4036例老年胃癌住院患者心血管代谢性疾病分布特征

目的探讨老年胃癌住院患者中心血管代谢性疾病(CMD)的分布特征。方法回顾性分析2008年5月~2018年3月解放军总医院第一医学中心所有科室收治的老年胃癌住院患者4036例,男性3124例,女性912例,65~74岁2758例、75~84岁1175例及年龄≥85岁103例,将糖尿病、高血压、缺血性心脏病、脑卒中作为主要的CMD纳入分析。结果入选的老年胃癌患者中,CMD 1183例(29.3%),CMD≥2种患者416例(10.3%)。男性已婚、全费、城镇及稳定职业比例明显高于女性(P<0.05,P<0.01);CMD患病率明显低于女性(28.1%vs 33.3%,P=0.002)。男性与女性CMD病种数量比较,无统计学差异(P=0.134)。65~74岁、75~84岁及≥85岁CMD病种数量比较,有统计学差异(P=0.005)。65~74岁、75~84岁、≥85岁患者CMD患病率存在线性趋势逐渐升高(27.7%vs 32.4%vs 37.9%,P趋势<0.01)。糖尿病、高血压、缺血性心脏病、脑卒中患病率分别为11.5%,21.0%,7.3%,1.8%。结论老年胃癌住院患者中有相当比例同时患有≥1种CMD,CMD患病率存在性别差异,且随增龄呈现线性升高的趋势。

老年人接种甲型流感疫苗前后在不同衰弱状态下基因表达变化

目的通过对转录组测序数据分析,探索老年人接种甲型流感疫苗前后在不同衰弱状态下基因表达变化。方法从GEO数据库中下载转录组测序数据,分别计算衰弱与非衰弱老年人在接种疫苗前和接种后3、7 d的差异表达基因,并使用GO功能富集分析和KEGG通路分析对差异基因进行功能注释;进一步根据差异基因的相关性,当设定关联系数阈值为0.85时,参数β=5,基于此创建基因共表达网络;分选出与临床表型呈显著性相关的基因模块,最终根据模块内部的相连性筛选出核心枢纽基因。结果衰弱和非衰弱老年人在接种疫苗前和接种后3、7 d,分别有2756、1558、1783个差异表达基因。依据差异基因表达的相关程度,共分选出12个基因共表达模块,其中绿色模块与年龄及衰弱状态表型呈显著相关;发现B3GAT1、PTGDR等17个基因位于共表达网络的核心区;生物注释功能结果进一步表明,模块内基因主要富集于适应性免疫应答、T细胞激活、NK细胞激活等生物学过程中。结论不同衰弱状态的老年人在接种甲型流感疫苗前后基因表达,免疫反应、T细胞激活等信号通路存在差异。

西安地区干休所老年男性保健人群全死因谱的30年随访观察

目的明确西安地区军队30年队列老年男性干部死亡率、构成及危险因素。方法选取1987年起在西安市22个军队干休所的全部老年男性(55岁及以上),共计1 268人。终点指标为各类死亡,采用Cox模型进行分析。结果截止2016年9月30日,共观察23,661.00人年,平均随访18.66年。存活363例(28.63%),年龄(89.13±3.78)岁,死亡889例(70.11%),年龄(78.84±8.34)岁,失访16例(1.26%)。死因构成顺位前5位的分别是恶性肿瘤333例(37.46%)、冠心病192例(21.6%)、呼吸系统疾病132例(14.85%)、脑卒中104例(11.7%)和糖尿病36例(4.05%),标化死亡率分别为875.39/10万、504.73/10万、347.00/10万、273.40/10万、94.64/10万,总死亡率为2335.17/10万,与全国同龄男性组(85岁以上)死亡率比较,前5位疾病死亡率及全因死亡率均较低。恶性肿瘤构成比前5位分别为肺癌(31.83%)、胃癌(16.52%)、肠癌(11.71%)、肝癌(9.3%)及胆囊癌(3.9%),标化死亡率分别为278.65/10万、144.58/10万、102.52/10万、81.49/10万、34.17/10万,与全国同龄男性组(85岁以上)标化死亡率比较,肺癌、胃癌、肠癌及肝癌死亡率均低于全国同龄组标化死亡率,胆囊癌死亡率高于全国同龄组标化死亡率;随访年龄、负性生活事件、吸烟、既往慢性阻塞性肺疾病(COPD)史和既往癌症史的相对危险度及95%可信区间分别为0.759(0.724～0.796)、2.130(1.274～3.563)、1.299(1.081～1.561)、2.831(1.753～4.571)及8.383(2.039～34.460)。结论该队列人群主要死因为恶性肿瘤、冠心病、呼吸系统系统疾病、脑卒中及糖尿病;其中恶性肿瘤以肺癌及消化系统肿瘤为主;全死因相关因素分别为年龄、吸烟、负性生活事件、既往COPD史和既往癌症史。

