无法手术切除的胆管细胞癌经体部立体定向放射治疗的效果及安全性分析

目的观察体部立体定向放疗治疗无法手术切除的胆管细胞癌患者的生存情况及不良反应。方法选取2012年2月—2020年7月于解放军总医院第五医学中心行体部立体定向放射治疗的27例无法手术切除的单发无转移的胆管细胞癌患者。计划靶区(PTV)处方剂量42~60 Gy,分5~8次,5~11 Gy/次。其中有5例联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)和化疗治疗。以6个月、12个月、18个月和24个月的总生存率、无进展生存率和局部控制率作为疗效评价指标。使用不良事件通用术语标准(CTCAE)v.4.03评估不良反应。采用Kaplan-Meier法计算总生存率、无进展生存率和局部控制率。结果中位随访时间17个月。27例患者的6个月、12个月、18个月和24个月的总生存率分别为100%、88%、57.5%和47.9%,无进展生存率分别为74.1%、58.6%、47.9%和35.9%,局部控制率分别为96.3%、91.9%、84.8%和76.4%。未出现3级及以上毒性反应。5例患者诊断为放射性肝损伤,无因放射性肝损伤死亡病例。结论体部立体定向放疗治疗不可切除胆管细胞癌安全、有效,具有较高的生存率、无进展生存率和局部控制率,且毒性反应低,可作为不适合手术治疗的胆管癌的替代治疗。

基于国产和进口直线加速器实施前列腺癌调强放射治疗的临床剂量学评估

目的比较国产与进口直线加速器实施前列腺癌调强放射治疗的剂量学特点。方法随机选取25例前列腺癌患者,分别设计基于国产及进口直线加速器两组特定射野固定钨门静态调强(Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT)计划,通过DVH读取分析两组计划靶区及各器官的剂量学参数,并通过比较机器跳数(MU)及剂量验证通过率,评估计划的实施效率及准确性。结果两组计划均实现处方剂量对靶区的较好覆盖,其中除D_(2%)、D_(5%)进口组优于国产组且差异有统计学意义(P<0.05)外,其他差异均无统计学意义;在正常器官保护上,国产组膀胱和直肠的V_(20)均优于进口组,而在高剂量区域,进口组优势随剂量升高体现出逐渐增加的趋势;对于股骨头,国产组V_(30)优于进口组,而进口组V_(40)、V_(50)优于国产组,但仅右侧股骨头的V_(50)差异有统计学意义(t=-2.27,P=0.03)。国产组计划验证通过率明显优于进口组(t=-9.89,P=0.00),且机器跳数相较于进口组减少了19.5%。结论国产与进口直线加速器在实施前列腺癌调强放射治疗中均能实现较好的靶区剂量分布,虽然国产加速器在危及器官高剂量照射体积偏高,但均达到了临床剂量要求,结合国产设备的应用情况,可用于不同级别医院的前列腺癌调强放疗。

全脑放射治疗联合射波刀治疗多发脑转移瘤的临床疗效及对患者生活自理能力的影响

目的探讨全脑放射治疗联合射波刀治疗多发脑转移瘤的临床疗效及对患者生活自理能力的影响。方法选取2014年1月至2020年10月我院收治的64例多发脑转移瘤患者纳入研究,根据患者所采用的治疗方案差异分为射波刀组(50例)与伽马刀组(14例)。射波刀组采用全脑放疗联合射波刀治疗,伽玛刀组采用全脑放疗联合Luna伽玛刀治疗。比较2组临床治疗效果、生活自理能力及放疗安全性的差异。结果射波刀组疾病控制率为96.0%(48/50),高于伽玛刀组的92.9%(13/14),但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。日常生活自理动力(ADL)评分治疗后1个月[(87.1±7.3)与(82.2±7.9),t=2.20,P=0.032]、治疗后3个月[(92.1±6.5)与(87.0±6.7),t=2.55,P=0.013],射波刀组ADL评分均高于伽玛刀组,差异有统计学意义(P<0.05)。射波刀组放疗期间不良反应总发生率为30.0%(15/50),低于伽玛刀组的50.0%(7/14),但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论全脑放射治疗联合射波刀治疗多发脑转移瘤的临床效果显著,有助于改善患者生活自理能力,且安全性良好。

