急性脑梗死静脉溶栓后早期神经功能恶化的影响因素分析

目的探讨急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者静脉溶栓后早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的影响因素。方法选取2017年1月至2021年10月北京中医药大学东直门医院经重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinent tissue plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓的ACI患者188例,采用多因素logistic回归方程分析ACI患者静脉溶栓后END的影响因素。结果188例患者中男118例、女70例,年龄43~88岁,34例(18.09%)静脉溶栓后发生END。多因素logistic回归分析结果显示,溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分越高(OR=1.185,95%CI:1.112~1.262,P=0.000)、脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)影像学总负荷评分2~4分(OR=3.352,95%CI:1.395~8.053,P=0.007)的ACI患者静脉溶栓后发生END的风险越高。结论溶栓前NIHSS评分和CSVD影像学总负荷评分是ACI患者静脉溶栓后发生END的影响因素,提示CSVD影像学总负荷评分2分或可预测ACI静脉溶栓后END的发生风险。

己酮可可碱改善急性缺血性卒中患者头晕/眩晕症状的多中心、对照、开放性病例登记研究

目的:探讨己酮可可碱对急性缺血性卒中患者头晕/眩晕症状的治疗效果。方法:选取2020年6月~2022年1月期间全国38家医院1202例急性缺血性卒中合并头晕/眩晕症状患者,其中14例不符合纳入标准,99例随访期间疗效指标缺失,最终纳入1089例,采用配对分组方法分为对照组(n=532)与观察组(n=557)。对照组给予急性缺血性卒中基础用药,观察组在对照组基础上加用己酮可可碱缓释片,连续用药4周或至头晕/眩晕缓解后3天。比较两组眩晕评定量表(DARS)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、改良Rankin量表(m RS)评分及不良反应的发生情况。结果:治疗1周后,两组DARS评分0~3分比率比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后,观察组DARS评分为0~3分的比率(81.1%)高于对照组(63.5%,P<0.05)。治疗4周后,两组DARS评分均较基线降低(P<0.05),且观察组DARS评分低于对照组(P<0.05)。治疗1周及4周后,观察组VAS评分为0~1分的比率均高于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组VAS评分均较基线降低(P<0.05),且观察组VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,观察组m RS≤1分的患者比率(91.4%)高于对照组(86.1%,P<0.05)。两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:己酮可可碱可改善急性缺血性卒中患者头晕/眩晕症状,且安全性良好。

前馈控制在老年脑小血管病步态障碍患者跌倒管理中的应用研究

目的探讨前馈控制在老年脑小血管病步态障碍患者跌倒管理中的应用效果。方法采用便利抽样法选取老年脑小血管病步态障碍患者330例,分为观察组和对照组。对照组实施常规跌倒管理,观察组实施基于前馈控制的跌倒管理模式,建立院内外协同跌倒管理,实现预防跌倒的全程照护。比较两组患者跌倒事件发生率、跌倒所致的损伤程度、患者预防跌倒知信行评分,护士预防跌倒知信行评分。结果患者住院期间、出院后6个月,观察组跌倒事件发生率、跌倒所致损伤程度低于对照组,且观察组患者对预防跌倒的知信行水平高于对照组;护士在前馈控制实施半年后预防跌倒知信行水平高于实施前,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论神经内科老年脑小血管病步态障碍患者中实施基于前馈控制的跌倒管理,可明显降低跌倒事件的发生率及跌倒损伤程度,有效提高患者及护士预防跌倒的知信行水平,有利于实现患者安全管理目标。

脑小血管病患者步态障碍、平衡障碍和跌倒研究进展

脑小血管病是导致慢性脑组织低灌注的主要原因,而与脑白质病变相关的步态障碍、平衡障碍和跌倒可增加脑小血管病患者病残和病死风险。因此,了解步态障碍、平衡障碍和跌倒与脑白质病变之间的关联性、病理生理学机制、评价方法等相关研究进展,有助于预测跌倒的发生,并可针对其潜在风险采取相应干预措施,提高脑小血管病患者生活质量。

脑小血管病研究新理念

脑小血管病的提出已经历了一个多世纪。近年随着人口老龄化日益突出,好发于老年人群的脑小血管病越来越受到关注,对其研究也成为当前之热点。在现代诊疗技术的推动下,脑小血管病研究中的许多概念被不断更新,为临床诊疗提供了有价值的启示。

