T细胞免疫球蛋白及黏蛋白3在神经系统疾病中的研究进展

神经炎症是神经系统对外界刺激的防御性反应,但过度及持续的神经炎症也是神经系统疾病损伤最常见的病理生理机制之一。神经炎症反应涉及神经胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活及炎性因子、趋化因子释放等,与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。近年来,神经炎症在神经系统疾病中的作用越来越受到重视,多项基于此机制的免疫治疗方案已进入临床研究阶段。

老年惊厥性癫痫持续状态临床分析及死亡危险因素研究

目的 分析老年惊厥性癫痫持续状态(SE)的临床特点及影响预后的相关因素。方法 回顾性分析2005年1月~2020年8月在我院神经内科住院治疗的老年惊厥性SE患者41例,采用癫痫持续状态严重程度评分(STESS)进行评估,进行1年以上长期随访,观察患者并发症、近期(1个月内)和远期(1年)预后。结果 本研究10例惊厥性SE治疗后1年以上无发作,4例惊厥性SE治疗后仍有频繁发作;惊厥性SE并发肺炎9例,气管插管机械通气7例;近期死亡7例,远期死亡23例。远期死亡患者合并心肺等主要器官疾病种数及惊厥性SE并发症种数明显多于远期生存患者(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,惊厥性SE并发症种数是远期死亡的独立危险因素(95%CI:0.011~0.904,P=0.040)。结论 老年惊厥性SE病死率高,惊厥性SE并发症种数是远期预后的独立危险因素。由于年龄因素的影响,STESS在老年CSE危险因素分析中存在局限性。

阿尔茨海默病神经精神症状评估量表评价及临床应用的初步研究

目的评价神经精神症状评估(NPSA)量表的信效度评估,探索阿尔茨海默病(AD)患者精神行为症状特点。方法纳入2018年8月~2019年3月全国255家医院门诊诊断明确的AD患者4677例,进行NPSA量表评估,依据样品聚类分析结果分为分组1(2566例)、分组2(1063例)和分组3(1048例),评估NPSA量表的内部一致性,用变量聚类分析(R型聚类分析)对NPSA量表的15个条目进行聚类。结果NPSA量表Cronbach的标准α系数为0.7500,在AD患者中NPSA量表阳性率最高的为第14条(65.21%)、第2条(63.87%)和第1条(62.45%),有8个条目阳性率在50%以上,认知症状越重,精神行为症状阳性率越高。分组1 NPSA量表所有15个条目阳性率均明显低于分组2和分组3(P<0.05)。分组2 NPSA量表第1~2条、第6~9条、第13~14条阳性率明显低于分组1和分组3(P<0.05),分组3 NPSA量表有5个条目阳性率最高,包括第3~5条、第11~12条。结论NPSA具有良好的信效度,能够用于AD患者精神行为症状的筛查,AD患者淡漠发生率最高,不同个体间的异质性较大。

定量磁化率成像在帕金森病研究中的应用

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,随着人口老龄化,它日益成为严重的公共健康问题。黑质纹状体多巴胺能神经元数量减少、神经传递下降被认为是PD的核心病理特征,但仅在黑质的多巴胺能神经元数量减少50%~60%时,临床上才出现肌强直,运动减少及震颤等运动症状,因此,PD的早期诊断存在一定困难。即使在典型的PD病例中,与病理诊断相比PD临床诊断的准确率只有74%~84%。

军队体检人群应用两种量表筛查认知功能障碍的临床研究

目的探讨联合应用AD8和简易智力状态评估量表(Mini-Cog)在军队体检人群筛查认知功能障碍的特异性和敏感性。方法纳入我院常规健康体检军队人群1723例,对自愿接受认知功能测评者行AD8量表和Mini-Cog测评,最终同时接受AD8量表和Mini-Cog检测的体检者160例。采用ROC曲线分析量表评估的敏感性、特异性,计算ROC曲线下面积(AUC)。结果AD8量表和Mini-Cog测评提示认知功能障碍者分别为84例(52.5%)和71例(44.4%),两者联合检测提示双异常者为43例(26.9%)。160例受检者中临床诊断为认知功能障碍者66例(41.3%),其中AD8量表检出率为69.7%,Mini-Cog检出率为83.3%,两者联合检出率为56.1%。ROC曲线分析显示,两者联合检测特异性为93.6%,敏感性为56.1%。AD8(≥2分)量表、Mini-Cog及两者联合检测评估认知功能障碍的AUC比较,差异有统计学意义(P<0.01)。与认知正常者比较,双异常者年龄明显增高(P<0.01),在调整年龄的影响因素后,协方差分析显示,双异常者连线A完成时间明显延长,简易智能状态检查量表、延迟回忆、执行功能、工作记忆、词语流畅性评分明显降低(P<0.01)。结论AD8和Mini-Cog操作简单,测评所需时间短,两者联合检测可明显提高痴呆患者检出的特异性,适用于在初级医疗卫生保健机构筛查认知功能障碍患者。