自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统小胶质/巨噬细胞的作用机制研究

目的通过单细胞测序技术分析实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠中枢神经系统免疫微环境的组成,探讨小胶质/巨噬细胞的不同亚群在多发性硬化(multiplesclerosis,MS)发生发展中的作用。方法 下载基因表达数据库(geneexpressionomnibus,GEO)中的scRNA-seq数据集(GSE130119),利用R语言分析EAE组与正常对照组小鼠存在差异的小胶质/巨噬细胞亚群及差异基因,通过基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析等论证组间存在显著差异的细胞亚群在MS疾病进程中的作用机制。结果 与对照组相比,EAE组小鼠的小胶质/巨噬细胞亚群比例发生了不同程度的改变;GO和KEGG富集分析结果显示,EAE组小鼠小胶质/巨噬细胞表现出显著的与免疫反应和氧化应激相关功能以及缺氧相关特征。结论 中枢神经系统小胶质/巨噬细胞可能通过免疫反应、氧化应激反应的功能及缺氧相关特征参与MS的发生发展。

高原环境对健康成人内分泌激素水平的影响及激素水平变化与生化指标的相关性

背景高原低压低氧环境可导致机体多种内分泌激素水平发生改变,但既往研究结果并不一致。目的进一步了解高原环境对健康成人内分泌系统激素水平的影响。方法选取由甘肃兰州(海拔1500 m)进驻西藏阿里地区(海拔4300 m)1年的健康官兵血液标本,采用放射免疫分析法和化学发光法对醛固酮、皮质醇、甲状腺激素、性激素水平进行测定,同步测定基本生化指标。结果共纳入98例官兵进行分析,男性59例,年龄(31.07±7.50)岁;女性39例,年龄(36.05±5.56)岁。进驻高原1年后,不同性别受试者血中醛固酮和皮质醇水平均未见显著改变,游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)显著降低(P<0.05),反三碘甲状腺原氨酸(reverse triiodothyronine,RT3)水平显著升高(P<0.05);男性受试者的总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)水平较进驻高原前显著升高(P<0.05)。此外,驻守高原1年后健康男性体内卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(prolactin,PRL)三种激素水平均显著升高(P<0.05),血中睾酮(testosterone,T)水平显著降低(P<0.05)。进驻高原女性T水平显著升高(P<0.05),雌二醇(estradiol,E2)水平呈现下降趋势,但与进驻高原前比较差异无统计学意义(P=0.067)。其次,高原环境使男性谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)水平降低(P<0.05),胆红素水平显著升高(P<0.05);同等条件下,女性受试者ALT、总胆红素(total bilirubin,T-BIL)和间接胆红素(indirect bilirubin,I-BIL)及二者异常率均显著升高(P<0.05),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CREA)水平显著升高(P<0.05)。分析生化指标与激素水平变化的相关性发现,男性LH水平与T-BIL(r=0.315,P<0.05)和I-BIL(r=0.336,P<0.05)水平呈正相关,RT3水平与直接胆红素(direct bilirubin,D-BIL)的变化也呈正相关关系(r=0.330,P<0.05),FT3与BUN/CREA呈负相关(r=-0.382,P<0.05);而女性T水平与T-BIL(r=0.490,P<0.05)、D-BIL(r=0.389,P<0.05)和I-BIL(r=0.495,P<0.05)水平均呈正相关,E2水平与T-BIL(r=-0.452,P<0.05)和I-BIL(r=-0.449,P<0.05)水平呈负相关。结论高原驻守1年对健康成人体内甲状腺激素、性激素水平均有不同程度的影响;激素水平的改变与机体肝、肾功能的变化存在相关性。上述改变是机体维持内环境相对平衡以适应高原环境的表现。