脑微出血及其分布与肾功能的相关性分析

目的探索脑微出血(CMB)及其分布与肾功能异常的相关性。方法回顾性收集2015年6月~2017年3月陆军总医院神经内科收治的、符合纳入标准的缺血性脑卒中患者583例,依据影像学资料分为CMB组154例及非CMB组429例,又依据CMB发生部位分为脑叶CMB 42例、深部CMB 73例及混合CMB 39例,对各组临床资料进行单因素及多因素回归分析。结果CMB组年龄、肌酐、尿素水平较非CMB组更高;肾小球滤过率、HDL水平较非CMB组低(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,年龄、男性、肾小球滤过率降低为CMB发生的危险因素(P<0.05,P<0.01);年龄是脑叶CMB发生的危险因素(B=0.152,P=0.019);男性是混合CMB发生的危险因素(B=1.216,P=0.017);高血压是深部CMB发生的危险因素(B=1.128,P=0.037);肾小球滤过率降低是深部CMB及混合CMB发生的危险因素(B=4.123,P=0.001;B=3.361,P=0.001),是脑叶CMB发生的保护性因素(B=-0.647,P=0.001)。结论肾小球滤过率降低是CMB发生的危险因素,尤其是深部CMB及混合CMB,监测肾功能相关指标,有助于CMB的监测和预防。

褪黑素对慢性脑低灌注大鼠脑白质的保护作用

目的探讨褪黑素对脑小血管病模型大鼠社交行为和脑白质损害的改善作用及其药理学机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑低灌注模型,44只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素5 mg/(kg·d)组和10 mg/(kg·d)组(每组各11只),分别以嗅探实验(嗅探时间和穿越次数)评价模型大鼠社交行为、倒置相差荧光显微镜观察胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平、透射电子显微镜观察胼胝体白质髓鞘完整性(即G-ratio)、Western blotting法测定磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(pmTOR)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)比值。结果与假手术组相比,模型组大鼠嗅探时间(t=58.000,P=0.000)和穿越次数(t=20.000,P=0.000)减少,胼胝体MBP阳性细胞数目减少(t=20.400,P=0.000)、G-ratio表达水平升高(t=-9.800,P=0.025)、pmTOR/mTOR比值降低(t=20.336,P=0.000);予褪黑素[5或10 mg/(kg·d)]治疗后,大鼠嗅探时间(t=-12.600,P=0.001;t=-26.000,P=0.000)和穿越次数(t=-8.400,P=0.000;t=-10.200,P=0.000)、胼胝体pmTOR/mTOR比值(t=-6.022,P=0.014;t=-8.800,P=0.001)高于模型组但仍低于假手术组(t=45.000,P=0.000;t=32.000,P=0.000;t=11.600,P=0.000;t=9.800,P=0.000;t=14.314,P=0.000;t=11.536,P=0.000),同时胼胝体MBP阳性细胞数目亦增加(t=-16.800,P=0.001;t=-20.600,P=0.000)、G-ratio表达水平降低(t=8.600,P=0.041;t=9.200,P=0.030)但接近假手术组水平(均P> 0.05);褪黑素10 mg/(kg·d)组大鼠嗅探时间延长并且高于5 mg/(kg·d)组(t=-13.400,P=0.000)。结论褪黑素可以有效改善脑小血管病模型大鼠社交行为、减轻脑白质损害,其机制可能与提高mTOR磷酸化水平有关。

褪黑素对慢性脑低灌注大鼠血-脑屏障的保护作用

目的探讨褪黑素对慢性脑低灌注模型大鼠血-脑屏障通透性的影响及其作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通过改良双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑低灌注模型,随机分为假手术组、模型组、褪黑素5 mg/(kg·d)组和10 mg/(kg·d)组,以伊文思蓝和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐双重染色检测血-脑屏障通透性,聚合酶链反应测定基质金属蛋白酶-2和9(MMP-2和MMP-9)、Western blotting法测定Occludin蛋白和Claudin-5蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠基底节荧光强度增强(P=0.000),MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)水平升高,Occludin蛋白(P=0.000)和Claudin-5蛋白(P=0.000)水平降低;经褪黑素5 mg/(kg·d)治疗后,大鼠基底节荧光强度减弱(P=0.021)、MMP-2水平降低(P=0.000)、Claudin-5蛋白水平升高(P=0.000),与假手术组差异仍有统计学意义(P=0.000,0.006,0.000);而褪黑素10 mg/(kg·d)治疗后,大鼠基底节荧光强度进一步减弱(P=0.000)、MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)水平持续降低且接近假手术组水平(均P>0.05),而Occludin蛋白(P=0.000)和Claudin-5蛋白(P=0.000)水平升高但仍低于假手术组(P=0.003,0.000);褪黑素两剂量组比较,10 mg/(kg·d)组疗效优于5 mg/(kg·d)组(均P<0.05)。结论褪黑素通过抑制基质金属蛋白酶的表达而使Occludin和Claudin-5蛋白降解减少,进而保护血-脑屏障的完整性。