结节性多动脉炎并发周围神经病的临床表现和电生理特点分析

目的探讨结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa,PAN)并发周围神经病的临床表现及神经电生理特点。方法选取2006年1月至2022年1月在解放军总医院第一医学中心住院治疗的PAN患者35例,对其临床资料、实验室及神经电生理检查结果进行回顾性分析,计算双侧同一神经的侧间波幅比(interside amplitude ratios,IAR)。结果35例PAN患者中有16例存在周围神经受损表现(45.7%),经神经电生理确诊为PAN并发周围神经病患者共10例(28.6%),其中男8例,女2例,发病年龄为(42.7±12.1)岁。4例以周围神经病症状首发,就诊时多为慢性病程(8/10),多发性单神经病(5/10),感觉运动均受累(9/10)和轴索损伤为主(8/10),1例为小纤维神经病。IAR可以发现神经电生理非对称性特点(6/10)。通过激素及免疫抑制剂治疗,超过半数患者周围神经症状得到缓解(6/10),全部接受了甲泼尼龙冲击治疗。结论PAN临床虽少见,但周围神经系统常受累,多为慢性病程和多发性单神经病。详细的神经电生理检查,包括针对小纤维神经的检查有助于疾病的诊断。甲泼尼龙冲击治疗可能有助于改善周围神经症状。

帕金森病抑郁的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统变性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病。我国60岁以上人群PD患病率约为1.37%,患病人数为362万左右[1]。PD的临床表现可分为运动症状,如运动迟缓、静止性震颤及肌强直等;非运动症状,如快速动眼睡眠行为异常、嗅觉障碍、焦虑及抑郁等。随着药物、手术及康复等治疗手段的应用,运动症状得到了有效控制,非运动症状对患者生活质量的影响日渐突出。

老年人群认知功能障碍的脑血管形态学研究

目的分析老年患者颅内动脉血管形态改变对认知功能障碍的作用。方法选择在解放军总医院第二医学中心确诊存在认知功能障碍的142例为认知障碍组,随机筛选同期与认知障碍组年龄、性别相匹配的非认知障碍者142例为对照组,收集患者确诊后1年内的头颅磁共振血管成像资料,测量图像血管长度、直径、角度,记录椎基底动脉延长扩张症(vertebrobasilar dolichoectasia,VBD)和颈内动脉延长扩张症(dolichoectatic internal carotid artery,DICA)发生情况,DICA分为Ⅰ度纡曲、Ⅱ度纡曲和Ⅲ度纡曲,比较分析2组以及<75岁、75~84岁和≥85岁VBD和DICA发生率。结果认知障碍组VBD发生率显著高于对照组(55.6%vs 43.7%,P=0.044),其VBD发生率随年龄增长有逐渐升高趋势,认知障碍组75~84岁和≥85岁VBD发生率虽高于对照组,但无统计学差异(51.7%vs 39.7%,60.0%vs 47.3%,P>0.05)。认知障碍组与对照组DICA发生率比较,差异无统计学意义(43.0%vs 41.5%,P=0.810)。2组Ⅰ~Ⅲ度纡曲、Ⅰ度纡曲75~84岁和≥85岁、Ⅱ度纡曲≥85岁DICA发生率比较无统计学差异(P>0.05)。认知障碍组Ⅱ度纡曲75~84岁DICA发生率高于对照组(25.9%vs 12.3%,P=0.047)。结论老年人群出现VBD和DICA对认知功能障碍有一定影响,脑血管形态的定量评估有望成为评估或预测认知功能障碍发生的血管指标。

