1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1临床及遗传学分析

目的分析多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)的临床及遗传学特征。方法回顾2018年4月确诊的1例MCAHS1患儿的临床资料;应用全外显子测序及Sanger验证行基因检测;采用流式细胞术分析患儿外周血粒细胞表面糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白FLAER、CD16、CD24、CD58、CD59表达量。结果男性患儿,4月龄,因阵发性双眼上翻,发育落后就诊;患儿有特殊面容、肌张力低下。全外显子测序发现患儿PIGN基因存在2个杂合变异,c.343G>C和c.1694G>T,分别来自于临床表型正常的母亲和父亲,为复合杂合变异。该变异尚未见报道,经美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评级为疑似致病性变异。该复合杂合变异导致粒细胞表面GPI锚定蛋白的表达量下降。随访发现患儿10月龄出现发热抽搐,15月龄出现癫痫,口服丙戊酸钠后发作控制。经康复治疗患儿仍发育缓慢。文献检索已经报道MCAHS1患者18例,基因变异以错义变异最常见,多数患儿预后不佳。结论该MCAHS1患儿的基因测序扩充了MCAHS 1基因变异谱。

一例脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的误诊原因临床分析

目的探讨脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型的临床特点、误诊原因及防范措施。方法回顾性分析解放军总医院第七医学中心八一儿童医院收治的1例先后误诊为脑性瘫痪及脊髓性肌萎缩症1型的脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿,男,5个月14 d,因发现活动减少伴运动发育倒退2月余入院,当地医院就诊考虑脑性瘫痪,给予康复训练治疗效果不明显,病情逐渐进展,就诊于我院门诊查体后考虑脊髓性肌萎缩症1型,完善SMN1基因检查未见异常,入院后行家系全外显子测序显示IGHMBP2基因复合杂合变异,c.256+2T>A(5′端剪切)、c.1328G>A(p.R443H),结合临床表现考虑脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型。住院因反复呼吸衰竭,给予有创呼吸机辅助通气治疗后撤机困难,家属主动放弃治疗,撤机出院当天于院外死亡。结论脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型临床罕见,未出现呼吸衰竭前仅表现为运动发育落后,肌无力,易误诊为脑性瘫痪,查体发现肌力下降、肌张力低下及腱反射消失,易误诊为脊髓性肌萎缩症1型,临床应加强对该病的认识,尽早行基因检测明确诊断。