中国社区老年人群营养不良患病率Meta分析

目的对中国社区老年人群营养不良患病率进行Meta分析。方法通过PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、万方数据资源系统、中国期刊全文数据库,检索2011年8月1日至2021年7月31日的中国地区社区老年人群(≥60岁)营养状况研究的相关文献,根据不同文献中营养评估筛查工具定义营养不良。拟合随机效应模型计算患病率,并根据纳入文献数据情况进行亚组分析和组间差异分析。结果共有13篇文献符合纳入标准,包括19938名≥60岁的参与者。营养不良诊断标准和界定共计7种方法。文献报告的营养不良患病率水平差异较大(2.4%~52.5%),其中7篇文献报告了营养不良风险的患病率(21.3%~67.0%)。Meta分析显示,中国社区老年人群营养不良和营养不良风险合并患病率为41.2%(95%CI:29.5%~54.0%,I 2=99.6%,P<0.05),且2017年后患病率低于2017年以前(29.6%vs.66.6%,χ^(2)=274.20,P<0.05)、男性低于女性(44.9%vs.52.2%,χ^(2)=10.67,P=0.001)、非独居者低于独居老年人群(41.2%vs.49.6%,χ^(2)=14.23,P<0.05)。结论中国社区老年人群营养不良的患病情况较为常见,且女性和独居老人的营养不良患病率较高。

海南省百岁老人营养状况与抑郁症的关联研究

目的探讨海南省百岁老人营养状况与抑郁症的关系。方法将1002名2014年6月1日年满100周岁及以上的海南省老年人纳入研究,分别采用基本情况问卷、简易营养评估量表(MNA-SF)、工具性日常活动能力劳顿量表(Lawton-IADL)和老年抑郁量表(GDS-15)收集对象的人口学特征、疾病史、营养状况、日常活动功能状况和抑郁症患病情况等资料。采用限制性立方样条拟合logistic回归模型分析简易营养评估量表得分与抑郁症的关系,采用多因素logistic回归模型分别对总人群和不同日常活动功能状况亚组人群分析营养状况与抑郁症的关系。结果研究对象年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为102(101,104)岁,其中女性占82.0%(822名)。营养不良患病率、日常活动功能受损率和抑郁症患病率分别为20.8%(208例)、64.7%(648例)和28.5%(286例)。限制性立方样条拟合logistic回归模型分析显示:MNA-SF得分与抑郁症呈线性关联(P=0.251),MNA-SF得分越高,百岁老人发生抑郁症的风险越低。多因素logistic回归模型分析显示:调整性别、教育程度、糖尿病、高血压、冠心病、视力功能、听力功能和日常活动功能状况等因素后,总人群和日常活动功能受损亚组人群中营养不良与抑郁症发生存在正向关联[OR(95%CI)分别为1.50(1.07~2.11)和1.56(1.09~2.24)],日常活动功能良好亚组人群中二者无关联[OR(95%CI):0.77(0.21~2.80)]。结论百岁老人中营养不良与抑郁症存在正向关联,在日常活动功能受损的老人中则更为明显。