病理性TDP⁃43蛋白在常见神经系统变性疾病患者杏仁核中的表达变化

目的总结病理性TDP⁃43蛋白在常见神经系统变性疾病中的检出率、形态特征及沉积程度,并探讨其病理学意义。方法回顾收集1994年1月至2019年9月在解放军总医院第二医学中心住院治疗并行尸检的15例病例的脑组织标本,包括5例阿尔茨海默病、3例帕金森病、2例进行性核上性麻痹和5例正常脑老化,行HE染色、卢卡斯快蓝染色、Gallyas银染,以及磷酸化TDP⁃43抗体、β⁃淀粉样蛋白抗体、AT8抗体、α⁃突触核蛋白抗体免疫组化染色,光学显微镜下观察病理性TDP⁃43蛋白病理学特征,并采用半定量法对病理性TDP⁃43蛋白沉积进行分级。结果磷酸化TDP⁃43抗体染色阳性见于5/15例老年脑组织杏仁核,包括2例阿尔茨海默病、1例帕金森病、2例正常脑老化。其中,2/5例阿尔茨海默病杏仁核可见以神经元胞质包涵体为主的重度病理性TDP⁃43蛋白沉积和轻度短神经营养不良线丝;1/3例帕金森病杏仁核罕见神经元胞质包涵体和短神经营养不良线丝;2/5例正常脑老化杏仁核可见罕见或轻度神经元胞质包涵体和短神经营养不良线丝;而2例进行性核上性麻痹杏仁核磷酸化TDP⁃43抗体染色呈阴性;15例均未见杏仁核长神经营养不良线丝,帕金森病、进行性核上性麻痹和正常脑老化均未见胶质细胞胞质包涵体和神经元核内包涵体。结论病理性TDP⁃43蛋白在阿尔茨海默病杏仁核的沉积程度最严重,可加速阿尔茨海默病认知功能下降或降低认知功能障碍阈值。

北京市社区高龄老年人主观身体疲乏感现状及其相关危险因素分析

目的 分析北京市社区高龄老年人主观身体疲乏感现状及其相关危险因素。方法 选取2019年4月至2022年8月北京市社区415例≥80岁高龄老年人为研究对象。调查临床资料,采用匹兹堡疲乏感量表(PFS)中文版评估主观疲乏感状态,以国际公认标准PFS-Physical维度得分≥15分为高主观身体疲乏感。采用人体成分分析仪inbody 270分析骨骼肌、脂肪含量等体成分,并测试身体功能。结果 基础性日常生活活动能力下降(OR=0.897,95%CI:0.835~0.963,P=0.003)、衰弱(OR=9.177,95%CI:1.961~42.932,P=0.003)、步速下降(OR=3.036,95%CI:1.604~5.622,P<0.001)、握力下降(OR=1.984,95%CI:1.017~3.871,P=0.045)、高内脏脂肪面积(OR=1.014,95%CI:1.002~1.027,P=0.023)是高龄老年人高主观身体疲乏感的独立相关危险因素。结论 在高龄老年人衰弱、失能的综合管理中应重视对高主观身体疲乏感的早期筛查。

抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎性周围神经病患者的临床、电生理特征及疗效分析

目的研究不同类型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)性周围神经病(VN)患者的临床、电生理特征和治疗效果的影响因素。方法病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月在解放军总医院第一医学中心连续收治的AAV患者652例, 其中合并VN91例, 排除存在其他病因者, 最终纳入61例, 其中嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)17例、肉芽肿性多血管炎(GPA)11例、显微镜下多血管炎(MPA)33例。搜集患者的临床资料, 比较不同类型AAV患者间临床特征、VN临床表现、电生理[侧间波幅比(IAR)]及治疗差异, 使用logistic回归分析影响疗效的因素。结果 EGPA、GPA及MPA组VN的发生率分别62.1%(18/29)、8.3%(15/180)和13.1%(58/443)。MPA组患者就诊和发病年龄中位数高于EGPA及GPA组(P<0.01)。GPA组VN发生时间晚于EGPA组(P<0.01), 电生理受累神经数少于其他两组(P<0.016)。EGPA组下肢运动神经IAR异常比例高于MPA组(P<0.01)。logistic回归分析结果显示, 第3版伯明翰血管炎活动度评分(BVAS-V3)≥15(OR=6.85, 95%CI 1.33~35.30)患者VN疗效较好, 而中枢神经系统受累(OR=0.13, 95%CI 0.02~0.89)是疗效不佳的危险因素。结论不同类型AAV患者VN临床和电生理特点略有不同, GPA患者常表现为多发性周围神经病, 而电生理为局灶性受累, EGPA以多发单神经病最常见。BVAS-V3较高和中枢神经系统受累可能对VN治疗效果有预测作用。

老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素分析

目的分析老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素。方法选择2018年2月~2020年12月就诊于解放军总医院帕金森病门诊的老年帕金森病患者66例,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为认知正常组38例和认知损害组28例。采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、帕金森病生活质量问卷39项(PDQ39)评估患者运动症状、生活能力和生活质量。结果认知损害组受教育时间明显低于认知正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,受教育时间是帕金森病患者认知功能损害的保护因素(OR=0.644,95%CI:0.490~0.846,P=0.002)。帕金森病患者MMSE总分、时间定向力、延迟回忆、语言功能与H-Y分级、PDQ39总分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分中等程度相关(P<0.05)。结论帕金森病患者认知功能与其受教育时间、疾病严重程度和生活质量有关。