脑小血管病相关头晕症状的研究进展

头晕是脑小血管病临床最常见的症状和主诉之一,但临床工作中对于明确其病因存在困难和认识偏差。最新研究发现有相当一部分头晕患者合并有脑小血管病,而且脑小血管病对于此类头晕的临床特点、发生发展及转归变化有直接或间接的影响。因此,本文就脑小血管病相关头晕症状进行综述,着重介绍脑小血管病相关头晕的临床表现及其发生机制。最终从神经内科角度出发,对脑小血管病相关头晕的诊治方法和流程提出一些思考和总结。

红花黄色素治疗急性脑梗死合并心肌缺血的随机、开放、对照研究

目的观察注射用红花黄色素治疗急性脑梗死合并心肌缺血的临床疗效。方法选取2016年4月-2017年12月解放军总医院第七医学中心神经内科和河北医科大学附属第二医院神经内科收治的急性脑梗死合并心肌缺血的住院患者,随机接受注射用红花黄色素(160 mg/d,连续10 d)联合标准内科治疗(治疗组)和标准内科治疗(对照组)。主要终点为14 d和90 d的mRS评分、心电图心肌缺血改善状况;次要观察指标为入组14 d、28 d及90 d NIHSS评分。结果研究共入组144例,完成随访并纳入分析共122例,其中治疗组62例,对照组60例。治疗组14 d(P<0.0001)和90 d(P<0.0001)的mRS评分均优于对照组;治疗组14 d(92.7%vs 75.0%,P=0.0113)和90 d(90.3%vs 58.3%,P<0.0001)的心电图心肌缺血有效改善率均高于对照组;14 d时两组NIHSS评分差异无统计学意义,但28 d和90 d时,治疗组的NIHSS评分均低于对照组。结论注射用红花黄色素联合基础治疗对急性脑梗死合并心肌缺血有较好的临床疗效。

脑小血管病患者跌倒风险的临床研究

目的 研究脑小血管病患者影像学标志物与跌倒风险之间的关系。方法 纳入2020年9月至2021年12月在解放军总医院第七医学中心神经内科住院的脑小血管病患者142例,分为有跌倒风险组58例和无跌倒风险组84例。所有患者行影像学标志物分析,包括脑白质高信号、腔隙性脑梗死、脑微出血,采用唐顿跌倒风险指数(DFRI)进行跌倒风险评估,DFRI≥3分为有跌倒风险。采用logistic回归分析法研究DFRI与神经影像标志物的相关性。结果 有跌倒风险组与无跌倒风险组年龄、性别、受教育年限、心绞痛、心肌梗死、糖尿病以及偏头痛比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有跌倒风险组高血压、高脂血症、中重度脑白质高信号比例明显高于无跌倒风险组(82.8%vs 48.8%,84.5%vs 56.0%,75.9%vs 41.7%,P<0.01)。2组脑小血管病总负荷评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2组脑微出血和腔隙性脑梗死比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。校正高血压、高脂血症等有意义的混杂因素后,中重度脑白质高信号是DFRI升高的危险因素(OR=4.136,95%CI:1.299~13.169,P=0.016)。结论 对于脑小血管病患者而言,脑白质高信号的严重程度更能预测患者的跌倒风险。

有氧运动对脑小血管病大鼠执行功能的效果

目的探讨有氧运动改善脑小血管病大鼠认知执行能力的效果及作用机制。方法 8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=16)、模型组(n=16)和游泳组(n=16)。双侧颈动脉结扎法造模。4周游泳锻炼后,各组行挖穴测试。Western blotting检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)和原肌球蛋白受体激酶B (TrkB)蛋白水平。高尔基染色法观察海马神经元树突及突触棘的发育情况。免疫荧光法检测海马齿状回Ki67、双皮质素(DCX)和Neun的表达。结果与模型组相比,游泳组挖穴能力更强(P <0.05),海马组织中BDNF和TrkB蛋白水平更高(P <0.05),海马齿状回Ki67/DCX和Neun阳性细胞表达率更高(P <0.05),海马区神经元树突范围更大,突触棘更长,神经元发育更好(P <0.05)。结论有氧运动通过BDNF/TrkB信号通路促进海马神经元的增殖分化,增加Ki67/DCX和Neun表达,促进海马神经元发育,改善脑小血管病大鼠执行功能。