社区高龄老人睡眠障碍流行情况的Meta分析

背景目前高龄老人(≥80岁)睡眠障碍受到关注广泛,但既往研究一定程度上受到样本量大小、经费及研究地区差异等因素的限制,高龄老人睡眠障碍流行特征尚无系统的研究和分析。目的采用Meta分析的方法估算高龄老人睡眠障碍率。方法系统检索中英文数据库(Pubmed、知网等)和各国政府公共卫生相关部分网站在2000年1月1日-2022年5月31日发表的高龄老人睡眠障碍流行情况的相关文献,根据异质性选择随机效应拟合计算合并值。结果共纳入25篇文献(中文7篇,英文18篇)符合标准进行Meta分析,包括52617名高龄老人。Meta分析显示,高龄老人睡眠障碍率为28.8%(95%CI:23.4%~34.9%)。亚组分析显示女性睡眠障碍患病率高于男性[32.2%(26.6%~38.5%)vs 29.8%(23.3%~37.3%)];国内研究报告的睡眠障碍率高于国外[33.5%(25.9%~41.6%)vs 22.8%(17.0%~29.9%)]。结论高龄老人中睡眠障碍流行,应进一步关注和探索高龄老人乃至百岁老人睡眠障碍流行分布特征及其与长寿及健康结局的关联。

1 324例某部救援人员自评抑郁状况的调查及影响因素分析

目的调查陆军某部1324例救援人员抑郁水平和相关影响因素,提供该部人员早期预警模型和循证依据。方法于2018年11月采取整群抽样方式,对某部全体救援人员进行健康问卷抑郁量表(Patient Health Questionnaire 9,PHQ9)的横断面调查,运用logistic回归分析抑郁自评阳性的相关因素。结果该部救援人员均为男性,平均年龄20.54±1.86岁,PHQ9自评抑郁阳性率为10.3%(137/1324),logistic回归分析结果显示:吸烟年数(OR=1.261;95%CI:1.006~1.582)、家族史(OR=4.263;95%CI:1.567~11.600)、失眠(OR=5.154;95%CI:1.470~18.072)是抑郁自评阳性的影响因素(P均<0.05)。结论该部救援人员抑郁自评阳性可能与吸烟年数、家族史和失眠有关,应针对这些因素进行早期预防和管理,避免因抑郁状态造成的非战斗减员。

电子对抗作业环境长期暴露对心脏自主神经功能指标的影响

背景既往证据表明电磁辐射对心血管系统具有损伤作用,然而长期暴露于电子对抗(electronic countermeasure,ECM)电磁环境对心脏自主神经系统(cardiac autonomic nerve system,CANS)的影响研究甚少。目的探讨高频电磁环境长期暴露对电子对抗作业人员CANS功能指标的影响。方法2019年4-10月招募某电子对抗部队官兵,采用倾向性评分匹配方法均衡混杂因素,入选456例。根据作业环境分为暴露组[年龄(32.08±9.44)岁]和非暴露组[年龄(31.59±9.45)岁],两组各228例,其中男性均为214例,女性均为14例。入选者均行24 h动态心电图和24 h动态血压监测,比较两组心率、心率变异性(heart rate variability,HRV)、昼夜血压等心脏自主神经功能指标。结果电磁环境频段为5.5 MHz~1.84 GHz,介于高频至特高频。暴露组与非暴露组的年龄、性别、体质量指数、吸烟史和饮酒史差异无统计学意义(P>0.05)。24 h动态心电图可见暴露组干扰心搏数[Md(IQR):18643.00(8006.00,53010.75)vs 8006.00(8006.00,21826.75)]和窦性心动过缓阵数[Md(IQR):12.50(0.00,209.25)vs 0.00(0.00,9.00)]较非暴露组升高(P均<0.001),但最低心率较非暴露组显著降低[(43.39±5.15)/min vs(44.68±4.44)/min,P=0.004]。HRV指标中,反映迷走神经活性的全程相邻心搏间期差值均方根值(52.64±23.95 vs 48.28±18.58)和反映交感神经活性的极低频功率[Md(IQR):4650.92(3094.00,5519.50)ms^(2)vs 4650.92(3235.50,4650.92)ms^(2)]与非暴露组比较均显著升高(P<0.05)。此外,暴露组全天收缩压平均值[(117.46±6.70)mmHg vs(118.73±6.61)mmHg](1 mmHg=0.133 kPa)、全天舒张压平均值[(69.25±5.62)mmHgvs(70.76±5.68)mmHg]、白天舒张压平均值[(71.22±5.72)mmHg vs(72.70±5.69)mmHg],夜间舒张压平均值[(62.22±6.98)mmHg vs(63.54±6.06)mmHg]和夜间舒张压下降率较非暴露组均显著下降(P均<0.05),且暴露组反杓型血压[11(4.82%)vs 2(0.88%)]比例较非暴露组升高(P<0.05)。结论长期暴露于高频电磁环境的电子对抗环境作业人员虽然交感神经与迷走神经张力同时增高,但24 h心率和血压均显著降低,表明心脏迷走神经占优势,且伴随窦性心动过缓发生率明显增加,心律失常发生风险升高。此外,反杓型血压比例升高,增加心血管疾病发生风险。