放射治疗通过调节肝癌细胞EZH2/CXCL10通路增加自然杀伤细胞瘤内浸润的机制

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长情况。应用流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠外周血NK细胞比率及肿瘤组织内NK细胞浸润情况。应用慢病毒构建Zeste同源增强子2(EZH2)过表达的SK-Hep-1细胞,并检测放射治疗后EZH2过表达细胞的CXC趋化因子配体10(CXCL10)的表达量及对NK细胞的趋化作用。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组织化学检测评价SK-Hep-1细胞在体外、体内进行照射处理后EZH2、CXCL10 mRNA和蛋白的表达水平,通过趋化及阻断实验验证CXCL10对NK细胞的趋化作用。组间的比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果HCC荷瘤小鼠模型实验提示,与放射治疗组相比,NK清除联合放射治疗组小鼠HCC肿瘤生长差异更显著(P<0.05);与对照组相比,放射治疗组小鼠外周血NK细胞数显著减少,而瘤内NK细胞浸润显著增加(P<0.05)。流式细胞术及免疫组织化学检测体内体外的表达量实验提示,与对照组SK-Hep-1细胞及小鼠肿瘤组织相比,放射治疗组肝癌细胞系及肿瘤组织EZH2 mRNA和蛋白表达水平均下降(P值均<0.05),CXCL10 mRNA和蛋白表达水平均升高(P值均<0.05)。放射治疗后的细胞上清液对NK细胞趋化作用增强,中和CXCL10后抑制了NK细胞趋化作用。EZH2过表达体内外实验证实,放射治疗可通过下调EZH2表达上调CXCL10 mRNA及蛋白表达水平(P值均<0.05)。放射治疗处理后,EZH2过表达对NK细胞趋化作用明显减弱。结论NK细胞作为免疫效应细胞直接参与放射治疗激活的抗HCC免疫过程。放射治疗通过抑制HCC中EZH2表达,上调CXCL10表达量从而增强NK细胞瘤内浸润。

立体定向放疗序贯仑伐替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果与安全性分析

目的探讨立体定向放射治疗(SBRT)序贯仑伐替尼治疗中晚期原发性肝癌的效果与安全性。方法选取2018年10月—2019年5月解放军总医院第五医学中心收治的18例中晚期原发性肝癌行SBRT联合仑伐替尼治疗患者。其中,BCLC B期4例,C期14例。给予计划靶区处方剂量48~55 Gy,中位值50 Gy,分6~10次,单次剂量中位值6(5~9)Gy/次。完成SBRT 1周后开始口服仑伐替尼治疗,用药中位时间为9.5(3.6~25.8)个月。治疗后前3个月,每月随访1次。治疗3个月后,每3个月随访1次。采用Kaplan-Meier法计算总生存、无进展生存、局部控制率,观察不良反应和并发症发生率。结果随访至2020年11月30日,共有8例患者死亡,其中3例因肝衰竭死亡,3例因肿瘤进展死亡,1例因胆囊穿孔死亡,1例因消化道出血死亡。治疗开始后3、6、9、12、18个月的总生存率分别为100%、94%、83%、72%、67%,无进展生存率分别为100%、67%、50%、22%、17%,局部控制率为100%、94%、94%、94%、94%,其中中位总生存期>18个月,中位无进展生存期为9个月。1例(6%)患者SBRT过程中出现3级不良反应,2例(11%)患者仑伐替尼治疗过程中出现3级不良反应,未发生致命性不良反应。结论初步证实SBRT序贯仑伐替尼是中晚期原发性肝癌有效、安全的治疗方法。