老年保健人群颅内出血病因变化及预后危险因素分析

目的 回顾性研究保健人群颅内出血的病因变化及影响预后的危险因素。方法 纳入解放军总医院第二医学中心全部临床科室收治的老年颅内出血患者303例,根据年代队列分为队列1组(1983~2000年)88例,队列2组(2001~2010年)97例,队列3组(2011~2018年)118例。比较3组病因学、临床特点及其危险因素等。结果 与队列1组比较,队列2组和队列3组年龄、外伤性脑出血、淀粉样脑血管病、脑叶和硬膜下出血比例显著升高,高血压脑出血及基底核区出血比例明显降低,队列3组1个月内病死率明显降低,队列2组脑室出血比例明显升高(P<0.05,P<0.01)。多部位出血、抗凝联合抗血小板增加1个月内死亡风险(95%CI:1.095~16.647,95%CI:1.669~217.967,P<0.05)。年龄、多部位出血是1年内死亡的危险因素(95%CI:1.014~1.103,95%CI:1.516~14.533,P<0.01)。结论 保健人群颅内出血的病因谱发生变化,需加强老年人抗栓药物使用安全。

干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展

近些年缺血性脑卒中的发病率和病死率逐年增加,给患者及家属带来了沉重的社会和经济负担。传统的临床治疗包括溶栓治疗、经皮血管内介入治疗、康复治疗和抗血小板治疗等。狭窄的时间窗和严重的出血等并发症限制了溶栓治疗的广泛应用;。尽管临床提供了积极的治疗方法,但许多脑卒中患者仍有残疾等后遗症,因此临床医师和研究人员积极探索更有效和安全的治疗方法。

P62蛋白在常见神经变性病中的表达观察

目的评价P62蛋白在临床常见神经变性病特征性病理改变中的表达变化,探讨其病理诊断意义。方法收集1994年6月至2017年10月经临床和病理明确诊断的神经变性病脑组织标本共11例,包括阿尔茨海默病5例(其中2例合并嗜银颗粒病)、帕金森病3例、进行性核上性麻痹2例、多系统萎缩1例;另以3例无神经变性病的脑组织标本为对照。分别进行HE、卢卡斯快蓝及Gallyas-Braak银染,以及β-淀粉样蛋白、AT8、α-突触核蛋白和P62抗体免疫组织化学染色,显微镜下观察不同神经变性病的特征性病理改变和P62蛋白表达变化。结果阿尔茨海默病神经原纤维缠结、帕金森病路易小体和路易轴索、进行性核上性麻痹丛状星形细胞、嗜银颗粒病的嗜银颗粒,以及多系统萎缩少突胶质细胞内包涵体均表达P62蛋白,且形态特征与其特异性抗体染色结果相一致;另外,阿尔茨海默病神经炎性斑仅少量表达P62蛋白,而弥散斑表达阴性;淀粉样小体P62蛋白表达亦呈阳性;正常对照脑组织不表达P62蛋白。结论P62蛋白在阿尔茨海默病、帕金森病、进行性核上性麻痹、多系统萎缩等疾病特征性病理改变和淀粉样小体中均表达阳性,且形态与各种神经变性病组织学及相应特异性蛋白表达结果一致,推荐P62抗体作为神经变性病的辅助病理诊断。

胆碱能通路脑白质高信号与认知功能关系的研究

目的探讨胆碱能通路脑白质高信号(WMH)与认知功能的关系。方法选择受试者216例,其中年龄<70岁81例、70~79岁76例、年龄≥80岁59例,根据认知功能分为认知功能正常(对照)组182例,轻度认知功能障碍(MCI)组23例和轻度阿尔茨海默病(AD)组11例,采用胆碱能通路高信号评分(CHIPS)评估胆碱能通路WMH;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能;采用年龄相关白质改变(ARWMC)视觉评定表。并进行相关分析。结果 CHIPS为0~49分,胆碱能通路WMH的发病率为78.7%。对照组、MCI组和轻度AD组年龄和MoCA评分比较,差异有统计学意义[(71.84±9.15)岁vs (81.65±6.43)岁vs (86.82±4.09)岁,(26.81±2.35)分vs (21.74±3.74)分vs(14.09±4.89分,P=0.000]。年龄<70岁、70~79岁和≥80岁受试者CHIPS总分比较,差异有统计学意义[(5.14±6.68)分vs (11.79±12.63)分vs (13.61±10.21)分,F=14.412,P=0.000]。MCI组CHIPS总分明显高于对照组和轻度AD组[(18.43±11.01)分vs(8.57±10.23)分和(12.00±9.24)分,F=9.703,P=0.000]。MCI组CHIPS明显异常比例明显高于对照组和轻度AD组,差异具有统计学意义(P=0.000)。logistic回归分析显示,CHIPS总分和年龄是MCI的危险因素(P<0.05,P<0.01)。CHIPS总分与ARWMC总分明显相关(r=0.819,P=0.000)。结论 CHIPS所反映的胆碱能通路WMH随年龄的增长而加重,并增加MCI患病的风险。