高频电磁暴露环境对相关作业人员氧化应激水平的影响

目的分析高频电磁暴露环境对工作人员氧化应激水平的影响。方法招募连续从事至少1年以上与高频电磁辐射有关的工作人员228例纳入暴露组,同时招募该单位与高频电磁辐射工作无关的工作人员228例纳入对照组。多点监测工作环境的电磁强度;分别对2组人员丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)等氧化应激指标进行检测。结果本研究暴露组工作人员的电磁环境频段为5.5 MHz~1.84 GHz,介于高频至特高频之间;氧化应激指标检测结果显示,暴露组工作人员的GSH水平高于对照组(P=0.049),MDA水平低于对照组(P=0.043),2组GSH-Px、GST、SOD、LDH水平比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论本研究中的高频电磁暴露环境并未诱导相关工作人员机体的氧化应激。

部队救援人员认知情绪调节与抑郁的早期筛查模型

目的调查某部1324名救援人员认知情绪调节策略及抑郁自评结果,探索认知情绪调节策略与抑郁的预测模型。方法采取整群抽样方式,现场调查某部救援人员共1324名,采用患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)、认知情绪调节量表(CERQ)进行调查。运用二元logistic回归分析建立抑郁筛查预测模型。结果某部救援人员抑郁筛查阳性率为11.3%,筛出抑郁状态150名。Logistic回归分析结果显示,灾难化(P=0.000)、积极重新评价(P=0.001)、接受(P=0.000)三种认知情绪调节策略可显著预测抑郁筛查阳性,OR及95%CI分别为:1.509(1.348~1.689)、1.197(1.079~1.329)及0.817(0.739~0.903)。灾难化、接受与抑郁情绪呈正相关。结论灾难化、接受积极重新评价这三种认知情绪调节策略对该部救援人员抑郁自评结果有预测作用。

P62蛋白在常见神经变性病中的表达观察

目的评价P62蛋白在临床常见神经变性病特征性病理改变中的表达变化,探讨其病理诊断意义。方法收集1994年6月至2017年10月经临床和病理明确诊断的神经变性病脑组织标本共11例,包括阿尔茨海默病5例(其中2例合并嗜银颗粒病)、帕金森病3例、进行性核上性麻痹2例、多系统萎缩1例;另以3例无神经变性病的脑组织标本为对照。分别进行HE、卢卡斯快蓝及Gallyas-Braak银染,以及β-淀粉样蛋白、AT8、α-突触核蛋白和P62抗体免疫组织化学染色,显微镜下观察不同神经变性病的特征性病理改变和P62蛋白表达变化。结果阿尔茨海默病神经原纤维缠结、帕金森病路易小体和路易轴索、进行性核上性麻痹丛状星形细胞、嗜银颗粒病的嗜银颗粒,以及多系统萎缩少突胶质细胞内包涵体均表达P62蛋白,且形态特征与其特异性抗体染色结果相一致;另外,阿尔茨海默病神经炎性斑仅少量表达P62蛋白,而弥散斑表达阴性;淀粉样小体P62蛋白表达亦呈阳性;正常对照脑组织不表达P62蛋白。结论P62蛋白在阿尔茨海默病、帕金森病、进行性核上性麻痹、多系统萎缩等疾病特征性病理改变和淀粉样小体中均表达阳性,且形态与各种神经变性病组织学及相应特异性蛋白表达结果一致,推荐P62抗体作为神经变性病的辅助病理诊断。