国产医用直线加速器VenusX稳定性分析

目的通过对国产医用直线加速器VenusX执行为期3个月的质控监测,分析其机械精度、射束性能和影像系统的稳定性,为其下一步临床应用推广提供数据参考。方法基于VenusX的EPID系统,应用DVS系统对加速器的机械精度、射束性能和影像系统等进行质量检测,并给出相应质检报告,分析评价该型加速器的稳定性和可靠性。结果VenusX加速器各参数稳定性均符合相应标准要求,其中X线输出剂量稳定性最大偏差为0.5%;剂量率稳定性最大偏差为1%;剂量日稳定性平均最大偏差为1.6%;机架旋转中心最大偏差为0.8 mm;光栅到位精度最大为1 mm,X和Y方向光栅到位重复性最大偏差分别为0.3 mm和0.4 mm;MV-EPID和kV-EPID的中心一致性最大偏差分别为0.5 mm和0.6 mm。结论通过对医用直线加速器VenusX的日常稳定性测试结果进行分析,结果表明,其机械精度、射束性能和影像系统稳定性均符合国家相关标准,满足临床应用要求。

重症2019冠状病毒病早期临床特征及重症化危险因素分析

目的总结重型和危重型2019冠状病毒病(COVID-19)患者的早期临床特征,分析重症发生危险因素。方法以2020年1-3月在解放军总医院第五医学中心住院的确诊为重型和危重型COVID-19患者为重症组,轻型和普通型患者为轻症组。分析危重症患者的早期临床特征和重症发生的危险因素。结果63例COVID-19患者入组本研究,其中重症组21例,男性11例(52.4%),女性10例(47.6%),平均年龄(61.6±16.4)岁;轻症组42例,男性25例(59.5%),女性17例(40.5%),平均年龄(40.7±15.7)岁。重症组患者畏寒(23.8%vs 4.7%)、乏力(71.4%vs 21.4%)、咯血(14.3%vs 0)、胸闷或憋气(28.6%vs 2.4%)发生率均明显高于轻症组(P均<0.05)。重症组患者外周血淋巴细胞计数显著低于轻症组[(0.92±0.47)×10^(9)/L vs(1.64±0.67)×10^(9)/L];CD4^(+)和CD8+T淋巴细胞计数[Md(IQR):167(107,283)/μL vs 520(238,597)/μL、108(103,210)/μL vs 425(290,533)/μL]显著低于轻症组;重症组与轻症组的C反应蛋白(C reactive protein,CRP)[20.84(9.66,37.00)mg/L vs 4.55(1.60,9.30)mg/L]、血沉[41.0(32.0,59.0)mm/1 h vs 11.5(7.0,25.0)mm/1 h]、降钙素原[0.09(0.05,0.26)ng/mL vs 0.04(0.03,0.06)ng/mL]、IL-6[19.70(8.91,44.02)pg/mL vs 8.21(5.40,16.70)pg/mL]、血清铁蛋白[644.9(408.7,1066.0)U/L vs 281.75(80.98,430.40)U/L]、乳酸脱氢酶[(309.1±120.2)U/L vs(212.2±81.5)U/L]均高于轻症组,且差异均有统计学意义(P均<0.05)。3)logistic回归分析显示,年龄≥60岁(OR=24.320,95%CI:2.272~260.293)、CRP≥16 mg/L(OR=24.320,95%CI:2.272~260.293)、CD4^(+)T淋巴细胞计数≤300/μL(OR=14.428,95%CI:2.000~104.074)、血清铁蛋白≥500 U/L(OR=15.513,95%CI:1.735~138.702)均为COVID-19重症化的独立危险因素。结论COVID-19重型和危重型病例以60岁以上老年人为主,早期主要表现为发热、畏寒、乏力、咳嗽、胸闷或憋气,少数咯血;患者年龄、CRP、CD4^(+)T淋巴细胞计数和血清铁蛋白有助于早期预警疾病重症化。