老年脑小血管病患者双重任务行走步态特征

目的分析老年脑小血管病(CSVD)患者双重任务行走(DTW)步态特征。方法选择解放军总医院第七医学中心住院的老年脑白质损害患者46例为CSVD组和正常老年人22例为对照组,用单独行走和DTW测试,计算跨步时间变异系数(CV)、步态不对称性(GA)及时相协调指数(PCI)。结果与单独行走比较,对照组DTW跨步长变短、步速降低,CSVD组DTW跨步时间延长,跨步长变短,步速降低,步频减慢,CV、GA、PCI明显增加(P<0.01)。单独行走时,CSVD组跨步长和步速明显低于对照组,GA和PCI明显高于对照组[(1.11±0.13)m vs(1.19±0.14)m,(1.01±0.16)m/s vs(1.10±0.15)m/s,2.54(1.58,3.55)vs 2.18(0.00,2.53),(4.44±1.40)vs(2.70±0.74),P<0.05,P<0.01]。DTW时,CSVD组跨步长、步速和步频明显低于对照组,跨步时间、CV、GA、PCI明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。DTW时,CSVD组每步时相φ值的离散程度较大。结论老年CSVD患者在DTW时更易出现步态障碍,步态的稳定性、对称性及协调性降低,DTW更能反映其日常生活活动能力。

卒中后淡漠综合征的研究进展

卒中患者经常会受到心理因素的困扰和神经精神紊乱的影响。卒中后淡漠综合征可对患者机体恢复产生负面影响,并且降低患者生存质量和加重护理负担。然而,当前卒中后淡漠综合征未被充分认识并且被严重低估。因此,作者就卒中后淡漠综合征的概念、流行病学、发病机制、诊断及管理等进行综述,以期为临床医师在卒中后淡漠综合征的诊治过程中提供帮助。

老年脑小血管病患者语言流畅性的网络图分析研究

目的利用网络图分析老年脑小血管病(CSVD)患者词语流畅性测验(VFT)特点。方法选择2018年1～9月解放军总医院第七医学中心神经内科就诊的老年脑白质损害患者30例(CSVD组),另选择年龄与性别匹配的健康体检者30例(对照组),利用SpeechGraphs软件分析VFT,同时收集人口学资料及认知功能测评数据。采用Spearman秩相关分析网络图参数与其他指标的相关性。结果 CSVD组节点数、直径、平均最短路径(ASP)明显低于对照组,密度和平均总等级(ATD)明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。CSVD组选择反应时间明显高于对照组[(0.53±0.12)s vs (0.46±0.09)s,P=0.004],数字图形转换评分明显低于对照组[(18.70±3.42)分vs (22.60±4.45)分,P=0.000]。相关性分析显示,节点数与选择反应时间、受教育程度及数字图形转换相关;边数量与选择反应时间、受教育程度及数字图形转换相关(P<0.01)。直径、ASP与数字图形转换相关;密度与教育程度、选择反应时间和数字图形转换相关;ATD与教育程度和数字图形转换相关(P<0.01)。结论 VFT网络图分析发现老年CSVD患者在执行功能方面存在的损害,有助于老年CSVD患者的早期筛查。

认知负荷对老年脑小血管病患者书写及绘画流畅性的影响

目的分析认知负荷对老年脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者书写及绘画流畅性的影响。方法选择2018年11月~2019年5月解放军总医院第七医学中心神经内科就诊的脑白质损害患者59例(CSVD组),同期选择本院年龄、性别相匹配的健康体检者42例(对照组)。应用蓝牙智能笔对受试者进行书写及绘画测试的双重任务,第1任务为书写及绘画测试,第2任务为听辨的认知测试,分别进行单独任务、双重任务及双重任务成本(dual task cost,DTC)测试。结果 CSVD组双重任务书写时间较单独任务书写时间明显延长[(53.76±11.25)s vs(40.29±8.83)s,P<0.01]。CSVS组双重任务书写时间较对照组明显延长[(53.76±11.25)s vs(41.21±8.60)s,P<0.01]。CSVD组双重任务书写听辨和绘画听辨正确个数较单独听辨正确个数明显减少[(12.31±2.36)个vs(13.31±2.61)个,P<0.05;(10.98±1.81)个vs(13.31±2.61)个,P<0.01]。CSVD组双重任务书写听辨和绘画听辨正确个数较对照组明显减少[(12.31±2.36)个vs(13.52±2.97)个,P<0.05;(10.98±1.81)个vs(13.29±3.16)个,P<0.01]。CSVD组双重任务书写时间DTC和绘画听辨正确个数DTC较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。结论认知负荷下,老年CSVD患者书写流畅性易受到影响。双重任务条件下,更易发现老年CSVD患者上肢运动功能障碍。

