微血管通透性增加。

卡巴胆碱对犬烧伤休克早期口服补液效果的影响

目的 观察卡巴胆碱对50%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤早期口服补液效果的影响.方法 Beagle犬17条,先期行颈动、静脉、胃及膀胱置管,24 h后用凝固汽油燃烧造成50%TBSAⅢ度烧伤.随机分为不补液组、胃内补液组和胃内补液＋卡巴胆碱组.伤后第1个24 h不补液组无治疗,其余2组于伤后30 min开始经胃内输注葡萄糖-电解质液或葡萄糖-电解质液复合卡巴胆碱（20 μg/kg）.第1个24 h补液量为4 ml·kg^-1·%TBSA^-1;伤后24 h起各组动物均实施静脉补液,至72 h处死动物.测定两胃内补液组伤后8 h内胃排空率,各组72 h内平均动脉压（MAP）、心输出量（CO）、尿量、血浆肿瘤坏死因子（TNF）-α含量以及伤后72 h脏器组织一氧化氮合酶（NOS）活性变化.结果 伤后3组MAP、CO、尿量及胃排空率均显著降低,血浆TNF-α含量显著增高.两胃内补液组MAP和CO高于不补液组;胃内补液＋CAR组CO和胃排空率伤后4 h起显著高于胃内补液组（P〈0.01）,伤后24 h尿量也显著多于胃内补液组,伤后2、4和8 h血浆TNF-α含量以及伤后72h心、肝和空肠组织NOS活性显著低于胃内补液组（P〈0.01或P〈0.05）.结论 卡巴胆碱能提高50%TBSA烧伤早期口服补液的复苏效果,其作用机制可能与促进胃排空和减轻炎症反应有关.

兴奋胆碱能通路对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能的保护作用

目的:观察不同方式激活胆碱能受体途径对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能的保护作用。方法:静脉注射内毒素(LPS,10mg/kg和5mg/kg)复制大鼠内毒素血症模型(每组10只),肠系膜上动脉夹闭1h后松夹复制肠缺血/再灌注模型(每组6只),兔肠系膜上动脉部分阻断后4h恢复血流复制兔肠部分缺血/再灌注模型(每组5只)。内毒素血症大鼠分别施与迷走神经刺激或电针副交感神经相关穴位(后三里穴),并分别设模型组、假手术组和迷走神经切断组或电针假穴组;肠缺血/再灌注动物经肠袋(距离回盲部15cm处起始,向空肠端作一个长约10cm肠袋,保留血液供应)给予卡巴胆碱(大鼠:0·1mg/kg;兔:3μg/kg),并设假手术组和模型组。各组大鼠于实验结束时、各组兔于上动脉阻断0、2、4、6、8h及1、2、3d取股动脉血测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)活性。结果:与模型组、迷走神经切断组或电针假穴组比较,采用迷走神经刺激或电针刺激副交感神经相关穴位(后三里穴)明显降低内毒素血症大鼠早期血浆ALT活性(P<0.05或P<0.01);肠缺血及再灌注后大鼠ALT明显升高,肠袋给予卡巴胆碱后ALT水平均有明显改善。肠袋输注卡巴胆碱兔血浆ALT活性在缺血/再灌注早期较缺血前增加,再灌注后逐渐恢复,伤后3d基本接近正常水平,而模型组则逐渐升高。结论:通过刺激副交感神经或局部给予拟胆碱药的方式激活胆碱能受体途径对内毒素血症和肠缺血/再灌注动物肝脏功能具有不同程度的保护作用。