脑转移瘤患者立体定向放疗后发生颅内新发转移的危险因素分析

目的 分析脑转移瘤患者行立体定向放疗后发生颅内新发转移的危险因素。方法选取2016年13月至2020年10月在解放军总医院第五医学中心放射治疗科治疗的98例脑转移瘤患者。根据患者经立体定向放疗后是否发生颅内新发转移,将患者分为转移组(65例)和未转移组(33例),并分析患者的原发肿瘤类型以及立体定向放疗疗效。采用Logistic多因素回归分析影响患者发生颅内新发转移的独立危险因素,建立列线图预测模型并验证。结果原发肿瘤的类型中肺癌患者最多(50例,51.02%),其次是乳腺癌患者(48例,48.98%)。患者经立体定向放疗,其中放疗有效者有81例(82.65%),放疗无效者有17例(17.35%);治疗后复发者有13例(13.27%),无复发者有85例(86.73%)。Logistic多因素回归分析发现,KPS70、多发脑转移灶、脑转移瘤体积4cm^(3)以及体部肿瘤(体部肿瘤)进展,均为患者发生颅内新发转移的独立危险因素(P<0.05)。校准图表明,列线图预测模型与标准曲线有良好的拟合度,该模型预测患者行立体定向放疗后发生颅内新发转移的概率与实际发生颅内新发转移的概率具有良好的一致性。DCA曲线表明,该预测模型对于患者发生颅内新发转移风险有良好的临床应用价值。结论KPS70、多发脑转移灶、脑转移瘤体积4cm~3以及体部肿瘤进展,均为患者发生颅内新发转移的危险因素。本研究旨在为临床上提高脑转移瘤患者经立体定向放疗的治疗效果提供依据,改善患者预后。

乳腺癌四至九个脑转移瘤患者全脑放疗与射波刀立体定向放疗的剂量学对比研究

目的探讨乳腺癌4~9个脑转移瘤患者全脑放疗(WBRT)和射波刀立体定向放疗(SRT)的剂量学特征。方法回顾性分析解放军总医院第五医学中心2015年3月至11月收治的10例乳腺癌4~9个脑转移瘤患者的临床及影像学资料。将CT及磁共振成像(MRI)图像导入计划系统进行融合,勾画靶区后进行计划设计。WBRT行两野对穿,处方剂量为30 Gy/10次;SRT采用射波刀治疗,处方剂量为16~18 Gy/1次。计算肿瘤靶区体积和剂量以及视神经、视交叉、脑干、海马等危及器官受量,通过生物等效剂量(BED)换算后对WBRT和SRT各放疗剂量指标进行比较。结果SRT组病灶最大剂量(BED4)高于WBRT组[(191.0±41.3)Gy比(52.5±0.0)Gy,t=10.596,P<0.01]。WBRT靶区内脑组织及肿瘤接受同等均匀剂量,均为120.0 Gy。SRT组部分危及器官的中位最大点剂量(BED1)[左视神经为3.9 Gy(0.1~11.2 Gy),右视神经为3.9 Gy(0.2~8.9 Gy),视交叉为5.1 Gy(3.8~19.4 Gy)]低于WBRT组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SRT组患者脑干1/3体积受照剂量(V_(1/3))的中位值为4.5 Gy(1.9~5.7 Gy),正常脑组织V2/3的中位剂量为3.1 Gy(1.3~4.3 Gy),左视神经0.2 cm^(3)的中位剂量为2.7 Gy(0.0~8.8 Gy),右视神经0.2 cm^(3)的中位剂量为3.0 Gy(0.0~6.7 Gy),视交叉0.2 cm^(3)的中位剂量为3.6 Gy(2.5~14.8 Gy),左海马V_(1/3)的中位剂量为5.4 Gy(2.1~10.4 Gy),右海马V_(1/3)的中位剂量为4.6 Gy(2.4~12.5 Gy),均低于WBRT组(均P<0.05)。结论剂量学模拟结果显示,SRT治疗乳腺癌4~9个脑转移瘤时,肿瘤靶区剂量高于WBRT,危及器官受量符合剂量限制要求,部分危及器官受照剂量低于WBRT。