一线城市新型冠状病毒肺炎实时基本再生数估算及流行现状评估

目的对北京市、上海市、广州市、深圳市新型冠状病毒肺炎流行趋势及防控现状进行分析,为疫情防控提供相关基础数据。方法基于卫生健康委员会官方网站公布的疫情数据,运用成熟的模型估计不同时间基本再生数(basic reproduction number,R0)的动态变化R0(t),以评估在现有防控措施下,新型冠状病毒肺炎传染性随时间的变化趋势。结果截至2020年2月25日24时,北京、上海、广州、深圳4个城市累计确诊新冠病毒肺炎病例分别为400例、336例、346例、417例。4个城市在2020年1月30日-2月2日出现单日确诊最高值,新增病例数从2月份开始普遍进入下降期。2月3日和2月10日之后的3~5 d内,4个城市每日新增病例数均有短暂上升趋势。北京、上海、广州市R0(t)在疫情开始时一周内处于最高值,分别为8.37(95%CI:6.62~10.41)、7.11(95%CI:5.46~9.06)、9.29(95%CI:7.1~11.88),后持续处于下降趋势。深圳市R0(t)于1月31日达到最高,为5.85(95%CI:4.98~6.81),而后逐渐下降。4个城市R0(t)均在2月3日-2月9日下降至1,随后维持在1以下。结论截至2020年2月25日,4个一线城市疫情已得到有效控制。复工复学人员的流动可能对疫情的走势有一定的影响,一线城市应注意防范境外疫情输入风险。

救援人员创伤后应激障碍早期易感筛查模型的初步建立

目的 明确某部救援人员创伤后应激障碍(Post-Traumatic Stress Disorders,PTSD)的筛查阳性率及相关危险因素,建立早期筛查模型,为早期识别PTSD提供筛查工具.方法 采取整群抽样方式,对某部全体救援人员社会人口学、行为学和心理学相关因素进行横断面调查,运用Logistic回归分析相关因素,构建早期筛查模型并绘制诊断试验ROC曲线,与创伤后应激障碍检查表(PCL-5)及联合诊断模型进行比较.结果 该部救援人员PTSD筛查阳性率为0.66%,心情低落沮丧或绝望(OR:6.565,95%CI:2.505~17.209,P=0.000)、失眠(OR:25.823,95%CI:2.505~17.209,P=0.002)和入伍时间(OR:2.196,95%CI:1.090~4.423,P=0.028)可显著预测PTSD筛查阳性.分别使用PCL-5量表和筛查模型进行检验发现AUC及95%CI分别为0.898(0.878~0.916)和0.968(0.954~0.977),联合诊断AUC及95%CI为0.987(0.979~0.993).结论 该部救援人员筛查PTSD阳性可能与心情低落沮丧或绝望、失眠和入伍时间相关.应围绕睡眠和心理教育进行健康管理.

丙戊酸钠抗癫痫疗效相关枢纽基因鉴定

目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。结果根据基因表达的相关性,共构建了12个基因共表达模块,其中分别选出与是否采取丙戊酸钠药物治疗表型明显相关(r=0.57,P<0.0001)和与丙戊酸钠治疗是否有效表型显著相关(r=-0.53,P<0.0001)的两个基因模块;发现包含S1PR5、SARM1等基因以及MAGED1、FBXO31等基因分别在两个模块中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两个模块中的基因主要富集在免疫调控、MAPK通路等生物学过程中。结论丙戊酸钠用药引起癫痫患者体内免疫和代谢通路变化,其疗效是否显著可能与MAGED1、FBXO31等基因功能相关。