帕金森病轻度认知障碍非药物干预的研究进展

帕金森病(PD)最初被定义为一种运动障碍疾病,有四个主要的临床特征:运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常。然而,大量的证据表明,非运动症状也与PD有密不可分的关系。其中,认知功能障碍是PD常见的非运动症状,根据认知功能损害的严重程度可分为主观性认知减退、PD轻度认知功能障碍(PD-MCI)以及PD痴呆(PDD)[1]。

老年脑杏仁核嗜银颗粒病理观察

目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老年脑。行苏木精-伊红染色、劳克坚牢蓝髓鞘染色及Gallyas-Braak银染色检查,相应切片行β淀粉样蛋白抗体、tau抗体、α突触核蛋白抗体和P62抗体免疫组织化学染色,观察嗜银颗粒病理特征。结果在Gallyas-Braak银染色,14例杏仁核组织中,发现4例存在嗜银颗粒结构,阳性率为28.6%,其中2例阿尔茨海默病,1例进行性核上性麻痹和1例正常老年脑。其蛋白质病理染色均显示为tau及P62阳性。结论杏仁核嗜银颗粒病变在正常老年脑、阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹等老化相关神经变性疾病并非少见,可能对阿尔茨海默病及进行性核上性麻痹等疾病临床认知功能障碍症状产生叠加效应。

7T磁共振磁敏感加权成像技术在帕金森病中的应用

目的 通过7 T磁共振磁敏感加权成像技术分析帕金森病(PD)患者黑质铁沉积情况。方法 收集2021年12月至2022年8月解放军总医院PD门诊确诊的原发性PD患者18例(PD组),选取同期年龄和性别匹配的健康体检者18例(对照组)。用7 T磁敏感加权成像序列扫描获取相位图并测量相位值,分析PD患者Hoehn-Yahr(H-Y)分期、统一帕金森病评定量表(UPDRS)总分和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分、39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评分等资料。结果 与对照组比较,PD组黑质面积较大[(223.03±30.60)mm^(2)vs(202.08±27.47)mm^(2),P<0.05],而黑质相位值和致密部相位值明显降低[-0.03(-0.06,0.02)vs 0.04(-0.02,0.12),P<0.01;0.16±0.10 vs 0.26±0.12,P<0.01]。PD组H-Y分期、UPDRS总分和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分及PDQ-39评分与黑质及致密部相位值不相关(P>0.05)。PD组2、3、5层相位值较对照组明显降低[0.110(-0.009,0.226)vs 0.224(0.126,0.360),-0.022(-0.060,0.026)vs 0.042(-0.028,0.114),-0.112(-0.154,0.036)vs-0.030(-0.088,0.019),P<0.05]。结论 PD患者黑质铁沉积不均匀增加,体积增大,7 T磁敏感加权成像对PD有一定诊断价值。

有氧运动对帕金森病患者认知功能干预效果的Meta分析

目的:系统评价有氧运动对帕金森病患者认知功能的干预效果。方法:系统检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、PsycINFO、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文摘数据库,收集从建库至2022年5月22日公开发表的有氧运动干预帕金森病患者认知功能的随机对照试验和非随机对照试验。进行文献筛选、数据提取和质量评价后,采用Stata17.0软件进行Meta分析。结果:共纳入19项研究,Meta分析结果显示,与对照组比较,有氧运动可提高帕金森病患者的注意力(SMD=0.31;95%CI0.13~0.50;P<0.001)、执行功能(SMD=0.59;95%CI0.39~0.78;P<0.001)、记忆力(SMD=0.43;95%CI0.09~0.77;P=0.02)评分。结论:有氧运动可以改善帕金森病患者的记忆力、执行功能和注意力,但其具体的运动剂量仍需要更多高质量的研究进一步完善。