全基因测序分析发现脑白质疏松患者NOTCH3基因的新突变

目的探究脑白质疏松(LA)患者基因突变情况。方法选择我中心神经内科LA患者160例为LA组,同期神经内科健康体检者144例为对照组。LA组中选取11例接受全基因组测序,采用Sequenom-MassARRAY平台进一步验证所有入选者候选基因突变标记。结果LA组年龄、脑卒中或短暂性脑缺血发作、高血压比例、同型半胱氨酸、肌酐、尿酸及尿素水平明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。11例LA患者进行全基因组测序,共确定9935469个突变,在这些突变后,最终得到6个LA的致病变异体,分别位于亚甲基四氢叶酸还原酶、脂肪酸2-羟化酶、NOTCH3、ABCD14个LA相关基因。在矫正年龄性别后,NOTCH3的rs1044055与LA有相关性(95%CI:0.454~0.893,P=0.008)。5例LA患者中发现一种新的突变(NOTCH3 p.G1295R)。结论NOTCH3是LA患者的候选风险基因。NOTCH3 p.G1295R及MTHFR p.C212W是潜在的LA病因。

脑微出血对认知功能的影响及作用机制

脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)病理学中常表现为脑内微小血管(<200μm)管周病变,致使含铁血黄素沉积[1],在磁共振梯度回波成像(T2^*-weighted gradient-recalled echo,T2^*-GRE)及磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)常常表现为圆形或椭圆形病灶(非线形),直径一般为5~10 mm,常规T1WI及T2WI上往往无高信号表现[2]。CMBs作为脑小血管病变的重要影像学标志之一,近年来受到越来越多的重视,尤其与认知功能障碍相关性的研究已逐渐成为热点。我们常按照CMBs所处部位,将CMBs大体上分为深部(deep or infratentorial,DI)CMBs和脑叶(strictly lobar,SL)CMBs两种类型。

脑小血管病患者淡漠综合征的临床评定

目的评价脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者淡漠综合征的发生情况及临床特征。方法回顾性收集2019年1-6月在解放军总医院第七医学中心神经内科诊断为CSVD的住院患者的临床资料。采用2018年国际淡漠综合征诊断标准进行淡漠诊断。患者淡漠程度、认知功能、抑郁、白质病变程度及陪护负担分别采用神经精神调查表淡漠分量表(neuropsychiatric inventory-apathy,NPI-apathy)或淡漠评价评定量表临床版(apathy evaluating scale-clinician,AES-C)、老年痴呆量表-认知评分(Alzheimer’s disease assessment scale-cognition,ADAS-cog)、老年抑郁量表(geriatric depression scale,GDS)、白质损伤Fazekas量表、陪护负担量表(caregiver burden scale,CBS)进行评定,总结评价CSVD患者淡漠综合征的发生情况及临床相关性。结果共纳入67例CSVD患者,平均年龄66.39±5.29岁,男性36例(53.73%)。23例(34.33%)诊断为淡漠综合征,进一步分析淡漠综合征临床表现,以认知与行为活动减少发生率最高(86.96%)。淡漠程度与白质高信号严重程度呈正相关(r=0.301,P=0.013),与认知障碍程度呈正相关(r=0.336,P=0.007),与抑郁障碍无明显相关性(r=0.186,P=0.458),与陪护负担呈正相关(r=0.312,P=0.010)。结论淡漠综合征在老年CSVD患者中较常见,主要症状表现为认知障碍与行为活动减少,增加陪护负担。

2021脑小血管病的研究新进展

2021年又是一个全人类与肆虐的新型冠状(新冠)病毒全球大流行抗争的年份,在这样的压力下,神经科学领域的进展并未停滞。脑小血管病(CSVD)的研究方面,涌现出一系列振奋人心的发现和令人瞩目的成果。临床上,隐蔽性CSVD管理指南以及CSVD相关的多项大型研究得以面世,CSVD患者新的生物学标记物的研究有了新的发展。