基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关(brown:r=0.66,P<0.001;turquoise:r=-0.68,P<0.001);结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2等基因在AD组中低表达;体外实验进一步验证了在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调(P<0.01),ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调(P<0.01)。结论brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。

海南省COVID-19疫情期间三亚方舱医院患者焦虑和抑郁现患率及影响因素

目的调查海南省COVID-19疫情期间三亚方舱医院COVID-19患者的焦虑和抑郁现患率及相关影响因素。方法2022年8―10月,通过问卷星网络平台对收治于海南省三亚第二方舱医院的COVID-19轻型患者和无症状感染者进行心理状况问卷调查。焦虑及抑郁的判定及严重程度分别通过焦虑自评量表和抑郁自评量表评估。采用多因素logistic回归分析模型分析影响焦虑、抑郁发生的因素。结果在纳入的569例患者中,焦虑和抑郁的整体检出率分别为14.9%和55.4%,以轻、中度为主。多因素logistic回归分析模型分析结果显示,女性、已婚者、饮酒及存在既往慢性病病史的患者更易出现焦虑情绪(均P<0.05)。已婚者、体力劳动者及独居者更易出现抑郁情绪,而经常参加体育锻炼者出现抑郁情绪的风险较低(均P<0.05)。结论COVID-19疫情期间,方舱医院内患者焦虑和抑郁不良情绪的患病率高,对高风险人群的不良心理状况应依据高危和诱发因素进行早期识别及干预。

基于转录组测序分析人大细胞肺癌NCI-H460细胞对类泛素化抑制剂MLN4924的潜在耐药机制

目的探讨人大细胞肺癌NCI-H460细胞对类泛素化抑制剂MLN4924潜在新型耐药机制。方法利用MLN4924处理NCI-H460细胞,筛选和建立耐药细胞株。对普通NCI-H460对照细胞、MLN4924处理8 h加药细胞株、48 h加药细胞株和建立成功的耐药株进行高通量转录组测序。根据测序结果筛选差异表达基因,并进行通路富集分析。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Dunnett-t检验。结果共构建3个NCI-H460耐药细胞株。转录组测序分析显示,与对照比较,MLN4924处理8 h加药株、处理48 h加药株、三株耐药株分别筛选出5303、4186、3388、3675和3267个差异表达基因,包括ABCA9、ABCA13、CYR61和CYP39A1等基因。RT-qRCR实验进一步验证了在瞬时加药组和耐药株中ABCA9和CYR61基因高表达。GO富集分析结果显示,差异表达基因与细胞周期、细胞凋亡、细胞间信号转导和细胞黏附等细胞生物过程高度相关,还与细胞核和细胞膜等细胞组分密切相关。KEGG通路富集分析结果显示,耐药细胞中差异表达基因集中在MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路和cAMP信号通路等。结论在人大细胞肺癌NCI-H460细胞中,ABCA9、CYR61、ABCC8和CYP4F12等基因的表达变化可能会提高其对MLN4924的耐药能力。这种耐药能力可能与MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路和cAMP信号通路有关。

Rac1促进异质型细胞叠套结构的形成

异质型细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)与肿瘤发生和发展密切相关,在生命科学研究中的重要性逐渐显露。Ras相关C3肉毒毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)属于经典的Rho GTP酶,在细胞骨架以及细胞运动中起到关键调控作用。为研究Rac1在he CICs形成中的作用和机制,利用活细胞示踪剂cell-tracker分别标记肿瘤细胞和免疫杀伤细胞,建立heCICs模型。利用Rac1抑制剂NSC23766抑制Rac1活性后发现,肿瘤细胞与免疫杀伤细胞之间的heCICs形成率显著降低。通过分子克隆技术获得重组质粒pQCXIP-Rac1-EGFP,进行病毒包装感染肿瘤细胞获得Rac1过表达细胞系。进一步检测Rac1过表达对heCICs形成能力的影响,结果表明,Rac1表达水平升高后,heCICs形成率显著升高。本研究显示Rac1具有促进he CICs形成的作用,这为Rac1作为细胞叠套相关疾病的药物治疗靶点奠定了研究基础。